Précision diagnostique des tests de dépistage non cliniques rapides pour la détection précoce de la parodontite

Introduction:

La parodontite sévère est la 6ème maladie la plus répandue de l'humanité. Il s'agit d'une inflammation non transmissible non résolutive et d'une dysbiose du biofilm ; s'il n'est pas traité, il entraîne la perte des dents et un dysfonctionnement masticatoire. C'est : i) l'une des 80 principales maladies humaines responsables de 3,5 millions d'années vécues avec un handicap, ii) une source d'inégalités sociales, iii) avec sa principale séquelle - la perte de dents - elle est responsable de 88 % de la perte de productivité des oraux maladies bucco-dentaires (estimées à 54 milliards USD), et iv) c'est la principale cause de l'escalade des coûts de la santé bucco-dentaire (442 milliards USD/an) qui, dans les économies avancées, représentent jusqu'à 10 % des dépenses médicales totales. La résolution de ce problème majeur de santé publique nécessite une plus grande attention à la prévention et à la détection précoce.

Les cas de parodontite dans la population restent largement non détectés en raison du manque de connaissance des signes avant-coureurs qui peuvent être auto-détectés et du fait que les individus affectés s'adaptent à la vie avec des degrés d'invalidité accrus à mesure que la maladie progresse d'un stade précoce (stade I) vers stades de plus en plus sévères et invalidants (III-IV). Comme on pouvait s'y attendre, les résultats du traitement s'améliorent avec une détection précoce tandis que les coûts augmentent pour un diagnostic ultérieur en raison de la nécessité d'une intervention chirurgicale et de la réhabilitation des dents perdues. En partenariat avec l'Académie américaine de parodontologie (AAP), les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aux États-Unis, ont validé un questionnaire (questionnaire CDC/AAP) pour la première étape est important mais son accent sur la maladie plus avancée, bien qu'il soit approprié pour s'adresser aux personnes atteintes d'une maladie plus avancée, bien qu'approprié pour orienter les personnes atteintes d'une maladie plus avancée vers des soins spécialisés, il est peu probable qu'il produise des gains de santé rentables.

Le saignement gingival spontané ou le saignement gingival lors du brossage des dents (BoB) est un signe clé de la parodontite avec le potentiel de devenir un signe sentinelle utile pour l'auto-détection. Étonnamment, on sait peu de choses sur BoB et sa relation avec l'évaluation et le diagnostic professionnels. Peu d'études ont montré qu'il est très sensible pour détecter l'inflammation gingivale, mais il a une spécificité faible à modérée pour la parodontite car il est partagé à la fois par la gingivite (inflammation superficielle des gencives) et la parodontite. Ses performances diagnostiques peuvent cependant être améliorées en l'associant à un test salivaire capable de discriminer gingivite et parodontite. La métalloprotéinase-8 matricielle activée salivaire (aMMP-8) est un biomarqueur associé à la destruction inflammatoire du ligament parodontal et des caractéristiques alvéolaires de la parodontite ; il a été démontré qu'il est capable de faire la distinction entre la gingivite et la parodontite dans un lieu de soins, en milieu professionnel.

L'objectif général de ce programme est d'améliorer la détection précoce de la parodontite dans la population en utilisant une approche d'auto-détection basée sur BoB comme signe sentinelle et une version grand public d'un test aMMP-8 au point de service comme test de dépistage pour un individu à consulter un professionnel dès le début du processus de la maladie parodontale.

Objectifs et hypothèses à tester Les objectifs de cet essai diagnostique sont d'évaluer la performance diagnostique de : i) le saignement au brossage (BoB) comme signe sentinelle, ii) l'aMMP-8 salivaire comme biomarqueur, iii) un questionnaire validé seul et /ou en combinaison pour la détection précoce de la parodontite.

L'hypothèse générale est que la combinaison de l'auto-évaluation d'un signe sentinelle avec une évaluation des biomarqueurs du processus inflammatoire clé sous-jacent à la parodontite augmentera la précision diagnostique d'une approche de dépistage dans la population.

Plan d'investigation (i) Sujets L'étude impliquera deux populations : i) un échantillon de commodité de sujets adultes et âgés se présentant pour des soins de santé bucco-dentaire à l'hôpital dentaire Prince Philip et ii) un échantillon de validation tiré de la population adulte et âgée de Hong Kong.

Étude 1. Les patients consécutifs se présentant à la clinique d'accueil du Prince Philip Dental Hospital (clinique de dépistage et d'admission) seront invités à participer.

Étude 2. Un échantillon de validation sera tiré d'une population d'adultes et de personnes âgées de Hong Kong dans des établissements de soins communautaires et primaires. Les sujets seront invités à participer et seront examinés au Centre de recherche clinique du Prince Philip Dental Hospital.

La prévalence des différents stades de la parodontite dans la population est estimée à 8-12% pour la parodontite de stade III-IV et 28-32% pour la parodontite de stade I-II.

Une taille d'échantillon de 332 sujets a été estimée sur la base d'études antérieures évaluant l'aire sous la courbe de fonctionnement de réception (courbe ROC) du questionnaire CDC/AAP (0,68) et la capacité à détecter une amélioration de 0,07 avec une puissance de 80 % et p<0,05 . Un total de 400 sujets seront recrutés dans chaque essai pour compenser les données manquantes.

(ii) Méthodes Les sujets consentants seront soumis à 3 tests d'index séquentiels dans un ordre spécifié : i) ils recevront une version cantonaise validée du questionnaire CDC/AAP ; ii) les sujets seront invités à effectuer un bain de bouche de 30 secondes avec un tampon standard afin de prélever un échantillon de bouche complète pour l'analyse aMMP-8. Cela sera évalué quantitativement avec un test au point de service. iii) Les sujets seront ensuite invités à se brosser les dents pendant 2 minutes et la suspension obtenue (salive) analysée quantitativement pour la présence de sang avec un test spectrophotométrique.

Un test CDC/AAP positif sera défini sur la base du modèle de réponse à 5 questions selon les critères spécifiés par une étude précédente.

Un test BoB positif sera défini par l'identification par le sujet de traces de sang dans la suspension de brossage et ultérieurement validé quantitativement avec une méthode spectrophotométrique basée sur les concentrations d'hémoglobine.

Un test aMMP-8 positif pour la parodontite sera défini comme une concentration d'aMMP-8 > 20 ng/ml telle que déterminée avec un dosage immunologique quantitatif à flux latéral au point de service.

Après avoir terminé les 3 tests expérimentaux, les sujets subiront un examen parodontal de la bouche complète effectué par un spécialiste parodontal formé et calibré qui déterminera le diagnostic clinique sur la base de la classification internationale 2017 et de la définition de cas de la parodontite et de la gingivite.

(iii) Conception de l'étude Essai de diagnostic transversal avec comparaison indépendante en aveugle de tests expérimentaux avec une norme de référence (diagnostic professionnel de la parodontite par un spécialiste agréé en milieu clinique). Premier essai sur un échantillon de convenance de sujets se présentant au Prince Philip Dental Hospital pour des soins de santé bucco-dentaire, essai de validation sur un échantillon représentatif de la population de Hong Kong.