Diagnostisk nøjagtighed af hurtige ikke-kliniske screeningstests til tidlig påvisning af paradentose

Introduktion:

Alvorlig paradentose er den 6. mest udbredte sygdom hos menneskeheden. Det er en ikke-overførbar ikke-opløsende inflammation og biofilm dysbiose; ubehandlet fører det til tandtab og tyggebesvær. Det er: i) en af ​​de 80 største menneskelige sygdomme, der bidrager med 3,5 millioner år levet med handicap, ii) en kilde til social ulighed, iii) sammen med dens største efterfølger - tandtab - er den ansvarlig for 88% af tabt produktivitet fra oral sygdomme (estimeret til 54 milliarder USD), og iv) det er hovedårsagen til eskalerende orale sundhedsomkostninger (442 milliarder USD/år), som i avancerede økonomier udgør op til 10 % af de samlede lægeudgifter. At løse dette store folkesundhedsproblem kræver større opmærksomhed på forebyggelse og tidlig opsporing.

Paradentosetilfælde i befolkningen forbliver stort set uopdagede på grund af manglende viden om tidlige advarselstegn, der kan selvopdages, og det faktum, at berørte individer tilpasser sig livet med øgede grader af invaliditet, efterhånden som sygdommen skrider frem fra et tidligt stadium (stadie I) mod stadig mere alvorlige og invaliderende stadier (III-IV). Ikke uventet forbedres behandlingsresultater med tidlig opdagelse, mens omkostningerne stiger til senere diagnose på grund af behovet for kirurgisk indgreb og genoptræning af de tabte tænder. I samarbejde med American Academy of Periodontology (AAP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i USA, har valideret et spørgeskema (CDC/AAP spørgeskema) for det første trin er vigtigt, men dets fokus på mere fremskreden sygdom, Selvom det er hensigtsmæssigt at henvende sig til personer med mere fremskreden sygdom, er det usandsynligt, at det vil give omkostningseffektive sundhedsgevinster, mens det er hensigtsmæssigt at henvende sig til personer med mere fremskreden sygdom til specialistbehandling.

Spontan tandkødsblødning eller tandkødsblødning ved tandbørstning (BoB) er et nøgletegn på paradentose med potentiale til at blive et nyttigt vagtposttegn til selvdetektering. Man ved overraskende lidt om BoB og dets forhold til professionel vurdering og diagnose. Få undersøgelser har vist, at det er meget følsomt til at opdage tandkødsbetændelse, men det har lav til moderat specificitet for paradentose, da det deles af både tandkødsbetændelse (overfladisk tandkødsbetændelse) og paradentose. Dens diagnostiske ydeevne kan dog forbedres ved at kombinere den med spyttest, der er i stand til at skelne mellem tandkødsbetændelse og paradentose. Spytaktiveret matrix metalloproteinase-8 (aMMP-8) er en biomarkør forbundet med den inflammatoriske drevne ødelæggelse af det periodontale ligament og alveolær karakteristisk for parodontitis; det har vist sig at være i stand til at skelne mellem tandkødsbetændelse og paradentose i et professionelt miljø.

Det generelle formål med dette program er at forbedre tidlig påvisning af paradentose i befolkningen ved hjælp af en selvdetektionstilgang baseret på BoB som et vagtskilt og en forbrugerversion af en point of care aMMP-8 test som en screeningstest for en person søge professionel opmærksomhed tidligt i parodontitis sygdomsprocessen.

Mål og hypoteser, der skal testes. Formålet med dette diagnostiske forsøg er at vurdere den diagnostiske ydeevne af: i) blødning ved børstning (BoB) som et vagtskilt, ii) spyt-amMP-8 som en biomarkør, iii) et valideret spørgeskema alene og /eller i kombination til tidlig påvisning af paradentose.

Den generelle hypotese er, at en kombination af selvevaluering af et sentinel-tegn med en biomarkørvurdering af den vigtigste inflammatoriske proces, der ligger til grund for parodontitis, vil øge den diagnostiske nøjagtighed af en screeningstilgang i befolkningen.

Undersøgelsesplan (i) Emner Undersøgelsen vil involvere to populationer: i) en bekvemmelighedsprøve af voksne og ældre forsøgspersoner, der indberetter til oral sundhedspleje på Prince Philip Dental Hospital og ii) en valideringsprøve fra den voksne og ældre befolkning i Hongkong.

Undersøgelse 1. På hinanden følgende patienter, der rapporterer til Prince Philip Tandhospitalets modtagelsesklinik (screenings- og indlæggelsesklinik), vil blive inviteret til at deltage.

Undersøgelse 2. En valideringsprøve vil blive trukket fra en befolkning af Hongkongs voksne og ældre befolkning i lokalsamfundet og primære plejemiljøer. Forsøgspersoner vil blive inviteret til at deltage og vil blive undersøgt på det kliniske forskningscenter på Prince Philip Tandhospitalet.

Forekomsten af ​​forskellige stadier af paradentose i befolkningen er estimeret til 8-12% for stadium III-IV parodontitis og 28-32% for stadium I-II parodontitis.

En stikprøvestørrelse på 332 forsøgspersoner er blevet estimeret baseret på tidligere undersøgelser, der evaluerer arealet under den modtagende operationskurve (ROC-kurven) i CDC/AAP-spørgeskemaet (0,68) og evnen til at detektere en forbedring på 0,07 med 80 % effekt og p<0,05 . I alt 400 forsøgspersoner vil blive rekrutteret i hvert forsøg for at kompensere for manglende data.

(ii) Metoder Personer, der giver samtykke, vil blive genstand for 3 sekventielle indekstests i en specificeret rækkefølge: i) de vil få administreret en valideret kantonesisk version af CDC/AAP-spørgeskemaet; ii) forsøgspersoner vil blive instrueret i at udføre en 30 sekunders mundskylning med en standardbuffer for at indsamle en fuld mundprøve til aMMP-8-analyse. Dette vil blive vurderet kvantitativt med en point of care test. iii) Forsøgspersoner vil derefter blive instrueret i at børste deres tænder i 2 minutter, og den opnåede opslæmning (spyt) vil blive kvantitativt analyseret for tilstedeværelse af blod med en spektrofotometrisk test.

Positiv CDC/AAP-test vil blive defineret baseret på mønsteret for svar på 5 spørgsmål i henhold til kriterierne specificeret af en tidligere undersøgelse.

Positiv BoB-test vil blive defineret ved forsøgspersonens identifikation af spor af blod i børsteopslæmningen og senere valideret kvantitativt med en spektrofotometrisk metode baseret på hæmoglobinkoncentrationer.

Positiv aMMP-8-test for paradentose vil blive defineret som en koncentration på aMMP-8 > 20 ng/ml som bestemt med kvantitativ point of care lateral flow immunoassay.

Efter afslutning af de 3 eksperimentelle tests vil forsøgspersonerne gennemgå en fuldmundsparodontal undersøgelse udført af en uddannet og kalibreret parodontal specialist, som vil bestemme den kliniske diagnose baseret på 2017 internationale klassifikation og case definition af paradentose og tandkødsbetændelse.

(iii) Studiedesign Tværsnitsdiagnostisk forsøg med uafhængig blind sammenligning af eksperimentelle test med en referencestandard (professionel diagnose af parodontitis af en registreret specialist i kliniske omgivelser). Første forsøg på en bekvemmelighedsprøve af forsøgspersoner, der rapporterede til Prince Philip Dental Hospital for oral sundhedspleje, valideringsforsøg i et repræsentativt udsnit af Hong Kong-befolkningen.