Studie av subretinalt injicerad SAR439483 administrerad till patienter med Leber medfödd amauros orsakad av bialleliska mutationer i GUCY2D

Inklusionskriterier :

• Manlig eller kvinnlig deltagare med klinisk diagnos av Leber congenital amaurosis orsakad av bialleliska mutationer i GUCY2D-genen (retinalt guanylatcyklas) med allt av följande: a) Dokumenterade mutationer i båda allelerna av GUCY2D-genen per test i ett CLIA-godkänt laboratorium, b) För kohort 1-3, bästa korrigerade synskärpa (BCVA) på 20/200 eller sämre i ögat som ska injiceras; efterföljande kohorter kan inkludera BCVA på 20/80 eller värre i ögat som ska injiceras, c) Fotoreceptor (yttre nukleär) lagerstruktur identifierbar på en optisk koherenstomografi (OCT) skanning över den centrala näthinnan.
• Ålder ≥18 år för kohorter 1 till 4, och ålder ≥ 6 år och <18 år för kohort 5.
• Manliga och kvinnliga deltagare måste följa prövningens krav på preventivmedel.
• Deltagarna måste gå med på att inte donera blod, organ, vävnader, celler eller spermier under minst tre månader efter administrering av SAR439483.

Exklusions kriterier:

• Komplicerande systemiska sjukdomar (såsom medicinska tillstånd som orsakar immunsuppression) som skulle förhindra genöverföring, ögonkirurgi eller planerade studieprocedurer.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Redan existerande ögontillstånd i studieögat som skulle utesluta den planerade operationen eller störa bedömningen och tolkningen av studiens effektmått: till exempel glaukom eller optisk neuropati som har resulterat i betydande synförlust, hornhinne- eller linsavvikelser eller opaciteter som skulle förhindra syn på ögonbotten eller prestanda för resultatmåtten, uveit, retinopati och makulopati som enligt utredarens uppfattning orsakar betydande synförlust.
• Förekomst av signifikanta okulära abnormiteter i studieögat som enligt utredaren skulle utesluta den planerade operationen, effektiv säkerhetsuppföljning eller stör tolkningen av studiens effektmått (t.ex. glaukom, hornhinna eller signifikanta linsavvikelser eller opaciteter, pre -befintlig uveit, intraokulär infektion, koroidal neovaskularisering).
• Eventuella kontraindikationer för det planerade kirurgiska ingreppet, såsom kontraindikationer för användning av anestesi eller allergi mot mediciner som planeras under den perioperativa perioden.
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i prövningsläkemedlet (IMP), diagnostiska medel som används under studien eller mediciner som planeras för användning under den perioperativa perioden, särskilt kortikosteroider.
• Kvinnor som är gravida (definierat som positivt beta-humant koriongonadotropin (HCG) blod- eller urintest), ammar eller ammar.
• Varje okulärt ingrepp, antingen planerat eller utfört inom 6 månader från dag 1, som skulle störa den planerade operationen eller tolkningen av studiens effektmått enligt huvudutredarens (PI).
• Laboratorietestavvikelser eller avvikelser i elektrokardiogram som enligt PI:s uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för att delta i studien.
• Betydande interkurrent sjukdom eller infektion under de 28 dagarna före inskrivningen.
• Nuvarande missbruksstörning.
• Användning av något försöksmedel som administreras inom 5 gånger elimineringshalveringstiden för det försöksmedlet före administrering av SAR439483.
• Inskrivning i någon annan klinisk behandlingsstudie, för alla tillstånd, inklusive de som är relaterade till GUCY2D-LCA, under hela SAR439483-studiens deltagande.
• Användning av antikoagulationsbehandling inom två veckor före operation.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel.
• Aktuell, planerad under loppet av denna prövning, eller tidigare (inom 5 gånger elimineringshalveringstiden för den behandlingen före administrering av SAR439483) användning av antiviral terapi som skulle inaktivera prövningsmedlet.
• Fick genterapi under de senaste 15 åren.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.