Étude du SAR439483 injecté par voie sous-rétinienne administré à des patients atteints d'amaurose congénitale de Leber causée par des mutations bialléliques dans GUCY2D

Critère d'intégration :

• Participant masculin ou féminin avec un diagnostic clinique d'amaurose congénitale de Leber causée par des mutations bialléliques dans le gène GUCY2D (guanylate cyclase rétinienne) avec tous les éléments suivants : a) Mutations documentées dans les deux allèles du gène GUCY2D par test dans un laboratoire agréé CLIA, b) Pour les cohortes 1 à 3, meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 20/200 ou pire dans l'œil à injecter ; les cohortes suivantes peuvent inclure une BCVA de 20/80 ou pire dans l'œil à injecter, c) Structure de la couche photoréceptrice (nucléaire externe) identifiable sur une tomographie par cohérence optique (OCT) à travers la rétine centrale.
• Âge ≥ 18 ans pour les cohortes 1 à 4, et âge ≥ 6 ans et < 18 ans pour la cohorte 5.
• Les participants masculins et féminins doivent suivre les exigences de contraception de l'essai.
• Les participants doivent accepter de ne pas donner de sang, d'organes, de tissus, de cellules ou de sperme pendant au moins trois mois après l'administration du SAR439483.

Critère d'exclusion:

• Maladies systémiques compliquées (telles que des conditions médicales provoquant une immunosuppression) qui empêcheraient le transfert de gène, la chirurgie oculaire ou les procédures d'étude planifiées.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Conditions oculaires préexistantes dans l'œil à l'étude qui empêcheraient la chirurgie prévue ou interféreraient avec l'évaluation et l'interprétation des critères d'évaluation : par exemple, un glaucome ou une neuropathie optique ayant entraîné une perte de vision importante, des anomalies ou des opacités cornéennes ou lenticulaires qui empêcheraient vue du fond d'œil ou de la performance des mesures de résultats, uvéite, rétinopathie et maculopathie qui, de l'avis de l'investigateur, causent une perte visuelle importante.
• Présence d'anomalies oculaires significatives dans l'œil de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la chirurgie prévue, un suivi efficace de la sécurité ou interféreraient avec l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude (par exemple, glaucome, anomalies ou opacités cornéennes ou importantes du cristallin, pré -uvéite existante, infection intraoculaire, néovascularisation choroïdienne).
• Toute contre-indication à l'intervention chirurgicale envisagée, telle que contre-indication à l'utilisation de l'anesthésie ou allergie aux médicaments prévus en période péri-opératoire.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament expérimental (IMP), des agents de diagnostic utilisés au cours de l'étude ou des médicaments dont l'utilisation est prévue dans la période périopératoire, en particulier les corticostéroïdes.
• Femmes enceintes (définies comme test sanguin ou urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta), allaitantes ou allaitantes.
• Toute procédure oculaire, planifiée ou réalisée dans les 6 mois suivant le jour 1, qui interférerait avec la chirurgie planifiée ou l'interprétation des critères d'évaluation de l'étude de l'avis du chercheur principal (PI).
• Anomalies des tests de laboratoire ou anomalies de l'électrocardiogramme qui, de l'avis du PI, rendraient le participant inapte à participer à l'étude.
• Maladie ou infection intercurrente importante au cours des 28 jours précédant l'inscription.
• Trouble actuel lié à l'utilisation de substances.
• Utilisation de tout agent expérimental administré dans les 5 fois la demi-vie d'élimination de cet agent expérimental avant l'administration du SAR439483.
• Inscription à toute autre étude de traitement clinique, pour toute condition, y compris celles liées à GUCY2D-LCA, pendant toute la durée de la participation à l'étude SAR439483.
• Utilisation d'un traitement anticoagulant dans les deux semaines précédant la chirurgie.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs.
• Utilisation actuelle, prévue au cours de cet essai ou passée (dans les 5 fois la demi-vie d'élimination de ce traitement avant l'administration du SAR439483) d'un traitement antiviral qui inactiverait l'agent expérimental.
• A reçu une thérapie génique au cours des 15 dernières années.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.