Badanie wstrzykniętego podsiatkówkowo SAR439483 podawanego pacjentom z wrodzoną ślepotą Lebera spowodowaną mutacjami biallelicznymi w GUCY2D

Kryteria przyjęcia :

• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej z kliniczną diagnozą wrodzonej ślepoty Lebera spowodowanej przez mutacje bialleliczne w genie GUCY2D (siatkówkowa cyklaza guanylanowa) ze wszystkimi następującymi cechami: a) Udokumentowane mutacje w obu allelach genu GUCY2D zgodnie z badaniem w laboratorium zatwierdzonym przez CLIA, b) dla Kohorty 1-3, najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) 20/200 lub gorsza w oku, do którego wstrzyknięto; kolejne kohorty mogą zawierać BCVA 20/80 lub gorsze w oku, które ma być wstrzyknięte, c) Struktura warstwy fotoreceptorów (jądra zewnętrznego) identyfikowalna na skanach optycznej koherentnej tomografii (OCT) w środkowej części siatkówki.
• Wiek ≥18 lat dla Kohort 1 do 4 oraz wiek ≥ 6 lat i <18 lat dla Kohorty 5.
• Uczestnicy badania płci męskiej i żeńskiej muszą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, narządów, tkanek, komórek ani nasienia przez co najmniej trzy miesiące po podaniu SAR439483.

Kryteria wyłączenia:

• Powikłane choroby ogólnoustrojowe (takie jak schorzenia powodujące immunosupresję), które wykluczają transfer genów, operację oka lub planowane procedury badawcze.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Istniejące wcześniej choroby oczu w badanym oku, które wykluczałyby planowaną operację lub zakłócały ocenę i interpretację punktów końcowych badania: na przykład jaskra lub neuropatia nerwu wzrokowego, które spowodowały znaczną utratę wzroku, nieprawidłowości lub zmętnienia rogówki lub soczewki, które uniemożliwiłyby widok dna oka lub wyniki pomiarów wyniku, zapalenie błony naczyniowej oka, retinopatia i makulopatia, które w opinii badacza powodują znaczną utratę wzroku.
• Obecność istotnych nieprawidłowości narządu wzroku w badanym oku, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby planowaną operację, skuteczną kontrolę bezpieczeństwa lub zakłóciłyby interpretację punktów końcowych badania (np. -istniejące zapalenie błony naczyniowej oka, zakażenie wewnątrzgałkowe, neowaskularyzacja naczyniówkowa).
• Wszelkie przeciwwskazania do planowanego zabiegu chirurgicznego, takie jak przeciwwskazania do zastosowania znieczulenia lub alergia na leki planowane w okresie okołooperacyjnym.
• Stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu leczniczego (IMP), środki diagnostyczne stosowane podczas badania lub leki planowane do stosowania w okresie okołooperacyjnym, w szczególności kortykosteroidy.
• Kobiety w ciąży (zdefiniowane jako dodatni wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) we krwi lub moczu), karmiące piersią lub karmiące piersią.
• Każdy zabieg okulistyczny, zaplanowany lub wykonany w ciągu 6 miesięcy od dnia 1., który w opinii głównego badacza (PI) mógłby zakłócić planowaną operację lub interpretację punktów końcowych badania.
• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub nieprawidłowości w elektrokardiogramie, które w opinii PI wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
• Istotna współistniejąca choroba lub infekcja w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji.
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka podanego w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji tego badanego środka przed podaniem SAR439483.
• Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego dotyczącego leczenia dowolnego schorzenia, w tym związanego z GUCY2D-LCA, przez cały czas trwania udziału w badaniu SAR439483.
• Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej w ciągu dwóch tygodni przed operacją.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych.
• Obecne, planowane w trakcie tego badania lub przeszłe (w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji tej terapii przed podaniem SAR439483) stosowanie terapii przeciwwirusowej, która inaktywowałaby badany czynnik.
• Przeszedł terapię genową w ciągu ostatnich 15 lat.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.