Undersøgelse af subretinalt injiceret SAR439483 administreret til patienter med Leber medfødt amaurose forårsaget af bialleliske mutationer i GUCY2D

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig deltager med klinisk diagnose af Leber medfødt amaurose forårsaget af biallele mutationer i GUCY2D (retinal guanylat cyclase) genet med alle følgende: a) Dokumenterede mutationer i begge alleler af GUCY2D genet pr. test i et CLIA-godkendt laboratorium, b) For kohorte 1-3, bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) på 20/200 eller værre i øjet, der skal injiceres; efterfølgende kohorter kan omfatte BCVA på 20/80 eller værre i øjet, der skal injiceres, c) Fotoreceptor (ydre nuklear) lagstruktur, der kan identificeres på en optisk kohærens tomografi (OCT) scanning over den centrale nethinde.
• Alder ≥18 år for kohorte 1 til 4, og alder ≥ 6 år og <18 år for kohorte 5.
• Mandlige og kvindelige deltagere skal følge forsøgets præventionskrav.
• Deltagerne skal acceptere ikke at donere blod, organer, væv, celler eller sæd i mindst tre måneder efter administration af SAR439483.

Ekskluderingskriterier:

• Komplicerende systemiske sygdomme (såsom medicinske tilstande, der forårsager immunsuppression), der ville udelukke genoverførsel, øjenkirurgi eller planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Eksisterende øjentilstande i undersøgelsesøjet, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre vurderingen og fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter: for eksempel grøn stær eller optisk neuropati, der har resulteret i betydeligt synstab, hornhinde- eller linseabnormiteter eller uklarheder, der ville udelukke syn på fundus eller udførelsen af ​​udfaldsmålene, uveitis, retinopati og makulopati, der efter investigators mening forårsager betydeligt synstab.
• Tilstedeværelse af signifikante okulære abnormiteter i undersøgelsesøjet, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke den planlagte operation, effektiv sikkerhedsopfølgning eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter (f.eks. glaukom, hornhinde eller signifikante linseabnormiteter eller uklarheder, før -eksisterende uveitis, intraokulær infektion, choroidal neovaskularisering).
• Enhver kontraindikation til det planlagte kirurgiske indgreb, såsom kontraindikationer for brug af anæstesi eller allergi over for medicin planlagt i den perioperative periode.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgslægemidlet (IMP), diagnostiske midler anvendt under undersøgelsen eller medicin, der er planlagt til brug i den perioperative periode, især kortikosteroider.
• Kvinder, der er gravide (defineret som positiv beta-humant choriongonadotropin (HCG) blod- eller urinprøve), ammer eller ammer.
• Enhver okulær procedure, enten planlagt eller udført inden for 6 måneder efter dag 1, som ville interferere med den planlagte operation eller fortolkningen af ​​undersøgelsens endepunkter efter den primære investigator (PI).
• Laboratorieprøveabnormiteter eller abnormiteter i elektrokardiogram, der efter PI's opfattelse ville gøre deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
• Betydelig interkurrent sygdom eller infektion i de 28 dage før indskrivning.
• Nuværende stofmisbrugsforstyrrelse.
• Anvendelse af et hvilket som helst forsøgsmiddel, der administreres inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for det pågældende forsøgsmiddel før administration af SAR439483.
• Tilmelding til ethvert andet klinisk behandlingsstudie for enhver tilstand, inklusive dem, der vedrører GUCY2D-LCA, i hele varigheden af ​​SAR439483-studiedeltagelsen.
• Brug af antikoagulationsbehandling inden for to uger før operationen.
• Brug af immunsuppressiv medicin.
• Nuværende, planlagt i løbet af dette forsøg, eller tidligere (inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for den terapi før SAR439483 administration) brug af antiviral terapi, som ville inaktivere forsøgsmidlet.
• Modtaget genterapi inden for de sidste 15 år.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.