Accuratezza diagnostica dei test rapidi di screening non clinici per la diagnosi precoce della parodontite

Introduzione:

La parodontite grave è la sesta malattia più diffusa dell'umanità. È un'infiammazione non trasmissibile non risolvibile e una disbiosi da biofilm; se non trattata porta alla perdita dei denti e alla disfunzione masticatoria. È: i) una delle prime 80 malattie umane che contribuiscono a 3,5 milioni di anni vissuti con disabilità, ii) una fonte di disuguaglianza sociale, iii) insieme al suo principale sequel - la perdita dei denti - è responsabile dell'88% della perdita di produttività da malattie (stimate in 54 miliardi di dollari), e iv) è la causa principale dell'aumento dei costi della salute orale (442 miliardi di dollari/anno) che nelle economie avanzate rappresentano fino al 10% delle spese mediche totali. Affrontare questo grave problema di salute pubblica richiede una maggiore attenzione alla prevenzione e alla diagnosi precoce.

I casi di parodontite nella popolazione rimangono in gran parte non rilevati a causa della mancanza di conoscenza dei segni premonitori che possono essere rilevati da soli e del fatto che le persone colpite si adattano alla vita con gradi di disabilità maggiori man mano che la malattia progredisce da uno stadio iniziale (stadio I) verso stadi sempre più gravi e invalidanti (III-IV). Non inaspettatamente, i risultati del trattamento migliorano con la diagnosi precoce mentre i costi aumentano per la diagnosi successiva a causa della necessità dell'intervento chirurgico e della riabilitazione dei denti che sono stati persi. In collaborazione con l'American Academy of Periodontology (AAP), i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) negli Stati Uniti, ha convalidato un questionario (CDC/AAP questionario) per il primo passo è importante ma il suo focus sulla malattia più avanzata, sebbene appropriato per indirizzare le persone con malattia più avanzata, sebbene appropriato per indirizzare le persone con malattia più avanzata verso cure specialistiche, è improbabile che produca guadagni di salute economicamente vantaggiosi.

Il sanguinamento gengivale spontaneo o sanguinamento gengivale dopo lo spazzolamento dei denti (BoB) è un segno chiave di parodontite con il potenziale per diventare un utile segno sentinella per l'auto-rilevamento. Sorprendentemente si sa poco di BoB e della sua relazione con la valutazione e la diagnosi professionale. Pochi studi hanno dimostrato che è altamente sensibile per rilevare l'infiammazione gengivale, ma ha una specificità da bassa a moderata per la parodontite poiché è condivisa sia dalla gengivite (infiammazione superficiale delle gengive) che dalla parodontite. La sua performance diagnostica, tuttavia, può essere migliorata abbinandola a test salivari in grado di discriminare tra gengivite e parodontite. La metalloproteinasi-8 della matrice attivata salivare (aMMP-8) è un biomarcatore associato alla distruzione infiammatoria del legamento parodontale e della caratteristica alveolare della parodontite; è stato dimostrato che è in grado di discriminare tra gengivite e parodontite in un point of care, ambiente professionale.

L'obiettivo generale di questo programma è migliorare la diagnosi precoce della parodontite nella popolazione utilizzando un approccio di auto-rilevamento basato su BoB come segno sentinella e una versione consumer di un test point of care aMMP-8 come test di screening per un individuo da cercare assistenza professionale all'inizio del processo di malattia parodontale.

Obiettivi e ipotesi da testare Gli obiettivi di questo studio diagnostico sono valutare le prestazioni diagnostiche di: i) sanguinamento allo spazzolamento (BoB) come segno sentinella, ii) aMMP-8 salivare come biomarcatore, iii) un questionario validato da solo e /o in combinazione per la diagnosi precoce della parodontite.

L'ipotesi generale è che la combinazione dell'autovalutazione di un segno sentinella con una valutazione del biomarcatore del processo infiammatorio chiave alla base della parodontite aumenterà l'accuratezza diagnostica di un approccio di screening nella popolazione.

Piano di indagine (i) Soggetti Lo studio coinvolgerà due popolazioni: i) un campione di convenienza di soggetti adulti e anziani che si riferiscono all'assistenza sanitaria orale presso il Prince Philip Dental Hospital e ii) un campione di convalida tratto dalla popolazione adulta e anziana di Hong Kong.

Studio 1. I pazienti consecutivi che si riferiscono alla clinica di accoglienza del Prince Philip Dental Hospital (clinica di screening e ammissione) saranno invitati a partecipare.

Studio 2. Verrà estratto un campione di validazione da una popolazione di adulti e anziani di Hong Kong in contesti comunitari e di assistenza primaria. I soggetti saranno invitati a partecipare e saranno esaminati presso il Centro di ricerca clinica del Prince Philip Dental Hospital.

La prevalenza dei diversi stadi della parodontite nella popolazione è stimata all'8-12% per la parodontite allo stadio III-IV e al 28-32% per la parodontite allo stadio I-II.

È stata stimata una dimensione del campione di 332 soggetti sulla base di studi precedenti che hanno valutato l'area sotto la curva operativa ricevente (curva ROC) del questionario CDC/AAP (0,68) e la capacità di rilevare un miglioramento di 0,07 con una potenza dell'80% e p<0,05 . Un totale di 400 soggetti saranno reclutati in ogni prova per compensare i dati mancanti.

(ii) Metodi I soggetti consenzienti saranno soggetti a 3 test di indice sequenziali in una sequenza specificata: i) verrà loro somministrata una versione cantonese convalidata del questionario CDC/AAP; ii) i soggetti saranno istruiti a eseguire un collutorio di 30 secondi con un tampone standard al fine di raccogliere un campione di bocca intera per l'analisi di aMMP-8. Questo sarà valutato quantitativamente con un point of care test. iii) I soggetti verranno quindi istruiti a lavarsi i denti per 2 minuti e il liquame (saliva) ottenuto verrà analizzato quantitativamente per la presenza di sangue con un test spettrofotometrico.

Il test CDC/AAP positivo sarà definito in base al modello di risposta a 5 domande secondo i criteri specificati da uno studio precedente.

Il test BoB positivo sarà definito dall'identificazione da parte del soggetto di tracce di sangue nella poltiglia di spazzolamento e successivamente convalidato quantitativamente con un metodo spettrofotometrico basato sulle concentrazioni di emoglobina.

La positività del test aMMP-8 per la parodontite sarà definita come una concentrazione di aMMP-8 > 20 ng/ml determinata con dosaggio immunologico point of care a flusso laterale quantitativo.

Dopo il completamento dei 3 test sperimentali, i soggetti saranno sottoposti a un esame parodontale a bocca piena condotto da uno specialista parodontale addestrato e calibrato che determinerà la diagnosi clinica basata sulla classificazione internazionale del 2017 e sulla definizione dei casi di parodontite e gengivite.

(iii) Disegno dello studio Studio diagnostico trasversale con confronto cieco indipendente di test sperimentali con uno standard di riferimento (diagnosi professionale di parodontite da parte di uno specialista registrato in ambito clinico). Primo studio su un campione di convenienza di soggetti che si rivolgono al Prince Philip Dental Hospital per l'assistenza sanitaria orale, studio di convalida in un campione rappresentativo della popolazione di Hong Kong.