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Empirische Behandlung gegen Cytomegalovirus und Tuberkulose bei HIV-infizierten Säuglingen mit schwerer Lungenentzündung (EMPIRICAL)

15. September 2025 aktualisiert von: Hospital Universitario 12 de Octubre

Empirische Behandlung gegen Cytomegalovirus und Tuberkulose bei HIV-infizierten Säuglingen mit schwerer Lungenentzündung: eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie

Diese Studie wird bewerten, ob eine empirische Behandlung gegen Cytomegalovirus und Tuberkulose das Überleben von HIV-infizierten Säuglingen mit schwerer Lungenentzündung verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lungenentzündung ist die Haupttodesursache bei mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) infizierten Kindern. Eine beträchtliche Anzahl nicht diagnostizierter oder schlecht behandelter HIV-infizierter Kinder stellt sich mit einer schweren Lungenentzündung im Gesundheitswesen vor. Die Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Behandlung einer schweren Lungenentzündung bei HIV-infizierten Säuglingen umfassen eine empirische Behandlung gegen häufig vorkommende Bakterien plus Pneumocystis jirovecii. Obwohl dieser Ansatz dazu beigetragen hat, die Sterblichkeitsraten insgesamt zu senken, bleibt die Sterblichkeit in dieser besonders gefährdeten Gruppe unannehmbar hoch. Autopsiestudien in Afrika haben gezeigt, dass Infektionen mit dem Cytomegalovirus (CMV) und Tuberkulose (TB) wichtige, unterdiagnostizierte und unterbehandelte Todesursachen sind. Unser Ziel ist es zu bewerten, ob eine empirische Behandlung gegen Cytomegalovirus und Tuberkulose das Überleben von HIV-infizierten Säuglingen mit schwerer Lungenentzündung verbessert. Eine randomisierte faktorielle klinische Studie wird in sechs afrikanischen Ländern südlich der Sahara durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer empirischen Behandlung gegen Cytomegalovirus und Tuberkulose bei HIV-infizierten Säuglingen im Alter von 28 bis 365 Tagen zu bewerten, die mit schwerer Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Das primäre Ergebnis ist die Mortalität. Alle HIV-infizierten Säuglinge erhalten eine standardmäßige Lungenentzündungsbehandlung (SoC), einschließlich Antibiotika, Cotrimoxazol und Prednisolon. Eine Gruppe von Patienten erhält SoC, eine andere Gruppe erhält Valganciclovir plus SoC, eine andere Gruppe erhält eine Tuberkulosebehandlung plus SoC und eine andere Gruppe erhält Valganciclovir, Tuberkulosebehandlung und SoC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

563

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Côte d'Ivoire
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Frankreich
      • Bourdeaux, Frankreich
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Frankreich
        • INSERM
  • Italien
      • Padua, Italien
        • PENTA Foundation
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Mosambik
      • Manhiça, Mosambik
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Mosambik
        • Hospital Central Maputo
  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Lincoln, Vereinigtes Königreich
        • University of Lincoln
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Wochen bis 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 28 Tage bis 365 Tage alt
  2. Pneumonie, definiert als Brusteinzug oder schnelles Atmen für das Alter, bei Säuglingen im Alter von 28 bis 60 Tagen ≥ 60 Atemzüge pro Minute und bei Säuglingen im Alter von 61 bis 365 Tagen ≥ 50 Atemzüge pro Minute.

  3. Aktueller Krankenhausaufenthalt wegen Lungenentzündung mit Kriterien für parenterale Antibiotika (1 oder mehr Kriterien)

    1. Brusteinzug bei HIV-Infektion
    2. Keine Besserung bei oraler Behandlung.

    3. Ein oder mehrere Gefahrenzeichen gemäß WHO 5,44,45

      • Zentrale Zyanose oder O2-Sättigung < 90 %
      • Schwere Atemnot, z. Grunzen oder sehr starkes Einziehen der Brust
      • Anzeichen einer Lungenentzündung mit allgemeinem Gefahrenzeichen:
      • Unfähig zu trinken oder zu stillen
      • Anhaltendes Erbrechen
      • Krämpfe in den letzten 24 Stunden
      • Lethargisch oder bewusstlos
      • Stridor, während er ruhig ist
      • Schwere Unterernährung
  4. HIV-bestätigte Infektion (mit mindestens einer molekularen Methode: DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder RNA-PCR/Viruslast).
  5. Einverständniserklärung eingeholt

Ausschlusskriterien:

  1. Klinische TB-Diagnose (pulmonal oder extrapulmonal), definiert als die Notwendigkeit einer von einem Arzt verschriebenen TB-T zum Zeitpunkt der Randomisierung
  2. Bekannter bakteriologisch bestätigter TB-Fall (mindestens eine biologische Probe positiv durch Kultur oder Xpert MTB/RIF) zum Zeitpunkt der Randomisierung
  3. Patient, der zuvor wegen TB behandelt wurde oder sich derzeit in Behandlung gegen TB befindet
  4. Dokumentierter Nachweis einer engen TB-Exposition (Haushaltskontakt eines Patienten mit dokumentierter TB zu Lebzeiten des Kindes oder aktueller TB-T-Behandlung)
  5. Reines Keuchen, definiert als eine deutliche klinische Besserung nach einem Bronchodilatator-Test (bis zu dreimal mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator im Abstand von 15-20 Minuten herausfordern). Zählen Sie die Atemzüge und suchen Sie erneut nach Brusteinzug und klassifizieren Sie sie dann neu.)
  6. Aktive Malignome
  7. Systemische immunsuppressive Medikamente. Steroide gelten nur dann als immunsuppressiv, wenn >2 mg/kg Prednison oder Äquivalent über >15 Tage
  8. Nachweis einer anderen Erkrankung als HIV und Lungenentzündung, die nach Einschätzung des klinischen Forschers die Aufnahme in diese Studie aufgrund des Risikos für den Patienten ausschließt. Im Zweifelsfall wird das Trial Management Team kontaktiert, um die Eignung zu beurteilen
  9. Weniger als 2,5 kg Gewicht
  10. Hb < 6 g/dL im Screening-Bluttest oder in einem Test, der in den letzten 48 Stunden durchgeführt wurde. Eine Transfusion ist bis zu einem Wert von >6 g/dL zulässig, wenn der Zustand des Patienten dies zulässt. Falls eine Transfusion verabreicht wird, kann der Patient aufgenommen werden
  11. Neutropenie < 500 /mm3 im Screening-Bluttest oder in einem Test, der in den letzten 48 Stunden durchgeführt wurde. Zur Überprüfung der Eignung ist eine Wiederholung des Tests zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Pflegestandard (SoC)

Standardbehandlung bei schwerer Lungenentzündung und Lungenentzündung bei HIV-infizierten Säuglingen:

Ceftriaxon 80 mg/k/Tag oder Ampicillin plus Gentamicin Ampicillin 50 mg/kg oder Benzylpenicillin 50.000 Einheiten/kg im/iv alle sechs Stunden plus Gentamicin 7,5 mg/kg/im oder iv einmal täglich Cotrimoxazol Trimethoprim (TMP) 8 mg/kg /Dosis + Sulfamethoxazol (SMX) 40 mg/kg/Dosis dreimal täglich Prednisolon 2 mg/kg während 7 Tagen plus 1 mg/kg weitere 7 Tage plus 0,5 mg/kg für 7 Tage
Experimental: Valganciclovir plus SoC
Behandlung des Cytomegalovirus (CMV) Valganciclovir (Pulver zur Herstellung einer Suspension, 50 mg/ml) oral, 16 mg/kg/12 Stunden für 15 Tage und Standard oder Care wie in Kontrollgruppe beschrieben
Arzneimittel: Valganciclovir Lösung zum Einnehmen [Valcyte]
Behandlung von CMV
Andere Namen:
  • Behandlung von CMV
Experimental: Tuberkulose-Behandlung plus SoC

Behandlung der Tuberkulose Fixdosis-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid (75/50/150 mg) Fixdosis-Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen von Rifampicin/Isoniazid (75/50 mg) Ethambutol 100 mg Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen plus Behandlungsstandard, wie in der Kontrolle beschrieben Gruppe

Dosen der Tuberkulosebehandlung:

Isoniazid 10 mg/kg (Bereich 7-15 mg/kg)/Tag; Maximaldosis 300 mg/Tag für 6 Monate.

Rifampicin 15 mg/kg (Bereich 10–20 mg/kg)/Tag; Maximaldosis 600 mg/Tag für 6 Monate.

Pyrazinamid 35 mg/kg (Bereich 30-40 mg/kg)/Tag für 2 Monate. Ethambutol 20 mg/kg (Bereich 15-25 mg/kg)/Tag für 2 Monate.
Arzneimittel: Tuberkulostatika
Behandlung von Tuberkulose
Andere Namen:
  • Behandlung von Tuberkulose
Experimental: Tuberkulosebehandlung plus Valganciclovir plus SoC

Behandlung von CMV und Tuberkulose. Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid (75/50/150 mg) Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen mit fester Dosis Rifampicin/Isoniazid (75/50 mg) Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen mit fester Dosis Ethambutol 100 mg Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Valganciclovir (Pulver zur Herstellung einer Suspension, 50 mg/ml) oral, 16 mg/kg/12 Stunden für 15 Tage, Plus Standard of Care, beschrieben in der Kontrollgruppe

Dosen der Tuberkulosebehandlung:

Isoniazid 10 mg/kg (Bereich 7-15 mg/kg)/Tag; Maximaldosis 300 mg/Tag für 6 Monate.

Rifampicin 15 mg/kg (Bereich 10–20 mg/kg)/Tag; Maximaldosis 600 mg/Tag für 6 Monate.

Pyrazinamid 35 mg/kg (Bereich 30-40 mg/kg)/Tag für 2 Monate. Ethambutol 20 mg/kg (Bereich 15-25 mg/kg)/Tag für 2 Monate.
Arzneimittel: Valganciclovir Lösung zum Einnehmen [Valcyte]
Behandlung von CMV
Andere Namen:
  • Behandlung von CMV
Arzneimittel: Tuberkulostatika
Behandlung von Tuberkulose
Andere Namen:
  • Behandlung von Tuberkulose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtmortalität, wobei der Schwerpunkt auf der kurzfristigen (bis zu 15 Tage) und langfristigen (bis zu 1 Jahr) Mortalität liegt. Die Sterblichkeit wird anhand der Gesamtmortalität nach der Aufnahme über die gesamte Probezeit berechnet.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tage mit Sauerstofftherapie
Zeitfenster: 60 Tage
1. Dauer des Sauerstoffbedarfs (in Tagen, vom ersten Bedarf bis zum endgültigen Entzug, wobei Tag 1 der erste Tag des Sauerstoffbedarfs ist).
60 Tage
Tage des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 1 Jahr
2. Kumulierte Krankenhausaufenthaltstage von der Entlassung bis zum Tag +365 nach der Einschreibung
1 Jahr
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 1 Jahr
Serious Adverse Events (SAEs), das sind UEs der Grade 3 und 4.
1 Jahr
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr
Nebenwirkungen (AR)
1 Jahr
Bemerkenswerte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 1 Jahr
Unerwünschte Ereignisse (UEs), die einen Abbruch des Prüfpräparats (IMP) erfordern, alle UEs, die für das Nutzen-Risiko-Verhältnis relevant sind, einschließlich Infektionen, Lebertoxizität, neurologische und optische Toxizität, renale, hämatologische und alle UEs der Grade 1, 2, 3 oder 4 der Ermittler schätzt, dass sie relevant sind
1 Jahr
Entzündungssyndrom der Immunrekonstitution
Zeitfenster: 6 Monate
Inzidenz des TB-assoziierten entzündlichen Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS)
6 Monate
Baseline-Cytomegalovirus-Prävalenz
Zeitfenster: 30 Tage
Baseline-Prävalenz einer CMV-Infektion und einer CMV-assoziierbaren Lungenentzündung (basierend auf einer CMV-Viruslastschwelle) bei rekrutierten HIV-infizierten Säuglingen mit schwerer Lungenentzündung
30 Tage
Tuberkulose-Prävalenz zu Studienbeginn
Zeitfenster: 60 Tage
Baseline-Prävalenz von mikrobiologisch bestätigter und unbestätigter TB (gemäß Graham-Kriterien, aktualisierte klinische Falldefinitionen zur Klassifizierung von intrathorakaler Tuberkulose bei Kindern 2015) bei rekrutierten HIV-infizierten Patienten mit schwerer Lungenentzündung
60 Tage
Tuberkulose-Inzidenz
Zeitfenster: 1 Jahr
Neue bestätigte und unbestätigte TB-Fälle gemäß den Graham-Kriterien während der einjährigen Nachbeobachtung bei Patienten ohne TB-T
1 Jahr
Todesfälle, die auf Tuberkulose zurückzuführen sind
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil bestätigter und unbestätigter Tuberkulose nach Graham-Kriterien bei verstorbenen Kindern
1 Jahr
CMV-Prävalenz bei verstorbenen Teilnehmern
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der CMV-Infektion bei verstorbenen Kindern
1 Jahr
CMV Molekulares Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Verringerung der quantitativen CMV-Viruslast in Blut und Speichel bei Säuglingen, die mit Valganciclovir behandelt wurden, von der Aufnahme bis zum Tag +15
1 Jahr
Sensitivität und Spezifität von TB-Lipoarabinomannan (LAM).
Zeitfenster: 1 Jahr
Zur Beurteilung der diagnostischen Genauigkeit (Sensitivität und Spezifität) von TB-LAM für die Diagnose einer bestätigten TB (Referenz: positives Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra im Stuhl und/oder NPA)
1 Jahr
Qualitätsadjustierte Lebenserwartung
Zeitfenster: 1 Jahr
Ökonomische Bewertung zur qualitätsadjustierten Lebenserwartung
1 Jahr
Kosten pro Patient
Zeitfenster: 1 Jahr
Ökonomische Bewertung der Behandlungen (Kosten pro Patient)
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Mitarbeiter

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigacao em Saude de Manhica
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Ermittler

  • Studienstuhl: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (EudraCT-Nummer)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Andere Kennung: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Andere Kennung: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Nach den Hauptergebnissen werden die Behandlung der primären und sekundären Ziele veröffentlicht. Gemäß den Regeln und Empfehlungen des Geldgebers (EDCTP) wird ein Endarchiv für den anonymisierten Datenaustausch und die Transparenz nach Abschluss der Studie ausgewählt, sofern dies nicht durch nationale Gesetze verhindert wird.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Das Repository wird mit konkreter Genehmigung der Clinical Trial Unit öffentlich zugänglich sein. Diejenigen, die an der Datenbank oder einer ihrer Untergruppen interessiert sind, sollten einen konkreten Forschungsvorschlag einreichen, der unter Zitierbedingung akzeptiert werden kann.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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