用于牙周炎早期检测的快速非临床筛查试验的诊断准确性

介绍：

严重牙周炎是人类第 6 大流行病。 它是一种非传染性非消退性炎症和生物膜生态失调；如果不加以治疗，它会导致牙齿脱落和咀嚼功能障碍。 它是：i) 导致 350 万年残疾的 80 大人类疾病之一，ii) 社会不平等的根源，iii) 连同其主要后果——牙齿脱落——造成 88% 的口腔生产力损失疾病（估计为 540 亿美元），以及 iv) 它是口腔健康成本不断上升（每年 4420 亿美元）的主要原因，在发达经济体中口腔健康成本高达总医疗费用的 10%。 解决这一重大公共卫生问题需要更加重视预防和早期发现。

人口中的牙周炎病例在很大程度上仍未被发现，原因是缺乏对可以自我检测的早期预警信号的了解，以及随着疾病从早期（I 期）向疾病进展，受影响的个体适应了残疾程度增加的生活。越来越严重和无效的阶段（III-IV）。 不出所料，早期发现可以改善治疗效果，而由于需要手术干预和修复缺失的牙齿，后期诊断的成本会增加。 美国疾病控制和预防中心 (CDC) 与美国牙周病学会 (AAP) 合作，验证了问卷调查 (CDC/AAP 问卷调查) 对于第一步很重要，但它的重点是更晚期的疾病，虽然适合针对患有更晚期疾病的人，虽然适合针对患有更晚期疾病的人进行专科护理，但不太可能产生具有成本效益的健康收益。

自发性牙龈出血或刷牙时牙龈出血 (BoB) 是牙周炎的关键征兆，有可能成为自我检测的有用哨兵征兆。 令人惊讶的是，人们对 BoB 及其与专业评估和诊断的关系知之甚少。 很少有研究表明它对检测牙龈炎症高度敏感，但它对牙周炎具有低到中度的特异性，因为它是牙龈炎（浅表牙龈炎症）和牙周炎所共有的。 然而，通过将其与能够区分牙龈炎和牙周炎的唾液测试相结合，可以提高其诊断性能。 唾液活化基质金属蛋白酶 8 (aMMP-8) 是一种生物标志物，与炎症驱动的牙周韧带破坏和牙周炎的牙槽特征相关；它已被证明能够在护理点、专业环境中区分牙龈炎和牙周炎。

该计划的总体目标是使用基于 BoB 作为哨兵标志的自我检测方法和消费者版本的护理点 aMMP-8 测试作为个人筛查测试来改善人群中牙周炎的早期检测在牙周炎疾病过程的早期寻求专业关注。

要测试的目标和假设 该诊断试验的目的是评估以下诊断性能：i) 刷牙时出血 (BoB) 作为哨兵标志，ii) 唾液 aMMP-8 作为生物标志物，iii) 单独经过验证的问卷和/或联合用于牙周炎的早期检测。

一般假设是，将哨兵信号的自我评估与牙周炎潜在关键炎症过程的生物标志物评估相结合，将提高人群筛查方法的诊断准确性。

调查计划 (i) 受试者 该研究将涉及两个人群：i) 在菲利普亲王牙科医院报告口腔保健的成人和老年人受试者的方便样本和 ii) 从香港成年人和老年人口中抽取的验证样本。

研究 1. 将邀请到 Prince Philip Dental Hospital reception clinic (screening and admission clinic) 报告的连续患者参加。

研究 2。验证样本将从社区和初级保健环境中的香港成年人和老年人群中抽取。 受试者将被邀请参加，并将在菲利普亲王牙科医院的临床研究中心进行检查。

人群中牙周炎不同阶段的患病率估计为 III-IV 期牙周炎的 8-12% 和 I-II 期牙周炎的 28-32%。

根据先前的研究评估了 CDC/AAP 问卷的接收操作曲线（ROC 曲线）下的面积 (0.68) 以及检测 0.07 改善的能力，80% 的功效和 p<0.05，估计了 332 名受试者的样本量. 每次试验将招募总共 400 名受试者，以弥补缺失的数据。

(ii) 方法 同意的受试者将按指定顺序接受 3 个连续指数测试：i) 他们将接受经过验证的广东话版本的 CDC/AAP 问卷； ii) 受试者将被指示用标准缓冲液进行 30 秒漱口，以收集全口样本用于 aMMP-8 分析。 这将通过护理点测试进行定量评估。 iii) 然后将指示受试者刷牙 2 分钟，并通过分光光度法测试对获得的浆液（唾液）进行定量分析，以确定是否存在血液。

根据先前研究指定的标准，将根据对 5 个问题的响应模式来定义阳性 CDC/AAP 测试。

阳性 BoB 测试将通过受试者识别刷牙浆液中的血迹来定义，然后使用基于血红蛋白浓度的分光光度法进行定量验证。

牙周炎的 aMMP-8 阳性测试将定义为 aMMP-8 的浓度 > 20 ng/ml，如​​用定量护理点横向流动免疫测定法所确定的。

完成3项实验测试后，受试者将接受由经过培训和校准的牙周专家进行的全口牙周检查，他们将根据牙周炎和牙龈炎的2017年国际分类和病例定义确定临床诊断。

(iii) 研究设计 横断面诊断试验，将实验测试与参考标准（由注册专家在临床环境中进行的牙周炎专业诊断）进行独立盲法比较。 对向菲利普亲王牙科医院报告口腔保健的受试者的方便样本进行的首次试验，在香港人口的代表性样本中进行验证试验。