Studie subretinálně injikovaného SAR439483 podávaného pacientům s Leberovou vrozenou amaurózou způsobenou bialelickými mutacemi v GUCY2D

Kritéria pro zařazení :

• Muž nebo žena s klinickou diagnózou Leberovy kongenitální amaurózy způsobené bialelickými mutacemi v genu GUCY2D (retinální guanylátcykláza) se všemi následujícími: a) Zdokumentované mutace v obou alelách genu GUCY2D na základě testování v laboratoři schválené CLIA, b) Pro kohortu 1-3 nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA) 20/200 nebo horší v oku, které má být injikováno; následné kohorty mohou zahrnovat BCVA 20/80 nebo horší v oku, které má být injikováno, c) Struktura fotoreceptorové (vnější jaderné) vrstvy identifikovatelná na skenování pomocí optické koherentní tomografie (OCT) přes centrální sítnici.
• Věk ≥ 18 let pro kohorty 1 až 4 a věk ≥ 6 let a < 18 let pro kohortu 5.
• Muži a ženy musí dodržovat antikoncepční požadavky studie.
• Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, orgány, tkáně, buňky nebo spermie po dobu nejméně tří měsíců po podání SAR439483.

Kritéria vyloučení:

• Komplikující systémová onemocnění (jako jsou zdravotní stavy způsobující imunosupresi), které by bránily přenosu genu, oční operaci nebo plánovaným studijním postupům.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
• Preexistující oční stavy ve studovaném oku, které by bránily plánované operaci nebo by narušovaly hodnocení a interpretaci sledovaných parametrů studie: například glaukom nebo neuropatie zrakového nervu, které vedly k významné ztrátě zraku, rohovkové nebo lentikulární abnormality nebo opacity, které by vylučovaly pohled na fundus nebo výkon výsledných měření, uveitida, retinopatie a makulopatie, které podle názoru zkoušejícího způsobují významnou ztrátu zraku.
• Přítomnost významných očních abnormalit ve studovaném oku, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily plánovaný chirurgický zákrok, účinné bezpečnostní sledování nebo by narušily interpretaci sledovaných parametrů studie (např. glaukom, rohovka nebo významné abnormality či zákal čočky, před -existující uveitida, nitrooční infekce, choroidální neovaskularizace).
• Jakékoli kontraindikace plánovaného chirurgického výkonu, jako jsou kontraindikace použití anestezie nebo alergie na léky plánované v perioperačním období.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP), diagnostická činidla použitá během studie nebo léky plánované pro použití v perioperačním období, zejména kortikosteroidy.
• Ženy, které jsou těhotné (definováno jako pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v krvi nebo moči), kojící nebo kojící ženy.
• Jakýkoli oční zákrok, plánovaný nebo provedený do 6 měsíců ode dne 1, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) narušoval plánovanou operaci nebo interpretaci koncových bodů studie.
• Abnormality laboratorních testů nebo abnormality v elektrokardiogramu, které by podle názoru PI způsobily, že účastník není vhodný pro účast ve studii.
• Významné interkurentní onemocnění nebo infekce během 28 dnů před zařazením.
• Současná porucha užívání návykových látek.
• Použití jakékoli zkoumané látky podávané během 5násobku poločasu eliminace této zkoumané látky před podáním SAR439483.
• Zařazení do jakékoli jiné studie klinické léčby pro jakýkoli stav, včetně těch, které se týkají GUCY2D-LCA, po dobu trvání účasti ve studii SAR439483.
• Použití antikoagulační léčby do dvou týdnů před operací.
• Užívání imunosupresivních léků.
• Současné, plánované v průběhu této studie nebo minulé (v rámci 5násobku poločasu eliminace této terapie před podáním SAR439483) použití antivirové terapie, která by inaktivovala zkoumanou látku.
• Během posledních 15 let podstoupil genovou terapii.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.