Empiryczne leczenie przeciwko wirusowi cytomegalii i gruźlicy u niemowląt zakażonych wirusem HIV z ciężkim zapaleniem płuc (EMPIRICAL)
8 lutego 2024 zaktualizowane przez: Hospital Universitario 12 de Octubre
Empiryczne leczenie cytomegalii i gruźlicy u niemowląt zakażonych wirusem HIV z ciężkim zapaleniem płuc: wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne
Ta próba oceni, czy empiryczne leczenie przeciwko wirusowi cytomegalii i gruźlicy poprawia przeżywalność niemowląt zakażonych wirusem HIV z ciężkim zapaleniem płuc.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zapalenie płuc jest główną przyczyną śmierci dzieci zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
Znaczna liczba niezdiagnozowanych lub źle leczonych dzieci zakażonych wirusem HIV zgłasza się do placówek służby zdrowia z ciężkim zapaleniem płuc.
Wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczące leczenia ciężkiego zapalenia płuc u niemowląt zakażonych wirusem HIV obejmują leczenie empiryczne przeciwko pospolitym bakteriom oraz Pneumocystis jirovecii.
Chociaż podejście to przyczyniło się do zmniejszenia ogólnych wskaźników śmiertelności przypadków, śmiertelność w tej szczególnie wrażliwej grupie pozostaje niedopuszczalnie wysoka.
Badania autopsyjne w Afryce wykazały, że zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) i gruźlica (TB) są ważnymi, niedodiagnozowanymi i niedostatecznie leczonymi przyczynami zgonów.
Naszym celem jest ocena, czy empiryczne leczenie cytomegalii i gruźlicy poprawia przeżywalność niemowląt zakażonych wirusem HIV z ciężkim zapaleniem płuc.
Randomizowane, czynnikowe badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w sześciu krajach Afryki Subsaharyjskiej w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia empirycznego przeciwko wirusowi cytomegalii i gruźlicy u niemowląt zakażonych wirusem HIV w wieku od 28 do 365 dni przyjętych do szpitala z ciężkim zapaleniem płuc.
Głównym rezultatem jest śmiertelność.
Wszystkie niemowlęta zakażone wirusem HIV otrzymają standardowe leczenie zapalenia płuc (SoC), w tym antybiotyki, kotrimoksazol i prednizolon.
Grupa pacjentów otrzyma SoC, inna grupa otrzyma walgancyklowir z SoC, inna grupa otrzyma leczenie gruźlicy z SoC, a inna grupa otrzyma walgancyklowir, leczenie gruźlicy i SoC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
563
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alfredo Tagarro, MD, PhD
- Numer telefonu: +34917792621
- E-mail: alfredo.tagarro@salud.madrid.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Pablo Rojo, MD, PhD
- Numer telefonu: +34917792621
- E-mail: pablorojoconejo@aim.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bourdeaux, Francja
- Université de Bourdeaux
-
Toulouse, Francja
- Inserm
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Nimega, Holandia
- Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
-
-
-
Manhiça, Mozambik
- Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
-
Maputo, Mozambik
- Hospital Central Maputo
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University - Mulago Hospital
-
-
-
-
-
Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
- Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
-
-
-
-
-
Padova, Włochy
- PENTA Foundation
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Lusaka Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Lincoln, Zjednoczone Królestwo
- University of Lincoln
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
4 tygodnie do 1 rok (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 28 dni do 365 dni
- Zapalenie płuc definiowane jako wciąganie klatki piersiowej lub przyspieszony oddech dla wieku, dla niemowląt w wieku od 28 do 60 dni ≥60 oddechów na minutę i dla niemowląt w wieku od 61 do 365 dni, ≥50 oddechów na minutę.
Obecna hospitalizacja z powodu zapalenia płuc z kryteriami antybiotykoterapii pozajelitowej (1 lub więcej kryteriów)
- Rysunek klatki piersiowej z zakażeniem wirusem HIV
- Brak poprawy po leczeniu doustnym.
Jeden lub więcej znaków ostrzegawczych zgodnie z WHO 5,44,45
- Sinica ośrodkowa lub wysycenie O2 <90%
- Ciężka niewydolność oddechowa, np. chrząkanie lub bardzo silne wciąganie klatki piersiowej
- Oznaki zapalenia płuc z ogólnym znakiem zagrożenia:
- Nie może pić ani karmić piersią
- Utrzymujące się wymioty
- Drgawki w ciągu ostatnich 24 godzin
- Ospały lub nieprzytomny
- Stridor podczas spokoju
- Ciężkie niedożywienie
- Zakażenie potwierdzone wirusem HIV (co najmniej jedną metodą molekularną: reakcja łańcuchowa polimerazy DNA (PCR) lub PCR RNA/obciążenie wirusem).
- Uzyskano świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie kliniczne gruźlicy (płucnej lub pozapłucnej), definiowane jako konieczność zastosowania TB-T przepisanego przez lekarza w momencie randomizacji
- Znany bakteriologicznie potwierdzony przypadek gruźlicy (co najmniej jedna próbka biologiczna pozytywna w hodowli lub Xpert MTB/RIF) w momencie randomizacji
- Pacjent wcześniej leczony z powodu gruźlicy lub obecnie leczony z powodu gruźlicy
- Udokumentowane dowody bliskiego narażenia na gruźlicę (kontakt domowy pacjenta z udokumentowaną gruźlicą w ciągu życia dziecka lub obecnie otrzymujący TB-T)
- Czyste świszczące oddechy zdefiniowane jako wyraźna poprawa kliniczna po teście z lekiem rozszerzającym oskrzela (należy podać szybko działający wziewny lek rozszerzający oskrzela do trzech razy w odstępie 15-20 minut. Policz oddechy i ponownie poszukaj wdechów w klatce piersiowej, a następnie ponownie sklasyfikowaj)
- Aktywne nowotwory
- Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne. Steroidy będą uważane za immunosupresyjne tylko wtedy, gdy >2 mg/kg prednizonu lub jego odpowiednika w ciągu >15 dni
- Dowody na stan inny niż HIV i zapalenie płuc, które wykluczają, według oceny badacza klinicznego, włączenie do tego badania ze względu na ryzyko dla pacjenta. W przypadku wątpliwości skontaktujemy się z zespołem zarządzającym badaniem w celu oceny uprawnień
- Mniej niż 2,5 kg wagi
- Hb <6 g/dl w przesiewowym badaniu krwi lub w badaniu wykonanym w ciągu ostatnich 48 godzin. Transfuzja może osiągnąć wartość >6 g/dl, jeśli pozwala na to stan pacjenta. W przypadku podania transfuzji pacjent może zostać zapisany
- Neutropenia <500/mm3 w przesiewowym badaniu krwi lub w badaniu wykonanym w ciągu ostatnich 48 godzin. Powtórzenie testu jest dozwolone w celu sprawdzenia uprawnień
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Standard opieki (SoC)
Standardowe leczenie ciężkiego zapalenia płuc i zapalenia płuc u niemowląt zakażonych wirusem HIV: Ceftriakson 80 mg/k/dobę lub ampicylina plus gentamycyna ampicylina 50 mg/kg lub penicylina benzylowa 50 000 j.m./kg im/iv co 6 godzin plus gentamycyna 7,5 mg/kg/im lub iv raz dziennie kotrimoksazol trimetoprim (TMP) 8 mg/kg /dawka + sulfametoksazol (SMX) 40 mg/kg/dawkę trzy razy dziennie Prednizolon 2 mg/kg przez 7 dni plus 1 mg/kg przez kolejne 7 dni plus 0,5 mg/kg przez 7 dni |
|
|
Eksperymentalny: Valganciclovir plus SoC
Leczenie wirusa cytomegalii (CMV) Walgancyklowir (proszek do sporządzania zawiesiny, 50 mg/ml) doustnie, 16 mg/kg mc./12 godzin przez 15 dni oraz Standard lub Care zgodnie z opisem w grupie kontrolnej
|
Leczenie CMV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie gruźlicy plus SoC
Leczenie gruźlicy Tabletka do sporządzania zawiesiny o ustalonej dawce ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu (75/50/150 mg) Tabletka do sporządzania zawiesiny o ustalonej dawce ryfampicyny/izoniazydu (75/50 mg) Etambutol 100 mg tabletka do sporządzania zawiesiny Plus Standard opieki opisany w Kontroli Grupa Dawki leczenia gruźlicy: izoniazyd 10 mg/kg (zakres 7-15 mg/kg)/dobę; maksymalna dawka 300 mg/dobę przez 6 miesięcy. Ryfampicyna 15 mg/kg (zakres 10-20 mg/kg)/dobę; maksymalna dawka 600 mg/dobę przez 6 miesięcy. Pirazynamid 35 mg/kg (zakres 30-40 mg/kg)/dobę przez 2 miesiące. Etambutol 20 mg/kg (zakres 15-25 mg/kg)/dobę przez 2 miesiące. |
Leczenie gruźlicy
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie gruźlicy plus walgancyklowir plus SoC
Leczenie CMV i gruźlicy. Tabletka do sporządzania zawiesiny o ustalonej dawce ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu (75/50/150 mg) Tabletka do sporządzania zawiesiny o ustalonej dawce ryfampicyny/izoniazydu (75/50 mg) Etambutol 100 mg tabletka do sporządzania zawiesiny Walgancyklowir (proszek do sporządzania zawiesiny, 50 mg/ml) doustnie, 16 mg/kg/12 godzin przez 15 dni, Plus Standard opieki opisany w grupie kontrolnej Dawki leczenia gruźlicy: izoniazyd 10 mg/kg (zakres 7-15 mg/kg)/dobę; maksymalna dawka 300 mg/dobę przez 6 miesięcy. Ryfampicyna 15 mg/kg (zakres 10-20 mg/kg)/dobę; maksymalna dawka 600 mg/dobę przez 6 miesięcy. Pirazynamid 35 mg/kg (zakres 30-40 mg/kg)/dobę przez 2 miesiące. Etambutol 20 mg/kg (zakres 15-25 mg/kg)/dobę przez 2 miesiące. |
Leczenie CMV
Inne nazwy:
Leczenie gruźlicy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 1 rok
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, ze szczególnym uwzględnieniem śmiertelności krótkoterminowej (do 15 dni) i długoterminowej (do 1 roku).
Śmiertelność zostanie obliczona na podstawie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny po przyjęciu przez cały czas trwania badania.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni z tlenoterapią
Ramy czasowe: 60 dni
|
1. Czas trwania zapotrzebowania na tlen (w dniach, od pierwszego zapotrzebowania do ostatecznego wycofania, przy czym dzień 1 jest pierwszym dniem zapotrzebowania na tlen).
|
60 dni
|
|
Dni hospitalizacji
Ramy czasowe: 1 rok
|
2. Suma dni hospitalizacji od wypisu do dnia +365 po przyjęciu
|
1 rok
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1 rok
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE), to jest AE stopnia 3 i 4.
|
1 rok
|
|
Działania niepożądane
Ramy czasowe: 1 rok
|
Działania niepożądane (AR)
|
1 rok
|
|
Godne uwagi zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zdarzenia niepożądane (AE) wymagające zaprzestania stosowania badanego produktu leczniczego (IMP), wszystkie AE istotne dla stosunku ryzyka do korzyści, w tym zakażenia, toksyczność wątroby, toksyczność neurologiczna i oczna, nerki, hematologia i wszelkie AE stopnia 1, 2, 3 lub 4, które badacz szacuje, że są istotne
|
1 rok
|
|
Zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Częstość występowania związanego z gruźlicą zespołu zapalnego rekonstytucji immunologicznej (IRIS)
|
6 miesięcy
|
|
Wyjściowa częstość występowania wirusa cytomegalii
Ramy czasowe: 30 dni
|
Wyjściowa częstość występowania zakażenia CMV i zapalenia płuc związanego z CMV (na podstawie progu miana wirusa CMV) u noworodków zakażonych wirusem HIV z ciężkim zapaleniem płuc
|
30 dni
|
|
Wyjściowa częstość występowania gruźlicy
Ramy czasowe: 60 dni
|
Wyjściowe rozpowszechnienie gruźlicy potwierdzonej i niepotwierdzonej mikrobiologicznie (zgodnie z kryteriami Grahama, Updated Clinical Case Definitions for Classification of Intrathoracic Tuberculosis in Children 2015) u zrekrutowanych pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim zapaleniem płuc
|
60 dni
|
|
Zapadalność na gruźlicę
Ramy czasowe: 1 rok
|
Nowe potwierdzone i niepotwierdzone przypadki gruźlicy według kryteriów Grahama w ciągu rocznej obserwacji wśród pacjentów bez gruźlicy
|
1 rok
|
|
Zgony związane z gruźlicą
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek gruźlicy potwierdzonej i niepotwierdzonej według kryteriów Grahama u zmarłych dzieci
|
1 rok
|
|
Częstość występowania CMV u zmarłych uczestników
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek zakażeń CMV u zmarłych dzieci
|
1 rok
|
|
CMV Odpowiedź molekularna na leczenie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmniejszenie ilościowego miana wirusa CMV we krwi i ślinie niemowląt leczonych walgancyklowirem od włączenia do dnia +15
|
1 rok
|
|
Czułość i swoistość TB-lipoarabinomannanu (LAM).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Aby ocenić dokładność diagnostyczną (czułość i swoistość) TB-LAM w diagnostyce potwierdzonej gruźlicy (referencja: pozytywny Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra w kale i/lub NPA)
|
1 rok
|
|
Oczekiwana długość życia skorygowana o jakość
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ekonomiczna ocena oczekiwanej długości życia skorygowanej o jakość
|
1 rok
|
|
Koszt na pacjenta
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena ekonomiczna zabiegów (koszt na pacjenta)
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Infekcje Herpesviridae
- Zapalenie płuc
- Gruźlica
- Infekcje wirusem cytomegalii
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki przeciwbakteryjne
- Walgancyklowir
- Środki przeciwgruźlicze
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19/096
- 2019-001749-42 (Numer EudraCT)
- EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Inny numer grantu/finansowania: EDCTP)
- U1111-1231-4736 (Inny identyfikator: Universal Trial Number)
- PACTR201904797961340 (Inny identyfikator: Pan African Clinical Trial Registry)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Po głównych wynikach zostaną opublikowane cele główne i drugorzędne.
Ostateczne repozytorium zostanie wybrane do udostępniania anonimowych danych i zapewniania przejrzystości po zamknięciu badania, zgodnie z zasadami i zaleceniami podmiotu finansującego (EDCTP), o ile przepisy krajowe tego nie utrudniają.
Ramy czasowe udostępniania IPD
W ciągu 12 miesięcy od zakończenia badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Repozytorium będzie ogólnodostępne za konkretną zgodą Jednostki Badań Klinicznych.
Osoby zainteresowane posiadaniem bazy danych lub któregokolwiek z jej podzbiorów powinny przedstawić konkretną propozycję badań, które mogą zostać zaakceptowane pod warunkiem cytowania.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie płuc
-
Soroka University Medical CenterNieznanyNosiciele opornego na karbapenemy Klebsiella PneumoniaIzrael