Estudo de SAR439483 injetado subretinianamente administrado em pacientes com amaurose congênita de Leber causada por mutações bialélicas em GUCY2D

Critério de inclusão :

• Participante do sexo masculino ou feminino com diagnóstico clínico de amaurose congênita de Leber causada por mutações bialélicas no gene GUCY2D (retinal guanilato ciclase) com todos os seguintes: a) Mutações documentadas em ambos os alelos do gene GUCY2D por teste em um laboratório aprovado pela CLIA, b) Para Coorte 1-3, melhor acuidade visual corrigida (BCVA) de 20/200 ou pior no olho a ser injetado; coortes subsequentes podem incluir BCVA de 20/80 ou pior no olho a ser injetado, c) Estrutura da camada fotorreceptora (nuclear externa) identificável em uma tomografia de coerência óptica (OCT) na retina central.
• Idade ≥18 anos para as Coortes 1 a 4 e idade ≥ 6 anos e <18 anos para a Coorte 5.
• Os participantes masculinos e femininos devem seguir os requisitos de contracepção do estudo.
• Os participantes devem concordar em não doar sangue, órgãos, tecidos, células ou esperma por pelo menos três meses após a administração do SAR439483.

Critério de exclusão:

• Doenças sistêmicas complicadas (como condições médicas que causam imunossupressão) que impediriam a transferência de genes, cirurgia ocular ou procedimentos de estudo planejados.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Condições oculares pré-existentes no olho do estudo que impediriam a cirurgia planejada ou interfeririam na avaliação e interpretação dos desfechos do estudo: por exemplo, glaucoma ou neuropatia óptica que resultou em perda visual significativa, anormalidades corneanas ou lenticulares ou opacidades que impediriam visão do fundo ou realização das medidas de resultado, uveíte, retinopatia e maculopatia que, na opinião do investigador, estão causando perda visual significativa.
• Presença de anormalidades oculares significativas no olho do estudo que, na opinião do investigador, impediriam a cirurgia planejada, acompanhamento de segurança eficaz ou interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo (por exemplo, glaucoma, anormalidades ou opacidades significativas da córnea ou do cristalino, -uveíte existente, infecção intra-ocular, neovascularização coroidal).
• Qualquer contraindicação ao procedimento cirúrgico planejado, como contraindicação ao uso de anestesia ou alergia a medicamentos planejados no período perioperatório.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento experimental (PIM), agentes de diagnóstico utilizados durante o estudo ou medicamentos planejados para uso no período perioperatório, particularmente corticosteróides.
• Mulheres grávidas (definidas como teste de sangue ou urina beta-Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) positiva), lactantes ou lactantes.
• Qualquer procedimento ocular, planejado ou realizado dentro de 6 meses do Dia 1, que interferiria na cirurgia planejada ou na interpretação dos desfechos do estudo na opinião do Investigador Principal (PI).
• Anormalidades nos exames laboratoriais ou no eletrocardiograma que, na opinião do PI, tornariam o participante inadequado para participar do estudo.
• Doença ou infecção intercorrente significativa durante os 28 dias anteriores à inscrição.
• Transtorno atual por uso de substâncias.
• Uso de qualquer agente experimental administrado dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação desse agente experimental antes da administração de SAR439483.
• Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento clínico, para qualquer condição, incluindo aquelas relacionadas a GUCY2D-LCA, durante a participação no estudo SAR439483.
• Uso de terapia anticoagulante nas duas semanas anteriores à cirurgia.
• Uso de medicamentos imunossupressores.
• Uso atual, planejado durante este estudo ou passado (dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação dessa terapia antes da administração de SAR439483) de terapia antiviral que inativaria o agente em investigação.
• Recebeu terapia genética nos últimos 15 anos.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.