Studio di SAR439483 iniettato sottoretinica somministrato a pazienti con amaurosi congenita di Leber causata da mutazioni bialleliche in GUCY2D

Criterio di inclusione :

• Partecipante maschio o femmina con diagnosi clinica di amaurosi congenita di Leber causata da mutazioni bialleliche nel gene GUCY2D (retinal guanylate cyclase) con tutti i seguenti: a) Mutazioni documentate in entrambi gli alleli del gene GUCY2D per test in un laboratorio approvato CLIA, b) Per la Coorte 1-3, migliore acuità visiva corretta (BCVA) di 20/200 o peggiore nell'occhio da iniettare; le coorti successive possono includere BCVA di 20/80 o peggiore nell'occhio da iniettare, c) Struttura dello strato di fotorecettore (nucleare esterno) identificabile su una scansione di tomografia a coerenza ottica (OCT) attraverso la retina centrale.
• Età ≥18 anni per le coorti da 1 a 4 ed età ≥ 6 anni e <18 anni per la coorte 5.
• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono seguire i requisiti di contraccezione della sperimentazione.
• I partecipanti devono accettare di non donare sangue, organi, tessuti, cellule o sperma per almeno tre mesi dopo la somministrazione di SAR439483.

Criteri di esclusione:

• Malattie sistemiche complicanti (come condizioni mediche che causano immunosoppressione) che precluderebbero il trasferimento genico, la chirurgia oculare o le procedure di studio pianificate.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Condizioni oculari preesistenti nell'occhio dello studio che precluderebbero l'intervento chirurgico pianificato o interferirebbero con la valutazione e l'interpretazione degli endpoint dello studio: ad esempio, glaucoma o neuropatia ottica che ha provocato una significativa perdita della vista, anomalie o opacità corneali o lenticolari che precluderebbero vista del fondo o esecuzione delle misure di esito, uveite, retinopatia e maculopatia che, a parere dello sperimentatore, stanno causando una significativa perdita della vista.
• Presenza di anomalie oculari significative nell'occhio dello studio che, secondo il parere dello sperimentatore, precluderebbero l'intervento chirurgico pianificato, un efficace follow-up di sicurezza o interferirebbero con l'interpretazione degli endpoint dello studio (ad es. glaucoma, anomalie o opacità corneali o significative del cristallino, pre -uveite esistente, infezione intraoculare, neovascolarizzazione coroidale).
• Eventuali controindicazioni alla procedura chirurgica pianificata, come controindicazioni all'uso di anestesia o allergia ai farmaci pianificati nel periodo perioperatorio.
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale sperimentale (IMP), agenti diagnostici utilizzati durante lo studio o farmaci pianificati per l'uso nel periodo perioperatorio, in particolare corticosteroidi.
• Donne in gravidanza (definite come beta-gonadotropina corionica umana (HCG) positiva al test del sangue o delle urine), che allattano o che allattano.
• Qualsiasi procedura oculare, pianificata o eseguita entro 6 mesi dal giorno 1, che interferirebbe con l'intervento chirurgico pianificato o l'interpretazione degli endpoint dello studio secondo il parere del Principal Investigator (PI).
• Anomalie dei test di laboratorio o anomalie nell'elettrocardiogramma che, a parere del PI, renderebbero il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
• Malattia o infezione intercorrente significativa durante i 28 giorni precedenti l'arruolamento.
• Disturbo attuale da uso di sostanze.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale somministrato entro 5 volte l'emivita di eliminazione di tale agente sperimentale prima della somministrazione di SAR439483.
• Iscrizione a qualsiasi altro studio di trattamento clinico, per qualsiasi condizione, comprese quelle relative a GUCY2D-LCA, per tutta la durata della partecipazione allo studio SAR439483.
• Uso di terapia anticoagulante entro due settimane prima dell'intervento.
• Uso di farmaci immunosoppressori.
• Uso attuale, pianificato nel corso di questo studio o passato (entro 5 volte l'emivita di eliminazione di tale terapia prima della somministrazione di SAR439483) di terapia antivirale che inattiva l'agente sperimentale.
• Ha ricevuto la terapia genica negli ultimi 15 anni.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.