Precisión diagnóstica de las pruebas de detección rápidas no clínicas para la detección temprana de la periodontitis

Introducción:

La periodontitis severa es la sexta enfermedad más prevalente de la humanidad. Es una inflamación no transmisible que no se resuelve y una disbiosis del biofilm; si no se trata, conduce a la pérdida de dientes y disfunción masticatoria. Es: i) una de las 80 principales enfermedades humanas que contribuyen a 3,5 millones de años vividos con discapacidad, ii) una fuente de desigualdad social, iii) junto con su principal secuela, la pérdida de dientes, es responsable del 88 % de la pérdida de productividad por (estimado en 54 000 millones USD), y iv) es la principal causa de la escalada de los costos de salud bucal (442 000 millones USD/año) que en las economías avanzadas representan hasta el 10 % de los gastos médicos totales. Abordar este importante problema de salud pública requiere una mayor atención a la prevención y detección temprana.

Los casos de periodontitis en la población pasan desapercibidos en gran medida debido a la falta de conocimiento de los primeros signos de advertencia que pueden detectarse por sí mismos y al hecho de que las personas afectadas se adaptan a la vida con mayores grados de discapacidad a medida que la enfermedad progresa desde una etapa temprana (etapa I) hacia etapas cada vez más severas e invalidantes (III-IV). Como era de esperar, los resultados del tratamiento mejoran con la detección temprana, mientras que los costos aumentan para el diagnóstico posterior debido a la necesidad de intervención quirúrgica y rehabilitación de los dientes que se han perdido. En asociación con la Academia Estadounidense de Periodoncia (AAP), los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en los Estados Unidos, ha validado un cuestionario (cuestionario CDC/AAP) para el primer paso es importante pero su enfoque en enfermedades más avanzadas, si bien es apropiado para tratar a las personas con una enfermedad más avanzada, aunque es apropiado para tratar a las personas con una enfermedad más avanzada hacia la atención especializada, es poco probable que produzca beneficios de salud rentables.

El sangrado gingival espontáneo o sangrado gingival al cepillarse los dientes (BoB) es un signo clave de periodontitis con el potencial de convertirse en un signo centinela útil para la autodetección. Sorprendentemente, se sabe poco sobre BoB y su relación con la evaluación y el diagnóstico profesional. Pocos estudios han demostrado que es muy sensible para detectar la inflamación gingival, pero tiene una especificidad de baja a moderada para la periodontitis, ya que la comparten tanto la gingivitis (inflamación superficial de las encías) como la periodontitis. Su rendimiento diagnóstico, sin embargo, puede mejorarse combinándolo con una prueba salival capaz de discriminar entre gingivitis y periodontitis. La metaloproteinasa de matriz activada salival-8 (aMMP-8) es un biomarcador asociado con la destrucción inflamatoria del ligamento periodontal y la característica alveolar de la periodontitis; se ha demostrado que es capaz de discriminar entre gingivitis y periodontitis en un punto de atención, entorno profesional.

El objetivo general de este programa es mejorar la detección temprana de la periodontitis en la población utilizando un enfoque de autodetección basado en BoB como signo centinela y una versión para el consumidor de una prueba de aMMP-8 en el punto de atención como prueba de detección para que un individuo busque atención profesional en las primeras etapas del proceso de la enfermedad de la periodontitis.

Objetivos e hipótesis a probar Los objetivos de este ensayo de diagnóstico son evaluar el rendimiento diagnóstico de: i) sangrado al cepillarse (BoB) como signo centinela, ii) aMMP-8 salival como biomarcador, iii) un cuestionario validado solo y /o en combinación para la detección temprana de periodontitis.

La hipótesis general es que la combinación de la autoevaluación de un signo centinela con una evaluación de biomarcadores del proceso inflamatorio clave subyacente a la periodontitis aumentará la precisión diagnóstica de un enfoque de detección en la población.

Plan de investigación (i) Sujetos El estudio involucrará dos poblaciones: i) una muestra de conveniencia de sujetos adultos y ancianos que acuden para atención de salud bucal en el Hospital Dental Prince Philip y ii) una muestra de validación extraída de la población de adultos y ancianos de Hong Kong.

Estudio 1. Se invitará a participar a los pacientes consecutivos que acudan a la clínica de recepción del Prince Philip Dental Hospital (clínica de detección y admisión).

Estudio 2. Se extraerá una muestra de validación de una población de adultos y ancianos de Hong Kong en entornos comunitarios y de atención primaria. Los sujetos serán invitados a participar y serán examinados en el Centro de Investigación Clínica del Hospital Dental Prince Philip.

La prevalencia de las diferentes etapas de la periodontitis en la población se estima en un 8-12 % para la periodontitis en estadio III-IV y en un 28-32 % para la periodontitis en estadio I-II.

Se ha estimado un tamaño de muestra de 332 sujetos en base a estudios previos que evalúan el área bajo la curva operativa de recepción (curva ROC) del cuestionario CDC/AAP (0,68) y la capacidad de detectar una mejora de 0,07 con una potencia del 80% y p<0,05 . Se reclutará un total de 400 sujetos en cada ensayo para compensar los datos faltantes.

(ii) Métodos Los sujetos que consientan estarán sujetos a 3 pruebas de índice secuenciales en una secuencia específica: i) se les administrará una versión validada en cantonés del cuestionario CDC/AAP; ii) se indicará a los sujetos que realicen un enjuague bucal de 30 segundos con un tampón estándar para recolectar una muestra de boca completa para el análisis de aMMP-8. Esto se evaluará cuantitativamente con una prueba en el punto de atención. iii) A continuación, se indicará a los sujetos que se laven los dientes durante 2 minutos y se analizará cuantitativamente la suspensión obtenida (saliva) para determinar la presencia de sangre con una prueba espectrofotométrica.

La prueba CDC/AAP positiva se definirá en función del patrón de respuesta a 5 preguntas según los criterios especificados por un estudio previo.

La prueba de BoB positiva se definirá por la identificación por parte del sujeto de rastros de sangre en la suspensión de cepillado y luego se validará cuantitativamente con un método espectrofotométrico basado en las concentraciones de hemoglobina.

La prueba positiva de aMMP-8 para periodontitis se definirá como una concentración de aMMP-8 > 20 ng/ml determinada con un inmunoensayo de flujo lateral cuantitativo en el punto de atención.

Después de completar las 3 pruebas experimentales, los sujetos se someterán a un examen periodontal de boca completa realizado por un especialista periodontal capacitado y calibrado que determinará el diagnóstico clínico basado en la clasificación internacional de 2017 y la definición de caso de periodontitis y gingivitis.

(iii) Diseño del estudio Ensayo de diagnóstico transversal con comparación ciega independiente de pruebas experimentales con un estándar de referencia (diagnóstico profesional de periodontitis por un especialista registrado en un entorno clínico). Primera prueba en una muestra de conveniencia de sujetos que acuden al Prince Philip Dental Hospital para recibir atención de salud oral, prueba de validación en una muestra representativa de la población de Hong Kong.