Diagnostická přesnost rychlých neklinických screeningových testů pro včasnou detekci parodontitidy

Úvod:

Těžká parodontitida je 6. nejčastější onemocnění lidstva. Jde o nepřenosný neřešící zánět a biofilmovou dysbiózu; pokud se neléčí, vede ke ztrátě zubů a žvýkací dysfunkci. Je to: i) jedna z 80 nejčastějších lidských nemocí přispívajících 3,5 milionu let života s postižením, ii) zdroj sociální nerovnosti, iii) spolu s jejím hlavním následkem – ztrátou zubů – je zodpovědná za 88 % ztráty produktivity při orálním podání. nemocí (odhadem 54 miliard USD) a iv) je hlavní příčinou eskalace nákladů na ústní zdraví (442 miliard USD/rok), které ve vyspělých ekonomikách představují až 10 % celkových nákladů na léčbu. Řešení tohoto závažného problému veřejného zdraví vyžaduje větší pozornost věnovanou prevenci a včasnému odhalení.

Případy parodontitidy v populaci zůstávají z velké části neodhaleny kvůli nedostatku znalostí o včasných varovných příznacích, které lze samy odhalit, a kvůli skutečnosti, že postižení jedinci se přizpůsobují životu se zvýšeným stupněm invalidity, protože onemocnění postupuje z raného stadia (stadium I) směrem k stále závažnější a invalidizující stadia (III-IV). Ne neočekávaně se výsledky léčby zlepšují s včasnou detekcí, zatímco náklady na pozdější diagnózu se zvyšují v důsledku potřeby chirurgického zákroku a rehabilitace ztracených zubů. Ve spolupráci s Americkou akademií parodontologie (AAP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ve Spojených státech, potvrdilo dotazník (dotazník CDC/AAP) pro první krok je důležitý, ale jeho zaměření na pokročilejší onemocnění, i když je vhodné oslovit jednotlivce s pokročilejším onemocněním, i když je vhodné oslovit jednotlivce s pokročilejším onemocněním k odborné péči, je nepravděpodobné, že by přineslo nákladově efektivní zdravotní zisky.

Spontánní gingivální krvácení nebo gingivální krvácení po čištění zubů (BoB) je klíčovým příznakem parodontitidy s potenciálem stát se užitečným sentinelem pro sebedetekci. Překvapivě málo je známo o BoB a jeho vztahu k odbornému posouzení a diagnostice. Jen málo studií prokázalo, že je vysoce citlivý k detekci zánětu dásní, ale má nízkou až střední specifitu pro parodontitidu, protože je společný jak pro gingivitidu (povrchový zánět dásní), tak pro parodontitidu. Jeho diagnostický výkon však může být zlepšen jeho kombinací se slinným testem schopným rozlišit mezi gingivitidou a parodontitidou. Slinami aktivovaná matricová metaloproteináza-8 (aMMP-8) je biomarker spojený se zánětlivou destrukcí periodontálního vazu a alveolární charakteristikou parodontitidy; ukázalo se, že je schopen rozlišovat mezi gingivitidou a parodontitidou v místě péče, v profesionálním prostředí.

Obecným cílem tohoto programu je zlepšit včasnou detekci parodontitidy v populaci pomocí sebedetekčního přístupu založeného na BoB jako sentinelovém znamení a spotřebitelské verzi testu aMMP-8 v místě péče jako screeningového testu pro jednotlivce. vyhledejte odbornou pomoc již v raném stádiu onemocnění parodontitidou.

Cíle a hypotézy k testování Cílem této diagnostické studie je posoudit diagnostický výkon: i) krvácení při čištění kartáčkem (BoB) jako sentinelového znaku, ii) slinného aMMP-8 jako biomarkeru, iii) samotného validovaného dotazníku a /nebo v kombinaci pro časnou detekci parodontitidy.

Obecnou hypotézou je, že kombinace sebehodnocení sentinelového příznaku s biomarkerovým hodnocením klíčového zánětlivého procesu, který je základem parodontitidy, zvýší diagnostickou přesnost screeningového přístupu v populaci.

Plán zkoumání (i) Subjekty Studie bude zahrnovat dvě populace: i) vhodný vzorek dospělých a starších subjektů hlásících se k péči o ústní zdraví v Prince Philip Dental Hospital a ii) validační vzorek odebraný z hongkongské dospělé a starší populace.

Studie 1. K účasti budou pozváni po sobě jdoucí pacienti, kteří se hlásí na přijímací klinice Prince Philip Dental Hospital (skríningová a přijímací klinika).

Studie 2. Validační vzorek bude odebrán z populace hongkongské dospělé a starší populace v komunitních a primárních zařízeních. Subjekty budou pozvány k účasti a budou vyšetřeny v Centru klinického výzkumu v Prince Philip Dental Hospital.

Prevalence různých stadií parodontitidy v populaci se odhaduje na 8-12 % pro paradentózu stadia III-IV a 28-32 % pro paradentózu stadia I-II.

Velikost vzorku 332 subjektů byla odhadnuta na základě předchozích studií hodnotících oblast pod přijímací operační křivkou (ROC křivka) dotazníku CDC/AAP (0,68) a schopnost detekovat zlepšení o 0,07 s 80% silou a p<0,05 . V každé studii bude přijato celkem 400 subjektů, aby se nahradila chybějící data.

(ii) Metody Subjekty se souhlasem budou podrobeny 3 po sobě jdoucím indexovým testům ve stanoveném pořadí: i) bude jim poskytnuta ověřená kantonská verze dotazníku CDC/AAP; ii) subjekty budou instruovány, aby provedly 30sekundovou ústní vodu standardním pufrem za účelem odebrání vzorku z plných úst pro analýzu aMMP-8. To bude kvantitativně posouzeno testem v místě péče. iii) Subjekty pak budou instruovány, aby si čistily zuby po dobu 2 minut a získaná kaše (sliny) se kvantitativně analyzovala na přítomnost krve spektrofotometrickým testem.

Pozitivní test CDC/AAP bude definován na základě vzoru odpovědí na 5 otázek podle kritérií specifikovaných v předchozí studii.

Pozitivní BoB test bude definován tím, že subjekt identifikuje stopy krve v kartáčovací kaši a později kvantitativně validuje spektrofotometrickou metodou založenou na koncentracích hemoglobinu.

Pozitivní aMMP-8 test na parodontitidu bude definován jako koncentrace aMMP-8 > 20 ng/ml, jak bylo stanoveno pomocí kvantitativního testu laterálního průtoku v místě péče.

Po dokončení 3 experimentálních testů budou subjekty podrobeny celoústnímu parodontologickému vyšetření provedenému vyškoleným a kalibrovaným parodontologickým specialistou, který určí klinickou diagnózu na základě mezinárodní klasifikace z roku 2017 a definice případu parodontitidy a gingivitidy.

(iii) Návrh studie Průřezová diagnostická studie s nezávislým slepým srovnáním experimentálních testů s referenčním standardem (odborná diagnostika parodontitidy registrovaným specialistou v klinickém prostředí). První zkouška na praktickém vzorku subjektů hlásících se do Prince Philip Dental Hospital pro péči o ústní zdraví, validační zkouška na reprezentativním vzorku hongkongské populace.