Исследование субретинально введенного SAR439483 у пациентов с врожденным амаврозом Лебера, вызванным биаллельными мутациями в GUCY2D

Критерии включения :

• Участник мужского или женского пола с клиническим диагнозом врожденного амавроза Лебера, вызванного биаллельными мутациями в гене GUCY2D (ретинальная гуанилатциклаза), со всеми следующими характеристиками: а) Документально подтвержденные мутации в обоих аллелях гена GUCY2D по результатам тестирования в лаборатории, одобренной CLIA, b) для когорты 1-3 максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA) 20/200 или хуже в глазу, в который будет вводиться инъекция; последующие когорты могут включать BCVA 20/80 или хуже в глазу, подлежащем инъекции, c) структура слоя фоторецептора (внешнего ядра), идентифицируемая при сканировании оптической когерентной томографии (ОКТ) через центральную часть сетчатки.
• Возраст ≥18 лет для когорт с 1 по 4 и возраст ≥6 лет и <18 лет для когорты 5.
• Участники мужского и женского пола должны соблюдать требования к контрацепции, установленные в исследовании.
• Участники должны согласиться не сдавать кровь, органы, ткани, клетки или сперму в течение как минимум трех месяцев после введения SAR439483.

Критерий исключения:

• Осложняющие системные заболевания (например, медицинские состояния, вызывающие иммуносупрессию), препятствующие переносу генов, глазной хирургии или запланированным исследовательским процедурам.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
• Ранее существовавшие заболевания глаза в исследуемом глазу, которые исключают запланированную операцию или мешают оценке и интерпретации конечных точек исследования: например, глаукома или оптическая невропатия, которые привели к значительной потере зрения, аномалии роговицы или хрусталика или помутнения, которые исключают осмотр глазного дна или выполнение мер по оценке исхода, увеит, ретинопатия и макулопатия, которые, по мнению исследователя, вызывают значительную потерю зрения.
• Наличие значительных глазных аномалий в исследуемом глазу, которые, по мнению исследователя, препятствуют запланированной операции, эффективному последующему наблюдению за безопасностью или мешают интерпретации конечных точек исследования (например, глаукома, значительные аномалии или помутнения роговицы или хрусталика, до -существующий увеит, внутриглазная инфекция, хориоидальная неоваскуляризация).
• Любые противопоказания к запланированному хирургическому вмешательству, такие как противопоказания к применению анестезии или аллергия на лекарства, планируемые в периоперационном периоде.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лекарственного средства (ИЛП), диагностическим средствам, используемым во время исследования, или лекарствам, планируемым для использования в периоперационном периоде, особенно кортикостероидам.
• Женщины, которые беременны (определяется как положительный анализ крови или мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)), кормят грудью или кормят грудью.
• Любая офтальмологическая процедура, запланированная или выполненная в течение 6 месяцев после 1-го дня, которая может помешать запланированной операции или интерпретации конечных точек исследования, по мнению главного исследователя (PI).
• Отклонения в лабораторных тестах или отклонения в электрокардиограмме, которые, по мнению PI, делают участника непригодным для участия в исследовании.
• Серьезное интеркуррентное заболевание или инфекция в течение 28 дней до регистрации.
• Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ.
• Использование любого исследуемого агента, введенного в течение 5-кратного периода полувыведения этого исследуемого агента до введения SAR439483.
• Участие в любом другом клиническом исследовании по лечению любого заболевания, в том числе связанного с GUCY2D-LCA, на протяжении всего периода участия в исследовании SAR439483.
• Использование антикоагулянтной терапии в течение двух недель до операции.
• Применение иммуносупрессивных препаратов.
• Текущее, запланированное в ходе этого испытания или прошлое (в пределах 5-кратного периода полувыведения этой терапии до введения SAR439483) использование противовирусной терапии, которая инактивировала бы исследуемый агент.
• Получал генную терапию в течение последних 15 лет.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.