Studie von subretinal injiziertem SAR439483, verabreicht bei Patienten mit kongenitaler Leber-Amaurose, verursacht durch biallelische Mutationen in GUCY2D

Einschlusskriterien :

• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer mit klinischer Diagnose einer kongenitalen Leber-Amaurose, die durch biallelische Mutationen im GUCY2D-Gen (retinale Guanylatcyclase) verursacht wird, mit allen folgenden Merkmalen: a) Dokumentierte Mutationen in beiden Allelen des GUCY2D-Gens pro Test in einem CLIA-zugelassenen Labor, b) für Kohorte 1-3, beste korrigierte Sehschärfe (BCVA) von 20/200 oder schlechter im zu injizierenden Auge; nachfolgende Kohorten können eine BCVA von 20/80 oder schlechter im zu injizierenden Auge aufweisen, c) Schichtstruktur der Photorezeptoren (äußerer Kern), erkennbar auf einem Scan der optischen Kohärenztomographie (OCT) über der zentralen Netzhaut.
• Alter ≥ 18 Jahre für die Kohorten 1 bis 4 und Alter ≥ 6 Jahre und < 18 Jahre für Kohorte 5.
• Männliche und weibliche Teilnehmer müssen die Verhütungsanforderungen der Studie befolgen.
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von SAR439483 kein Blut, Organe, Gewebe, Zellen oder Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Erschwerende systemische Erkrankungen (z. B. Erkrankungen, die eine Immunsuppression verursachen), die den Gentransfer, eine Augenoperation oder geplante Studienverfahren ausschließen würden.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorbestehende Augenerkrankungen im Studienauge, die die geplante Operation ausschließen oder die Bewertung und Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen würden: z. B. Glaukom oder Optikusneuropathie, die zu einem erheblichen Sehverlust geführt haben, Hornhaut- oder Linsenanomalien oder Trübungen, die dies ausschließen würden Blick auf den Augenhintergrund oder Leistung der Ergebnismessungen, Uveitis, Retinopathie und Makulopathie, die nach Ansicht des Prüfarztes einen erheblichen Sehverlust verursachen.
• Vorhandensein signifikanter okulärer Anomalien im Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes die geplante Operation, eine wirksame Sicherheitsnachsorge ausschließen oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen würden (z. B. Glaukom, Hornhaut- oder signifikante Linsenanomalien oder -trübungen, prä -bestehende Uveitis, intraokulare Infektion, choroidale Neovaskularisation).
• Alle Kontraindikationen für den geplanten chirurgischen Eingriff, wie z. B. Kontraindikationen für die Verwendung von Anästhetika oder Allergien gegen Medikamente, die in der perioperativen Phase geplant sind.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats (IMP), während der Studie verwendete Diagnostika oder Medikamente, die für die perioperative Phase vorgesehen sind, insbesondere Kortikosteroide.
• Frauen, die schwanger sind (definiert als positiver Beta-Humanes Choriongonadotropin (HCG) Blut- oder Urintest), stillen oder stillen.
• Jeder okulare Eingriff, entweder geplant oder durchgeführt innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1, der nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) die geplante Operation oder die Interpretation der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.
• Anomalien bei Labortests oder Anomalien im Elektrokardiogramm, die den Teilnehmer nach Ansicht des PI für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
• Signifikante interkurrente Krankheit oder Infektion in den 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Aktuelle Substanzgebrauchsstörung.
• Verwendung eines Prüfpräparats, das innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit dieses Prüfpräparats vor der Verabreichung von SAR439483 verabreicht wird.
• Aufnahme in eine andere klinische Behandlungsstudie für jeden Zustand, einschließlich derjenigen im Zusammenhang mit GUCY2D-LCA, während der Dauer der Teilnahme an der SAR439483-Studie.
• Anwendung einer Antikoagulationstherapie innerhalb von zwei Wochen vor der Operation.
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten.
• Aktuelle, im Verlauf dieser Studie geplante oder vergangene (innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit dieser Therapie vor der Verabreichung von SAR439483) Anwendung einer antiviralen Therapie, die das Prüfpräparat inaktivieren würde.
• Gentherapie innerhalb der letzten 15 Jahre erhalten.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.