Диагностическая точность быстрых неклинических скрининговых тестов для раннего выявления пародонтита

Введение:

Тяжелый пародонтит является шестым по распространенности заболеванием человечества. Это неинфекционное неразрешающееся воспаление и биопленочный дисбиоз; при отсутствии лечения это приводит к потере зубов и жевательной дисфункции. Это: i) одна из 80 основных болезней человека, из-за которой 3,5 миллиона лет жизни были инвалидами, ii) источник социального неравенства, iii) вместе со своим основным последствием - потерей зубов - она ​​является причиной 88% потери продуктивности при оральной деятельности. заболеваний (оценивается в 54 миллиарда долларов США), и iv) это основная причина роста расходов на здоровье полости рта (442 миллиарда долларов США в год), которые в странах с развитой экономикой составляют до 10% от общих медицинских расходов. Решение этой серьезной проблемы общественного здравоохранения требует большего внимания к профилактике и раннему выявлению.

Случаи пародонтита в популяции остаются в значительной степени невыявленными из-за отсутствия знаний о ранних предупредительных признаках, которые могут быть обнаружены самостоятельно, и из-за того факта, что пораженные люди адаптируются к жизни с повышенной степенью инвалидности по мере прогрессирования заболевания от ранней стадии (стадия I) до все более тяжелые и инвалидизирующие стадии (III-IV). Неудивительно, что результаты лечения улучшаются при раннем выявлении, а затраты на более позднюю диагностику увеличиваются из-за необходимости хирургического вмешательства и восстановления утраченных зубов. В сотрудничестве с Американской академией пародонтологии (AAP) Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Соединенных Штатах утвердили вопросник (опросник CDC/AAP), поскольку первый шаг важен, но его внимание сосредоточено на более поздних стадиях заболевания. хотя это и уместно для лечения людей с более запущенными заболеваниями, хотя и уместно для лечения людей с более запущенными заболеваниями в направлении специализированной помощи, вряд ли принесет экономически эффективную пользу для здоровья.

Спонтанное кровоточивость десен или кровоточивость десен при чистке зубов (BoB) является ключевым признаком пародонтита, который может стать полезным контрольным признаком для самодиагностики. На удивление мало известно о BoB и его связи с профессиональной оценкой и диагностикой. Несколько исследований показали, что он очень чувствителен для выявления воспаления десен, но имеет низкую или умеренную специфичность в отношении пародонтита, поскольку он характерен как для гингивита (поверхностного воспаления десен), так и для пародонтита. Однако его диагностическую эффективность можно улучшить, объединив его с тестом слюны, способным отличить гингивит от пародонтита. Активированная в слюне матриксная металлопротеиназа-8 (aMMP-8) представляет собой биомаркер, связанный с воспалительной деструкцией периодонтальной связки и альвеолярного отростка, характерной для периодонтита; Было показано, что он может различать гингивит и пародонтит в месте оказания медицинской помощи, в профессиональных условиях.

Общая цель этой программы состоит в том, чтобы улучшить раннее выявление пародонтита среди населения с использованием подхода самообнаружения, основанного на BoB в качестве сигнального признака и потребительской версии теста на ММР-8 в месте оказания медицинской помощи в качестве скринингового теста для человека. Обратитесь за профессиональной помощью в начале процесса заболевания пародонтитом.

Цели и гипотезы, подлежащие проверке Цели данного диагностического исследования заключаются в оценке диагностической эффективности: i) кровотечения при чистке зубов (BoB) в качестве контрольного признака, ii) слюнного аММР-8 в качестве биомаркера, iii) только валидированного вопросника и /или в комбинации для раннего выявления периодонтита.

Общая гипотеза состоит в том, что сочетание самооценки сигнального признака с оценкой биомаркеров ключевого воспалительного процесса, лежащего в основе пародонтита, повысит диагностическую точность скринингового подхода в популяции.

План исследования (i) Субъекты В исследовании будут участвовать две группы населения: i) удобная выборка взрослых и пожилых субъектов, обратившихся за стоматологической помощью в стоматологическую больницу принца Филиппа, и ii) проверочная выборка, составленная из взрослого и пожилого населения Гонконга.

Исследование 1. К участию будут приглашены пациенты, последовательно обращающиеся в приемную клинику Стоматологической больницы принца Филиппа (клиника скрининга и приема).

Исследование 2. Будет отобрана проверочная выборка из взрослого и пожилого населения Гонконга, проживающего по месту жительства и в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Субъекты будут приглашены к участию и будут обследованы в Центре клинических исследований Стоматологической больницы принца Филиппа.

Распространенность разных стадий пародонтита в популяции оценивается в 8-12% для пародонтита III-IV стадии и 28-32% для пародонтита I-II стадии.

Размер выборки из 332 человек был рассчитан на основе предыдущих исследований, в которых оценивалась площадь под рабочей кривой приема (кривая ROC) опросника CDC/AAP (0,68) и способность обнаруживать улучшение на 0,07 при мощности 80% и p<0,05. . Всего в каждом испытании будет задействовано 400 субъектов, чтобы компенсировать недостающие данные.

(ii) Методы Давшие согласие субъекты будут подвергнуты 3 последовательным индексным тестам в указанной последовательности: i) им будет назначена утвержденная кантонская версия вопросника CDC/AAP; ii) субъекты будут проинструктированы выполнить 30-секундное полоскание рта стандартным буфером, чтобы собрать полный образец рта для анализа аММР-8. Это будет количественно оценено с помощью теста на месте оказания медицинской помощи. iii) Затем субъектов проинструктируют чистить зубы в течение 2 минут, а полученную суспензию (слюну) количественно проанализируют на наличие крови с помощью спектрофотометрического теста.

Положительный тест CDC/AAP будет определяться на основе шаблона ответов на 5 вопросов в соответствии с критериями, указанными в предыдущем исследовании.

Положительный тест BoB будет определяться идентификацией субъекта следов крови в пульпе при чистке зубов, а затем количественно подтверждается спектрофотометрическим методом на основе концентрации гемоглобина.

Положительный тест аММП-8 на пародонтит будет определяться как концентрация аММП-8 > 20 нг/мл, определяемая с помощью количественного иммуноанализа латерального потока в месте оказания медицинской помощи.

После завершения 3 экспериментальных тестов испытуемые пройдут полное пародонтальное обследование, проводимое обученным и сертифицированным пародонтологом, который поставит клинический диагноз на основе международной классификации 2017 года и определения случая пародонтита и гингивита.

(iii) Дизайн исследования. Перекрестное диагностическое исследование с независимым слепым сравнением экспериментальных тестов с эталонным стандартом (профессиональная диагностика пародонтита зарегистрированным специалистом в клинических условиях). Первое испытание на удобной выборке субъектов, обратившихся в стоматологическую больницу принца Филиппа за стоматологической помощью, проверочное испытание на репрезентативной выборке населения Гонконга.