Studie av subretinalt injisert SAR439483 administrert hos pasienter med Leber Congenital Amaurosis forårsaket av bialleliske mutasjoner i GUCY2D

Inklusjonskriterier :

• Mannlig eller kvinnelig deltaker med klinisk diagnose av Leber congenital amaurosis forårsaket av bialleliske mutasjoner i GUCY2D (retinal guanylate cyclase) genet med alle følgende: a) Dokumenterte mutasjoner i begge alleler av GUCY2D genet per testing i et CLIA-godkjent laboratorium, b) For kohort 1-3, best korrigert synsskarphet (BCVA) på 20/200 eller dårligere i øyet som skal injiseres; påfølgende kohorter kan inkludere BCVA på 20/80 eller dårligere i øyet som skal injiseres, c) Fotoreseptor (ytre nukleær) lagstruktur identifiserbar på en optisk koherenstomografi (OCT) skanning over den sentrale netthinnen.
• Alder ≥18 år for kohort 1 til 4, og alder ≥ 6 år og <18 år for kohort 5.
• Mannlige og kvinnelige deltakere må følge prevensjonskravene til forsøket.
• Deltakerne må godta å ikke donere blod, organer, vev, celler eller sæd i minst tre måneder etter administrering av SAR439483.

Ekskluderingskriterier:

• Komplikerende systemiske sykdommer (som medisinske tilstander som forårsaker immunsuppresjon) som vil utelukke genoverføring, okulær kirurgi eller planlagte studieprosedyrer.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Eksisterende øyetilstander i studieøyet som vil utelukke den planlagte operasjonen eller forstyrre vurderingen og tolkningen av studiens endepunkter: for eksempel glaukom eller optisk nevropati som har resultert i betydelig synstap, hornhinne- eller lentikulære abnormiteter eller uklarheter som vil utelukke syn på fundus eller ytelsen til utfallsmålene, uveitt, retinopati og makulopati som etter etterforskerens oppfatning forårsaker betydelig synstap.
• Tilstedeværelse av signifikante okulære abnormiteter i studieøyet som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke den planlagte operasjonen, effektiv sikkerhetsoppfølging eller forstyrre tolkningen av studiens endepunkter (f.eks. glaukom, hornhinne- eller signifikante linseabnormiteter eller uklarheter, før -eksisterende uveitt, intraokulær infeksjon, koroidal neovaskularisering).
• Enhver kontraindikasjon til det planlagte kirurgiske inngrepet, slik som kontraindikasjoner for bruk av anestesi eller allergi mot medisiner planlagt i den perioperative perioden.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesmedisinen (IMP), diagnostiske midler brukt under studien eller medisiner som er planlagt brukt i den perioperative perioden, spesielt kortikosteroider.
• Kvinner som er gravide (definert som positiv beta-humant koriongonadotropin (HCG) blod- eller urinprøve), ammer eller ammer.
• Enhver okulær prosedyre, enten planlagt eller utført innen 6 måneder etter dag 1, som ville forstyrre den planlagte operasjonen eller tolkningen av studiens endepunkter etter hovedetterforskerens (PI).
• Laboratorieprøveavvik eller abnormiteter i elektrokardiogram som etter PI's mening ville gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien.
• Betydelig interkurrent sykdom eller infeksjon i løpet av de 28 dagene før påmelding.
• Nåværende rusmisbruksforstyrrelse.
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel administrert innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til det undersøkelsesmidlet før administrering av SAR439483.
• Påmelding til en hvilken som helst annen klinisk behandlingsstudie, for enhver tilstand, inkludert de som er relatert til GUCY2D-LCA, gjennom hele varigheten av SAR439483-studiedeltakelsen.
• Bruk av antikoagulasjonsbehandling innen to uker før operasjonen.
• Bruk av immundempende medisiner.
• Nåværende, planlagt i løpet av denne studien, eller tidligere (innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for den behandlingen før SAR439483 administrering) bruk av antiviral terapi som ville inaktivere undersøkelsesmidlet.
• Mottatt genterapi i løpet av de siste 15 årene.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.