Studie van subretinaal geïnjecteerd SAR439483 toegediend bij patiënten met Leber congenitale amaurosis veroorzaakt door biallele mutaties in GUCY2D

Inclusiecriteria :

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer met klinische diagnose van congenitale amaurosis van Leber veroorzaakt door biallelische mutaties in het GUCY2D-gen (retinale guanylaatcyclase) met alle volgende kenmerken: a) Gedocumenteerde mutaties in beide allelen van het GUCY2D-gen volgens testen in een CLIA-goedgekeurd laboratorium, b) Voor Cohort 1-3, best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 20/200 of slechter in het te injecteren oog; daaropvolgende cohorten kunnen BCVA van 20/80 of slechter bevatten in het te injecteren oog, c) Fotoreceptor (buitenste nucleaire) laagstructuur identificeerbaar op een optische coherentietomografie (OCT) scan over het centrale netvlies.
• Leeftijd ≥18 jaar voor Cohort 1 tot en met 4, en leeftijd ≥ 6 jaar en <18 jaar voor Cohort 5.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten de anticonceptie-eisen van het onderzoek volgen.
• Deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste drie maanden na toediening van SAR439483 geen bloed, organen, weefsels, cellen of sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Systemische ziekten compliceren (zoals medische aandoeningen die immunosuppressie veroorzaken) die de genoverdracht, oogchirurgie of geplande onderzoeksprocedures zouden verhinderen.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Reeds bestaande oogaandoeningen in het onderzoeksoog die de geplande operatie zouden uitsluiten of de beoordeling en interpretatie van onderzoekseindpunten zouden verstoren: bijvoorbeeld glaucoom of optische neuropathie die heeft geleid tot aanzienlijk verlies van gezichtsvermogen, hoornvlies- of lenticulaire afwijkingen of vertroebelingen die zouden uitsluiten zicht op de fundus of prestatie van de uitkomstmaten, uveïtis, retinopathie en maculopathie die naar de mening van de onderzoeker aanzienlijk gezichtsverlies veroorzaken.
• Aanwezigheid van significante oculaire afwijkingen in het onderzoeksoog die naar de mening van de onderzoeker de geplande operatie, effectieve veiligheidscontrole of de interpretatie van onderzoekseindpunten zouden verhinderen (bijv. glaucoom, hoornvlies of significante lensafwijkingen of troebelheid, pre -bestaande uveïtis, intraoculaire infectie, choroïdale neovascularisatie).
• Elke contra-indicatie voor de geplande chirurgische ingreep, zoals contra-indicaties voor het gebruik van anesthesie of allergie voor medicijnen gepland in de peri-operatieve periode.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP), diagnostische middelen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt of medicijnen die gepland zijn voor gebruik in de perioperatieve periode, met name corticosteroïden.
• Vrouwen die zwanger zijn (gedefinieerd als positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) bloed- of urinetest), borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Elke oculaire procedure, gepland of uitgevoerd binnen 6 maanden na dag 1, die volgens de hoofdonderzoeker (PI) de geplande operatie of de interpretatie van de onderzoekseindpunten zou verstoren.
• Afwijkingen in het laboratoriumonderzoek of afwijkingen in het elektrocardiogram die de deelnemer naar het oordeel van de PI ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
• Aanzienlijke bijkomende ziekte of infectie gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Huidige stoornis in het gebruik van middelen.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel toegediend binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van dat onderzoeksmiddel vóór toediening van SAR439483.
• Inschrijving in een ander klinisch behandelingsonderzoek, voor elke aandoening, inclusief die met betrekking tot GUCY2D-LCA, gedurende de duur van de deelname aan het SAR439483-onderzoek.
• Gebruik van antistollingstherapie binnen twee weken voorafgaand aan de operatie.
• Gebruik van immunosuppressiva.
• Huidig, gepland in de loop van dit onderzoek of in het verleden (binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van die therapie voorafgaand aan SAR439483-toediening) gebruik van antivirale therapie die het onderzoeksmiddel zou inactiveren.
• Gentherapie gekregen in de afgelopen 15 jaar.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.