Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эмпирическая терапия цитомегаловируса и туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей раннего возраста с тяжелой пневмонией (EMPIRICAL)

15 сентября 2025 г. обновлено: Hospital Universitario 12 de Octubre

Эмпирическое лечение цитомегаловируса и туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей грудного возраста с тяжелой пневмонией: многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

В этом исследовании будет оцениваться, улучшает ли эмпирическое лечение против цитомегаловируса и туберкулеза выживаемость ВИЧ-инфицированных младенцев с тяжелой пневмонией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пневмония является основной причиной смерти детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Значительное число недиагностированных или плохо леченных ВИЧ-инфицированных детей обращаются в службы здравоохранения с тяжелой пневмонией. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по лечению тяжелой пневмонии у ВИЧ-инфицированных младенцев включают эмпирическое лечение против обычных бактерий плюс Pneumocystis jirovecii. Хотя этот подход способствовал снижению общего уровня летальности, смертность в этой особенно уязвимой группе остается неприемлемо высокой. Вскрытие трупов в Африке показало, что цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция и туберкулез (ТБ) являются важными недиагностированными и недостаточно леченными причинами смерти. Наша цель — оценить, улучшает ли эмпирическое лечение цитомегаловируса и туберкулеза выживаемость ВИЧ-инфицированных младенцев с тяжелой пневмонией. Рандомизированное факторное клиническое исследование будет проведено в шести странах Африки к югу от Сахары для оценки безопасности и эффективности эмпирического лечения цитомегаловируса и туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 28 до 365 дней, госпитализированных с тяжелой пневмонией. Первичным исходом является смертность. Все ВИЧ-инфицированные младенцы будут получать стандартное лечение пневмонии (SoC), включая антибиотики, котримоксазол и преднизолон. Группа пациентов получит SoC, другая группа получит валганцикловир плюс SoC, еще одна группа получит лечение туберкулеза плюс SoC, а еще одна группа получит валганцикловир, лечение туберкулеза и SoC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

563

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Берег Слоновой Кости
      • Abidjan, Берег Слоновой Кости
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Замбия
      • Lusaka, Замбия
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Зимбабве
      • Harare, Зимбабве
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Италия
      • Padua, Италия
        • PENTA Foundation
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Мозамбик
      • Manhiça, Мозамбик
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Мозамбик
        • Hospital Central Maputo
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Соединенное Королевство
      • Lincoln, Соединенное Королевство
        • University of Lincoln
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Франция
      • Bourdeaux, Франция
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Франция
        • INSERM

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 недели до 1 год (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 28 дней до 365 дней
  2. Пневмония определяется как втяжение грудной клетки или учащенное дыхание в соответствии с возрастом, у детей в возрасте от 28 до 60 дней ≥60 вдохов в минуту, а у детей в возрасте от 61 до 365 дней — ≥50 вдохов в минуту.

  3. Текущая госпитализация по поводу пневмонии с критериями для парентерального введения антибиотиков (1 или более критериев)

    1. Втяжение грудной клетки при ВИЧ-инфекции
    2. Нет улучшения при пероральном лечении.

    3. Один или несколько признаков опасности согласно ВОЗ 5,44,45

      • Центральный цианоз или сатурация O2 <90%
      • Тяжелая дыхательная недостаточность, т.е. кряхтение или очень сильное втяжение грудной клетки
      • Признаки пневмонии с общим признаком опасности:
      • Не может пить или кормить грудью
      • Постоянная рвота
      • Судороги за последние 24 часа
      • Летаргический или без сознания
      • Стридор в покое
      • Тяжелое недоедание
  4. ВИЧ-подтвержденная инфекция (по крайней мере, одним молекулярным методом: ДНК-полимеразная цепная реакция (ПЦР) или РНК-ПЦР/вирусная нагрузка).
  5. Получено информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Клинический диагноз ТБ (легочный или внелегочный), определяемый как необходимость ТБ-Т, назначенный врачом, на момент рандомизации
  2. Известный бактериологически подтвержденный случай ТБ (по крайней мере, один биологический образец с положительным результатом посева или Xpert MTB/RIF) на момент рандомизации
  3. Пациент, ранее лечившийся от ТБ или в настоящее время проходящий лечение от ТБ
  4. Документированные свидетельства близкого контакта с ТБ (бытовой контакт больного с подтвержденным ТБ в течение жизни ребенка или в настоящее время он получает ТБ-Т)
  5. Чистые свистящие хрипы определяются как явное клиническое улучшение после пробы с бронхолитиками (дайте провокацию быстродействующими ингаляционными бронхолитиками до трех раз с интервалом 15-20 минут). Считайте вдохи и снова ищите втяжение грудной клетки, а затем переклассифицируйте)
  6. Активные злокачественные новообразования
  7. Системные иммунодепрессанты. Стероиды будут считаться иммунодепрессантами, только если >2 мг/кг преднизолона или его эквивалента в течение >15 дней.
  8. Доказательства состояния, отличного от ВИЧ и пневмонии, которые исключают, по мнению клинического исследователя, включение в это исследование из-за риска для пациента. В случае сомнений с командой управления исследованием свяжутся для оценки соответствия критериям.
  9. Менее 2,5 кг веса
  10. Hb <6 г/дл в скрининговом анализе крови или в анализе, проведенном за последние 48 часов. Допускается переливание крови >6 г/дл, если это позволяет состояние пациента. В случае переливания крови пациент может быть зачислен
  11. Нейтропения <500/мм3 в скрининговом анализе крови или в анализе, проведенном за последние 48 часов. Повторение теста разрешено для проверки права

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Стандарт обслуживания (SoC)

Стандартное лечение тяжелой пневмонии и пневмонии у ВИЧ-инфицированных детей:

Цефтриаксон 80 мг/кг/день или ампициллин плюс гентамицин ампициллин 50 мг/кг или бензилпенициллин 50 000 ЕД/кг в/м/в каждые шесть часов плюс гентамицин 7,5 мг/кг/в/м или в/в один раз в день Котримоксазол триметоприм (ТМП) 8 мг/кг /доза + сульфаметоксазол (SMX) 40 мг/кг/доза 3 раза в день Преднизолон 2 мг/кг в течение 7 дней, плюс 1 мг/кг еще 7 дней, плюс 0,5 мг/кг в течение 7 дней
Экспериментальный: Валганцикловир плюс SoC
Лечение цитомегаловируса (ЦМВ) Валганцикловир (порошок для приготовления суспензии, 50 мг/мл) перорально, 16 мг/кг/12 часов в течение 15 дней и стандарт или уход, как описано в контрольной группе
Лекарство: Валганцикловир, раствор для приема внутрь [Valcyte]
Лечение ЦМВ
Другие имена:
  • Лечение ЦМВ
Экспериментальный: Лечение туберкулеза плюс SoC

Лечение туберкулеза Диспергируемые таблетки с фиксированной дозой рифампицина, изониазида, пиразинамида (75/50/150 мг) Диспергируемые таблетки с фиксированной дозой рифампицина/изониазида (75/50 мг) Этамбутол Диспергируемые таблетки 100 мг Плюс Стандарт лечения, описанный в контроле Группа

Дозы для лечения туберкулеза:

Изониазид 10 мг/кг (диапазон 7-15 мг/кг)/день; максимальная доза 300 мг/сут в течение 6 мес.

Рифампицин 15 мг/кг (диапазон 10-20 мг/кг)/день; максимальная доза 600 мг/сут в течение 6 мес.

Пиразинамид 35 мг/кг (диапазон 30–40 мг/кг)/сут в течение 2 мес. Этамбутол 20 мг/кг (диапазон 15-25 мг/кг)/день в течение 2 месяцев.
Лекарство: Туберкулостатические агенты
Лечение туберкулеза
Другие имена:
  • Лечение туберкулеза
Экспериментальный: Лечение туберкулеза плюс валганцикловир плюс SoC

Лечение ЦМВ и туберкулеза. Диспергируемые таблетки с фиксированной дозой рифампицина, изониазида, пиразинамида (75/50/150 мг) Диспергируемые таблетки с фиксированной дозой рифампицина/изониазида (75/50 мг) Этамбутол Диспергируемые таблетки 100 мг Валганцикловир (порошок для приготовления суспензии, 50 мг/мл) перорально, 16 мг/кг/12 часов в течение 15 дней, плюс стандартный уход, описанный в контрольной группе

Дозы для лечения туберкулеза:

Изониазид 10 мг/кг (диапазон 7-15 мг/кг)/день; максимальная доза 300 мг/сут в течение 6 мес.

Рифампицин 15 мг/кг (диапазон 10-20 мг/кг)/день; максимальная доза 600 мг/сут в течение 6 мес.

Пиразинамид 35 мг/кг (диапазон 30–40 мг/кг)/сут в течение 2 мес. Этамбутол 20 мг/кг (диапазон 15-25 мг/кг)/день в течение 2 месяцев.
Лекарство: Валганцикловир, раствор для приема внутрь [Valcyte]
Лечение ЦМВ
Другие имена:
  • Лечение ЦМВ
Лекарство: Туберкулостатические агенты
Лечение туберкулеза
Другие имена:
  • Лечение туберкулеза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 1 год
Первичной конечной точкой исследования является смертность от всех причин с акцентом на краткосрочную (до 15 дней) и долгосрочную (до 1 года) смертность. Смертность будет рассчитываться с использованием смертности от всех причин после госпитализации в течение всего испытательного времени.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни с оксигенотерапией
Временное ограничение: 60 дней
1. Продолжительность потребности в кислороде (в днях, от первой потребности до окончательной отмены, т.е. 1-й день — первый день потребности в кислороде).
60 дней
Дни госпитализации
Временное ограничение: 1 год
2. Суммарное количество дней госпитализации от выписки до дня +365 после зачисления.
1 год
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 1 год
Серьезные нежелательные явления (СНЯ), то есть НЯ 3 и 4 степени.
1 год
Неблагоприятные реакции
Временное ограничение: 1 год
Побочные реакции (ПР)
1 год
Заметные нежелательные явления
Временное ограничение: 1 год
Нежелательные явления (НЯ), требующие прекращения приема исследуемого медицинского продукта (ИМП), все НЯ, относящиеся к соотношению риск/польза, включая инфекции, гепатотоксичность, неврологическую и зрительную токсичность, почечную, гематологическую и любые НЯ 1, 2, 3 или 4 степени, которые следователь считает релевантным
1 год
Воспалительный синдром восстановления иммунитета
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота возникновения воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ), связанного с туберкулезом
6 месяцев
Базовая распространенность цитомегаловируса
Временное ограничение: 30 дней
Исходная распространенность ЦМВ-инфекции и ЦМВ-приписываемой пневмонии (на основе порога вирусной нагрузки ЦМВ) у включенных в исследование ВИЧ-инфицированных младенцев с тяжелой пневмонией
30 дней
Исходная распространенность туберкулеза
Временное ограничение: 60 дней
Исходная распространенность микробиологического подтвержденного и неподтвержденного ТБ (согласно критериям Грэма, Обновленные определения клинических случаев для классификации внутригрудного туберкулеза у детей, 2015 г.) среди включенных в исследование ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой пневмонией
60 дней
Заболеваемость туберкулезом
Временное ограничение: 1 год
Новые подтвержденные и неподтвержденные случаи ТБ по критериям Грэма за 1 год наблюдения среди пациентов без ТБ-Т
1 год
Смертность от туберкулеза
Временное ограничение: 1 год
Доля подтвержденного и неподтвержденного ТБ по критериям Грэма в умерших детях
1 год
Распространенность ЦМВ среди умерших участников
Временное ограничение: 1 год
Доля ЦМВ-инфекции среди умерших детей
1 год
Молекулярный ответ ЦМВ на лечение
Временное ограничение: 1 год
Снижение количественной вирусной нагрузки ЦМВ в крови и слюне у детей раннего возраста, получавших валганцикловир, с момента включения в день +15
1 год
Чувствительность и специфичность ТБ-липоарабиноманнана (ЛАМ)
Временное ограничение: 1 год
Для оценки диагностической точности (чувствительности и специфичности) TB-LAM для диагностики подтвержденного ТБ (ссылка: положительный результат Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra в кале и/или NPA)
1 год
Ожидаемая продолжительность жизни с поправкой на качество
Временное ограничение: 1 год
Экономическая оценка ожидаемой продолжительности жизни с поправкой на качество
1 год
Стоимость на одного пациента
Временное ограничение: 1 год
Экономическая оценка лечения (стоимость на одного пациента)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Universitario 12 de Octubre

Соавторы

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Следователи

  • Учебный стул: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (Номер EudraCT)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Другой номер гранта/финансирования: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Другой идентификатор: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Другой идентификатор: Pan African Clinical Trial Registry)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После основных результатов будут опубликованы решения основных и второстепенных задач. Окончательный репозиторий будет выбран для обмена анонимными данными и прозрачности после закрытия испытания в соответствии с правилами и рекомендациями спонсора (EDCTP), если этому не препятствуют национальные законы.

Сроки обмена IPD

В течение 12 месяцев после окончания обучения.

Критерии совместного доступа к IPD

Репозиторий будет общедоступным с разрешения Отдела клинических испытаний. Те, кто заинтересован в наличии базы данных или любого из ее подмножеств, должны предоставить конкретное исследовательское предложение, которое может быть принято при условии цитирования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться