Dokładność diagnostyczna szybkich nieklinicznych testów przesiewowych do wczesnego wykrywania zapalenia przyzębia

Wstęp:

Ciężkie zapalenie przyzębia jest szóstą najbardziej rozpowszechnioną chorobą ludzkości. Jest to niezakaźne, nieustępujące zapalenie i dysbioza biofilmu; nieleczona prowadzi do utraty zębów i dysfunkcji narządu żucia. Jest to: i) jedna z 80 najczęstszych chorób człowieka powodujących 3,5 miliona lat przeżytych z niepełnosprawnością, ii) źródło nierówności społecznych, iii) wraz z jej głównym następstwem – utratą zębów – odpowiada za 88% utraconej produktywności z jamy ustnej chorób jamy ustnej (szacowany na 54 mld USD) oraz iv) jest główną przyczyną eskalacji kosztów zdrowia jamy ustnej (442 mld USD rocznie), które w rozwiniętych gospodarkach stanowią do 10% całkowitych wydatków medycznych. Rozwiązanie tego poważnego problemu zdrowia publicznego wymaga zwrócenia większej uwagi na profilaktykę i wczesne wykrywanie.

Przypadki zapalenia przyzębia w populacji pozostają w dużej mierze niewykryte z powodu braku znajomości wczesnych objawów ostrzegawczych, które można wykryć samodzielnie, oraz z faktu, że osoby dotknięte chorobą przystosowują się do życia ze zwiększonym stopniem niepełnosprawności w miarę postępu choroby od wczesnego stadium (stadium I) do coraz cięższe i inwalidzkie stadia (III-IV). Nieoczekiwanie wyniki leczenia poprawiają się wraz z wczesnym wykryciem, podczas gdy koszty późniejszej diagnozy rosną ze względu na konieczność interwencji chirurgicznej i rehabilitacji utraconych zębów. We współpracy z Amerykańską Akademią Periodontologii (AAP), Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) w Stanach Zjednoczonych zatwierdziło kwestionariusz (kwestionariusz CDC/AAP) dla pierwszego kroku, który jest ważny, ale skupia się na bardziej zaawansowanych chorobach, chociaż jest to właściwe w przypadku osób z bardziej zaawansowaną chorobą, podczas gdy jest właściwe w przypadku kierowania osób z bardziej zaawansowaną chorobą w kierunku opieki specjalistycznej, jest mało prawdopodobne, aby przyniosło opłacalne korzyści zdrowotne.

Samoistne krwawienie z dziąseł lub krwawienie z dziąseł podczas szczotkowania zębów (BoB) jest kluczowym objawem zapalenia przyzębia, który może stać się użytecznym sygnałem ostrzegawczym do samodzielnego wykrywania. Zaskakująco niewiele wiadomo na temat BoB i jego związku z profesjonalną oceną i diagnozą. Niewiele badań wykazało, że jest bardzo czuły w wykrywaniu zapalenia dziąseł, ale ma niską lub umiarkowaną specyficzność w zapaleniu przyzębia, ponieważ jest wspólny dla zapalenia dziąseł (zapalenie dziąseł powierzchownych) i przyzębia. Jego skuteczność diagnostyczną można jednak poprawić, łącząc go z badaniem śliny, które pozwala odróżnić zapalenie dziąseł od zapalenia przyzębia. Aktywowana w ślinie metaloproteinaza macierzy 8 (aMMP-8) jest biomarkerem związanym z zapalnym zniszczeniem więzadła przyzębia i wyrostka zębodołowego charakterystycznymi dla zapalenia przyzębia; wykazano, że jest w stanie odróżnić zapalenie dziąseł od zapalenia przyzębia w miejscu opieki, w profesjonalnym otoczeniu.

Ogólnym celem tego programu jest poprawa wczesnego wykrywania zapalenia przyzębia w populacji z wykorzystaniem metody samodetekcji opartej na BoB jako znaku wartowniczym oraz konsumenckiej wersji testu aMMP-8 jako testu przesiewowego dla osoby, która zwrócić się o profesjonalną pomoc na wczesnym etapie choroby przyzębia.

Cele i hipotezy do sprawdzenia Celem tego badania diagnostycznego jest ocena skuteczności diagnostycznej: i) krwawienia podczas szczotkowania (BoB) jako objawu wartowniczego, ii) aMMP-8 w ślinie jako biomarkera, iii) samego zatwierdzonego kwestionariusza oraz /lub w kombinacji do wczesnego wykrywania zapalenia przyzębia.

Ogólna hipoteza jest taka, że ​​połączenie samooceny znaku wartowniczego z oceną biomarkera kluczowego procesu zapalnego leżącego u podstaw zapalenia przyzębia zwiększy dokładność diagnostyczną podejścia przesiewowego w populacji.

Plan badania (i) Osoby badane Badanie obejmie dwie populacje: i) dogodną próbę osób dorosłych i osób starszych zgłaszających się na leczenie jamy ustnej w Prince Philip Dental Hospital oraz ii) próbę walidacyjną pobraną z populacji dorosłych i osób starszych w Hongkongu.

Badanie 1. Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni kolejni pacjenci zgłaszający się do kliniki recepcyjnej Prince Philip Dental Hospital (klinika przesiewowa i przyjęć).

Badanie 2. Próba walidacyjna zostanie pobrana z populacji dorosłej i starszej populacji Hongkongu w placówkach opieki społecznej i podstawowej. Pacjenci zostaną zaproszeni do udziału i zostaną zbadani w Centrum Badań Klinicznych Szpitala Stomatologicznego im. Księcia Filipa.

Częstość występowania różnych stadiów zapalenia przyzębia w populacji szacuje się na 8-12% dla zapalenia przyzębia stopnia III-IV i 28-32% dla zapalenia przyzębia stopnia I-II.

Wielkość próby 332 osób oszacowano na podstawie wcześniejszych badań oceniających obszar pod krzywą operacyjną odbioru (krzywa ROC) kwestionariusza CDC/AAP (0,68) oraz zdolność do wykrycia poprawy o 0,07 z mocą 80% i p<0,05 . W każdym badaniu zostanie zatrudnionych łącznie 400 osób, aby zrekompensować brakujące dane.

(ii) Metody Osoby, które wyrażą zgodę, zostaną poddane 3 kolejnym testom indeksowym w określonej kolejności: i) otrzymają zwalidowaną kantońską wersję kwestionariusza CDC/AAP; ii) osoby zostaną poinstruowane, aby wykonały 30-sekundowe płukanie jamy ustnej standardowym buforem w celu pobrania próbki z całej jamy ustnej do analizy aMMP-8. Zostanie to ocenione ilościowo za pomocą testu punktowego. iii) Osobników następnie poinstruuje się, aby myli zęby przez 2 minuty, a uzyskaną zawiesinę (ślinę) analizowano ilościowo na obecność krwi za pomocą testu spektrofotometrycznego.

Pozytywny wynik testu CDC/AAP zostanie określony na podstawie wzorca odpowiedzi na 5 pytań według kryteriów określonych w poprzednim badaniu.

Pozytywny wynik testu BoB zostanie określony na podstawie identyfikacji śladów krwi w zawiesinie szczotkowanej, a następnie zweryfikowany ilościowo metodą spektrofotometryczną opartą na stężeniu hemoglobiny.

Dodatni wynik testu aMMP-8 na zapalenie przyzębia zostanie zdefiniowany jako stężenie aMMP-8 > 20 ng/ml określone za pomocą ilościowego testu immunologicznego bocznego przepływu w miejscu opieki.

Po zakończeniu 3 testów eksperymentalnych, uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu periodontologicznemu, które przeprowadzi przeszkolony i skalibrowany specjalista periodontolog, który ustali diagnozę kliniczną w oparciu o międzynarodową klasyfikację 2017 i definicję przypadku zapalenia przyzębia i zapalenia dziąseł.

(iii) Projekt badania Przekrojowe badanie diagnostyczne z niezależnym ślepym porównaniem testów eksperymentalnych ze standardem odniesienia (profesjonalna diagnoza zapalenia przyzębia przez zarejestrowanego specjalistę w warunkach klinicznych). Pierwsza próba na wygodnej próbie pacjentów zgłaszających się do Prince Philip Dental Hospital w celu leczenia jamy ustnej, próba walidacyjna na reprezentatywnej próbie populacji Hongkongu.