Empirická léčba cytomegaloviru a tuberkulózy u kojenců infikovaných HIV s těžkou pneumonií (EMPIRICAL)
8. února 2024 aktualizováno: Hospital Universitario 12 de Octubre
Empirická léčba cytomegaloviru a tuberkulózy u kojenců infikovaných HIV s těžkou pneumonií: multicentrická, otevřená randomizovaná kontrolovaná klinická studie
Tato studie vyhodnotí, zda empirická léčba proti cytomegaloviru a tuberkulóze zlepšuje přežití kojenců infikovaných HIV s těžkou pneumonií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pneumonie je hlavní příčinou úmrtí dětí infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV).
Značný počet nediagnostikovaných nebo špatně léčených dětí infikovaných HIV přichází do zdravotnických služeb s těžkým zápalem plic.
Pokyny Světové zdravotnické organizace (WHO) k léčbě těžké pneumonie u kojenců infikovaných HIV zahrnují empirickou léčbu proti běžným bakteriím a Pneumocystis jirovecii.
Ačkoli tento přístup přispěl ke snížení celkové úmrtnosti, úmrtnost v této zvláště zranitelné skupině zůstává nepřijatelně vysoká.
Pitevní studie v Africe prokázaly, že cytomegalovirová (CMV) infekce a tuberkulóza (TB) jsou důležitými nedostatečně diagnostikovanými a nedostatečně léčenými příčinami úmrtí.
Naším cílem je vyhodnotit, zda empirická léčba proti cytomegaloviru a tuberkulóze zlepšuje přežití kojenců infikovaných HIV s těžkou pneumonií.
Randomizovaná faktorová klinická studie bude provedena v šesti zemích subsaharské Afriky s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost empirické léčby proti cytomegaloviru a tuberkulóze u HIV infikovaných kojenců ve věku od 28 dnů do 365 dnů přijatých do nemocnice s těžkým zápalem plic.
Primárním výsledkem je mortalita.
Všechny děti infikované HIV dostanou standardní péči (SoC) pneumonii, včetně antibiotik, kotrimoxazolu a prednisolonu.
Skupina pacientů dostane SoC, další skupina dostane valganciclovir plus SoC, další skupina dostane léčbu tuberkulózy plus SoC a další skupina dostane valganciclovir, léčbu tuberkulózy a SoC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
563
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Alfredo Tagarro, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34917792621
- E-mail: alfredo.tagarro@salud.madrid.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pablo Rojo, MD, PhD
- Telefonní číslo: +34917792621
- E-mail: pablorojoconejo@aim.com
Studijní místa
-
-
-
Bourdeaux, Francie
- Université de Bourdeaux
-
Toulouse, Francie
- Inserm
-
-
-
-
-
Nimega, Holandsko
- Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
-
-
-
-
-
Padova, Itálie
- PENTA Foundation
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
-
-
-
Manhiça, Mosambik
- Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
-
Maputo, Mosambik
- Hospital Central Maputo
-
-
-
-
-
Abidjan, Pobřeží slonoviny
- Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
-
-
-
-
-
Lincoln, Spojené království
- University of Lincoln
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University - Mulago Hospital
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Lusaka Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 týdny až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 28 dní až 365 dní věku
- Pneumonie definovaná jako stažení hrudníku nebo rychlé dýchání pro věk, pro kojence ve věku 28 až 60 dnů ≥ 60 dechů za minutu a pro kojence ve věku 61 až 365 dnů ≥ 50 dechů za minutu.
Současná hospitalizace kvůli pneumonii s kritérii pro parenterální antibiotika (1 nebo více kritérií)
- Nákres hrudníku s infekcí HIV
- Žádné zlepšení při perorální léčbě.
Jeden nebo více nebezpečných znaků podle WHO 5,44,45
- Centrální cyanóza nebo saturace O2 < 90 %
- Těžké dýchací potíže, např. chrčení nebo velmi silné stažení hrudníku
- Příznaky zápalu plic s obecným znakem nebezpečí:
- Nelze pít ani kojit
- Přetrvávající zvracení
- Křeče za posledních 24 hodin
- Letargický nebo v bezvědomí
- Stridor v klidu
- Těžká podvýživa
- HIV potvrzená infekce (alespoň jednou molekulární metodou: DNA polymerázová řetězová reakce (PCR) nebo RNA PCR/virová zátěž).
- Získaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Klinická diagnóza TBC (plicní nebo mimoplicní), definovaná jako nutnost TB-T předepsané lékařem v okamžiku randomizace
- Známý bakteriologicky potvrzený případ TBC (alespoň jeden biologický vzorek pozitivní kultivačně nebo Xpert MTB/RIF) v okamžiku randomizace
- Pacient dříve léčený na TBC nebo v současné době na léčbě TBC
- Zdokumentované důkazy o blízké expozici TBC (domácí kontakt pacienta s prokázanou TBC během života dítěte nebo v současné době užívajícího TBC)
- Čisté pískoty definované jako jasné klinické zlepšení po bronchodilatačním testu (vyzkoušejte rychle působící inhalační bronchodilatátor až třikrát s odstupem 15–20 minut. Počítejte nádechy a znovu vyhledejte natažení hrudníku a poté znovu klasifikujte)
- Aktivní malignity
- Systémové imunosupresivní léky. Steroidy budou považovány za imunosupresivní pouze tehdy, pokud >2 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu po dobu >15 dnů
- Důkaz o jiném stavu než HIV a zápal plic, který podle úsudku klinického výzkumníka vylučuje z důvodu rizika pro pacienta zařazení do této studie. V případě pochybností bude za účelem posouzení způsobilosti kontaktován tým řízení zkušebních verzí
- Hmotnost méně než 2,5 kg
- Hb <6 g/dl ve screeningovém krevním testu nebo v testu provedeném za posledních 48 hodin. Transfuze je povolena dosáhnout >6 g/dl, pokud to stav pacienta umožňuje. V případě podání transfuze lze pacienta zapsat
- Neutropenie <500 /mm3 ve screeningovém krevním testu nebo v testu provedeném za posledních 48 hodin. Pro kontrolu způsobilosti je povoleno opakování testu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Standard of Care (SoC)
Standardní léčba těžké pneumonie a pneumonie u kojenců infikovaných HIV: Ceftriaxon 80 mg/kg/den nebo ampicilin plus gentamicin ampicilin 50 mg/kg nebo benzylpenicilin 50 000 jednotek/kg im/iv každých šest hodin plus gentamicin 7,5 mg/kg/im nebo iv jednou denně kotrimoxazol trimethoprim (TMP) 8 mg /dávka + sulfamethoxazol (SMX) 40 mg/kg/dávka třikrát denně Prednisolon 2 mg/kg po dobu 7 dnů plus 1 mg/kg dalších 7 dnů plus 0,5 mg/kg po dobu 7 dnů |
|
|
Experimentální: Valganciclovir plus SoC
Léčba cytomegaloviru (CMV) Valganciclovir (prášek pro přípravu suspenze, 50 mg/ml) perorálně, 16 mg/kg/12 hodin po dobu 15 dnů a standardní nebo péče, jak je popsáno v kontrolní skupině
|
Léčba CMV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba tuberkulózy plus SoC
Léčba tuberkulózy Dispergovatelná tableta s fixní dávkou rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu (75/50/150 mg) Dispergovatelná tableta s fixní dávkou rifampicinu/isoniazidu (75/50 mg) Ethambutol 100 mg dispergovatelná tableta Plus Standard of Care popsané v Kontrole Skupina Dávky při léčbě tuberkulózy: Isoniazid 10 mg/kg (rozmezí 7-15 mg/kg)/den; maximální dávka 300 mg/den po dobu 6 měsíců. Rifampicin 15 mg/kg (rozmezí 10-20 mg/kg)/den; maximální dávka 600 mg/den po dobu 6 měsíců. Pyrazinamid 35 mg/kg (rozmezí 30-40 mg/kg)/den po dobu 2 měsíců. Etambutol 20 mg/kg (rozmezí 15-25 mg/kg)/den po dobu 2 měsíců. |
Léčba tuberkulózy
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba tuberkulózy plus Valganciclovir plus SoC
Léčba CMV a tuberkulózy. Dispergovatelná tableta s fixní dávkou rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu (75/50/150 mg) Dispergovatelná tableta s fixní dávkou rifampicinu/isoniazidu (75/50 mg) Ethambutol 100 mg dispergovatelná tableta Valganciclovir (prášek pro přípravu suspenze, 50 mg/ml) perorálně, 16 mg/kg/12 hodin po dobu 15 dnů, plus standard péče popsaný v kontrolní skupině Dávky při léčbě tuberkulózy: Isoniazid 10 mg/kg (rozmezí 7-15 mg/kg)/den; maximální dávka 300 mg/den po dobu 6 měsíců. Rifampicin 15 mg/kg (rozmezí 10-20 mg/kg)/den; maximální dávka 600 mg/den po dobu 6 měsíců. Pyrazinamid 35 mg/kg (rozmezí 30-40 mg/kg)/den po dobu 2 měsíců. Etambutol 20 mg/kg (rozmezí 15-25 mg/kg)/den po dobu 2 měsíců. |
Léčba CMV
Ostatní jména:
Léčba tuberkulózy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 1 rok
|
Primárním cílovým parametrem studie je mortalita ze všech příčin se zaměřením na krátkodobou (do 15 dnů) a dlouhodobou (do 1 roku) mortalitu.
Mortalita bude vypočítána pomocí mortality ze všech příčin po přijetí po celou dobu pokusu.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny s kyslíkovou terapií
Časové okno: 60 dní
|
1. Doba trvání potřeby kyslíku (ve dnech, od první potřeby do definitivního vysazení, přičemž 1. den je prvním dnem potřeby kyslíku).
|
60 dní
|
|
Dny hospitalizace
Časové okno: 1 rok
|
2. Kumulativní počet dnů hospitalizace od propuštění do dne +365 po zařazení
|
1 rok
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 1 rok
|
Závažné nežádoucí příhody (SAE), to jsou AE stupně 3 a 4.
|
1 rok
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: 1 rok
|
Nežádoucí reakce (AR)
|
1 rok
|
|
Pozoruhodné nežádoucí příhody
Časové okno: 1 rok
|
Nežádoucí příhody (AE) vyžadující zastavení zkoušeného léčivého přípravku (IMP), všechny AE relevantní pro poměr rizika/přínosu, včetně infekcí, jaterní toxicity, neurologické a optické toxicity, renální, hematologické a jakékoli AE stupně 1, 2, 3 nebo 4, které vyšetřovatel odhaduje, že jsou relevantní
|
1 rok
|
|
Imuno-rekonstituční zánětlivý syndrom
Časové okno: 6 měsíců
|
Výskyt imunitního rekonstitučního zánětlivého syndromu souvisejícího s TBC (IRIS)
|
6 měsíců
|
|
Výchozí prevalence cytomegaloviru
Časové okno: 30 dní
|
Výchozí prevalence CMV infekce a CMV-přisuzovatelné pneumonie (na základě prahu virové zátěže CMV) u přijatých dětí infikovaných HIV s těžkou pneumonií
|
30 dní
|
|
Základní prevalence tuberkulózy
Časové okno: 60 dní
|
Výchozí prevalence mikrobiologicky potvrzené a nepotvrzené TBC (podle Grahamových kritérií, Aktualizované definice klinických případů pro klasifikaci intrathorakální tuberkulózy u dětí 2015) u rekrutovaných pacientů infikovaných HIV s těžkou pneumonií
|
60 dní
|
|
Výskyt tuberkulózy
Časové okno: 1 rok
|
Nové potvrzené a nepotvrzené případy TBC podle Grahamových kritérií během 1 roku sledování u pacientů bez TBC
|
1 rok
|
|
Úmrtí způsobená tuberkulózou
Časové okno: 1 rok
|
Podíl potvrzené a nepotvrzené TBC podle Grahamových kritérií u zemřelých dětí
|
1 rok
|
|
Prevalence CMV u zemřelých účastníků
Časové okno: 1 rok
|
Podíl CMV infekce u zemřelých dětí
|
1 rok
|
|
CMV Molekulární odpověď na léčbu
Časové okno: 1 rok
|
Snížení kvantitativní CMV virové zátěže v krvi a slinách u kojenců léčených valganciklovirem od zařazení do +15.
|
1 rok
|
|
Citlivost a specificita TB-lipoarabinomannan (LAM).
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení diagnostické přesnosti (senzitivita a specificita) TB-LAM pro diagnózu potvrzené TBC (odkaz: pozitivní Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra ve stolici a/nebo NPA)
|
1 rok
|
|
Kvalita života přizpůsobená
Časové okno: 1 rok
|
Ekonomické hodnocení pro kvalitativně upravenou délku života
|
1 rok
|
|
Náklady na pacienta
Časové okno: 1 rok
|
Ekonomické hodnocení léčby (náklady na pacienta)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
16. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- DNA virové infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Herpesviridae infekce
- Zápal plic
- Tuberkulóza
- Cytomegalovirové infekce
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antibakteriální látky
- Valganciclovir
- Antituberkulární látky
Další identifikační čísla studie
- 19/096
- 2019-001749-42 (Číslo EudraCT)
- EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Jiné číslo grantu/financování: EDCTP)
- U1111-1231-4736 (Jiný identifikátor: Universal Trial Number)
- PACTR201904797961340 (Jiný identifikátor: Pan African Clinical Trial Registry)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po hlavních výsledcích budou zveřejněny řešení primárních a sekundárních cílů.
Pro anonymizované sdílení dat a transparentnost po uzavření zkoušky bude vybráno konečné úložiště v souladu s pravidly a doporučeními poskytovatele financování (EDCTP), pokud tomu nebrání vnitrostátní zákony.
Časový rámec sdílení IPD
Do 12 měsíců od ukončení studia.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Úložiště bude veřejně dostupné na základě konkrétního souhlasu oddělení klinického hodnocení.
Zájemci o databázi nebo kteroukoli z jejích podskupin by měli poskytnout konkrétní návrh výzkumu, který může být přijat pod podmínkou citace.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Valganciclovir perorální roztok [Valcyte]
-
Scott PalmerRoche Pharma AGDokončenoCytomegalovirové infekceSpojené státy
-
US Department of Veterans AffairsDokončeno