视网膜下注射 SAR439483 治疗 GUCY2D 双等位基因突变引起的 Leber 先天性黑蒙患者的研究

纳入标准：

• 临床诊断为 GUCY2D（视网膜鸟苷酸环化酶）基因双等位基因突变引起的 Leber 先天性黑蒙的男性或女性参与者，具有以下所有特征：a) 在 CLIA 批准的实验室进行的每次测试中记录的 GUCY2D 基因的两个等位基因突变， b) 对于队列 1-3，要注射的眼睛的最佳矫正视力 (BCVA) 为 20/200 或更差；随后的队列可能包括 20/80 或更差的 BCVA 在要注射的眼睛中，c) 感光器（外核）层结构可在中央视网膜的光学相干断层扫描 (OCT) 扫描上识别。
• 队列 1 至 4 的年龄≥18 岁，队列 5 的年龄≥6 岁且 <18 岁。
• 男性和女性参与者必须遵守试验的避孕要求。
• 参与者必须同意在 SAR439483 给药后至少三个月内不捐献血液、器官、组织、细胞或精子。

排除标准：

• 使基因转移、眼科手术或计划的研究程序无法进行的并发全身性疾病（例如导致免疫抑制的医疗状况）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
• 研究眼中预先存在的会妨碍计划的手术或干扰研究终点的评估和解释的眼部疾病：例如，导致显着视力丧失的青光眼或视神经病变、角膜或晶状体异常或混浊会妨碍手术眼底视野或结果测量、葡萄膜炎、视网膜病变和黄斑病变的表现，研究者认为这些病变导致严重的视力丧失。
• 研究眼中存在显着的眼部异常，研究者认为这会妨碍计划的手术、有效的安全随访，或干扰研究终点的解释（例如，青光眼、角膜或显着的晶状体异常或混浊，预-现有的葡萄膜炎、眼内感染、脉络膜新生血管）。
• 计划手术的任何禁忌症，例如围手术期计划使用麻醉剂或药物过敏的禁忌症。
• 已知对研究药物产品 (IMP) 的任何成分、研究期间使用的诊断剂或计划在围手术期使用的药物（尤其是皮质类固醇）过敏或超敏反应。
• 孕妇（定义为阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 血液或尿液检测）、哺乳期或哺乳期妇女。
• 在第 1 天后的 6 个月内计划或执行的任何眼部手术，如果首席研究员 (PI) 认为这会干扰计划的手术或研究终点的解释。
• PI 认为参与者不适合参与研究的实验室检查异常或心电图异常。
• 入组前 28 天内出现重大并发疾病或感染。
• 目前的物质使用障碍。
• 在施用 SAR439483 之前，在该研究药物消除半衰期的 5 倍内使用任何研究药物。
• 在整个 SAR439483 研究参与期间，针对任何情况（包括与 GUCY2D-LCA 相关的情况）参加任何其他临床治疗研究。
• 手术前两周内使用抗凝治疗。
• 使用免疫抑制药物。
• 当前、计划在此试验过程中或过去（在 SAR439483 给药前该疗法消除半衰期的 5 倍内）使用会使研究药物失活的抗病毒疗法。
• 在过去 15 年内接受过基因治疗。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。