Diagnostische Genauigkeit nicht-klinischer Schnelltests zur Früherkennung von Parodontitis

Einführung:

Die schwere Parodontitis ist die sechsthäufigste Erkrankung der Menschheit. Es handelt sich um eine nicht übertragbare, nicht abheilende Entzündung und Biofilm-Dysbiose; unbehandelt führt sie zu Zahnverlust und Kaufunktionsstörungen. Es ist: i) eine der 80 häufigsten Krankheiten des Menschen, die 3,5 Millionen Jahre mit Behinderung gelebt haben, ii) eine Quelle sozialer Ungleichheit, iii) zusammen mit seiner Hauptfolge – Zahnverlust – ist es für 88 % der verlorenen Produktivität durch orale Behandlung verantwortlich (geschätzte 54 Mrd. USD) und iv) es ist die Hauptursache für die eskalierenden Mundgesundheitskosten (442 Mrd. USD/Jahr), die in fortgeschrittenen Volkswirtschaften bis zu 10 % der gesamten medizinischen Kosten ausmachen. Um dieses große Problem der öffentlichen Gesundheit anzugehen, muss der Prävention und Früherkennung mehr Aufmerksamkeit geschenkt werden.

Parodontitis-Fälle in der Bevölkerung bleiben weitgehend unentdeckt aufgrund der fehlenden Kenntnis selbsterkennbarer Frühwarnzeichen und der Tatsache, dass Betroffene sich mit fortschreitender Erkrankung von einem frühen Stadium (Stadium I) an ein Leben mit zunehmenden Behinderungsgraden anpassen zunehmend schwere und invalidisierende Stadien (III-IV). Es überrascht nicht, dass sich die Behandlungsergebnisse durch Früherkennung verbessern, während die Kosten für eine spätere Diagnose aufgrund der Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs und der Wiederherstellung der verlorenen Zähne steigen. In Zusammenarbeit mit der American Academy of Periodontology (AAP) haben die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in den Vereinigten Staaten einen Fragebogen (CDC/AAP-Fragebogen) für den ersten Schritt validiert, der jedoch auf fortgeschrittenere Krankheiten ausgerichtet ist. Obwohl es geeignet ist, Personen mit fortgeschrittener Krankheit zu behandeln, ist es unwahrscheinlich, dass es zu kosteneffektiven Gesundheitsgewinnen führt.

Spontanes Zahnfleischbluten oder Zahnfleischbluten beim Zähneputzen (BoB) ist ein Schlüsselzeichen für Parodontitis mit dem Potenzial, ein nützliches Sentinel-Zeichen für die Selbsterkennung zu werden. Überraschend wenig ist über BoB und seine Beziehung zur professionellen Beurteilung und Diagnose bekannt. Nur wenige Studien haben gezeigt, dass es sehr empfindlich ist, um Zahnfleischentzündungen zu erkennen, aber es hat eine geringe bis mäßige Spezifität für Parodontitis, da es sowohl von Gingivitis (oberflächliche Zahnfleischentzündung) als auch von Parodontitis geteilt wird. Seine diagnostische Leistung kann jedoch verbessert werden, indem es mit einem Speicheltest kombiniert wird, der in der Lage ist, zwischen Gingivitis und Parodontitis zu unterscheiden. Speichel-aktivierte Matrix-Metalloproteinase-8 (aMMP-8) ist ein Biomarker, der mit der entzündungsbedingten Zerstörung des parodontalen Ligaments und der Alveolar assoziiert ist, die für Parodontitis charakteristisch sind; Es hat sich gezeigt, dass es in der Lage ist, zwischen Gingivitis und Parodontitis in einer professionellen Umgebung am Point-of-Care zu unterscheiden.

Das allgemeine Ziel dieses Programms ist es, die Früherkennung von Parodontitis in der Bevölkerung zu verbessern, indem ein Selbsterkennungsansatz basierend auf BoB als Sentinel-Zeichen und eine Verbraucherversion eines Point-of-Care-aMMP-8-Tests als Screening-Test für eine Person verwendet wird Suchen Sie frühzeitig im Verlauf der Parodontitis-Erkrankung professionelle Hilfe auf.

Zu testende Ziele und Hypothesen Die Ziele dieser diagnostischen Studie sind die Bewertung der diagnostischen Leistungsfähigkeit von: i) Bluten beim Zähneputzen (BoB) als Sentinel-Zeichen, ii) Speichel-aMMP-8 als Biomarker, iii) einem validierten Fragebogen allein und /oder in Kombination zur Früherkennung von Parodontitis.

Die allgemeine Hypothese ist, dass die Kombination der Selbsteinschätzung eines Sentinel-Zeichens mit einer Biomarker-Beurteilung des wichtigsten entzündlichen Prozesses, der der Parodontitis zugrunde liegt, die diagnostische Genauigkeit eines Screening-Ansatzes in der Bevölkerung erhöhen wird.

Untersuchungsplan (i) Probanden An der Studie werden zwei Populationen teilnehmen: i) eine praktische Stichprobe von erwachsenen und älteren Probanden, die sich für eine Mundgesundheitsversorgung im Prince Philip Dental Hospital melden, und ii) eine Validierungsstichprobe, die aus der erwachsenen und älteren Bevölkerung von Hongkong gezogen wird.

Studie 1. Konsekutivpatienten, die sich in der Empfangsklinik des Prince Philip Dental Hospital (Untersuchungs- und Aufnahmeklinik) melden, werden zur Teilnahme eingeladen.

Studie 2. Eine Validierungsprobe wird aus einer Population von Erwachsenen und älteren Menschen in Hongkong in Gemeinschafts- und Primärversorgungseinrichtungen gezogen. Die Probanden werden zur Teilnahme eingeladen und im Clinical Research Center des Prince Philip Dental Hospital untersucht.

Die Prävalenz der verschiedenen Stadien der Parodontitis in der Bevölkerung wird auf 8–12 % für Parodontitis im Stadium III–IV und 28–32 % für Parodontitis im Stadium I–II geschätzt.

Eine Stichprobengröße von 332 Probanden wurde auf der Grundlage früherer Studien geschätzt, in denen die Fläche unter der Empfangsbetriebskurve (ROC-Kurve) des CDC/AAP-Fragebogens (0,68) und die Fähigkeit, eine Verbesserung von 0,07 mit 80 % Leistung und p < 0,05 zu erkennen, bewertet wurden . In jeder Studie werden insgesamt 400 Probanden rekrutiert, um fehlende Daten zu kompensieren.

(ii) Methoden Zustimmende Probanden werden 3 aufeinanderfolgenden Indextests in einer festgelegten Reihenfolge unterzogen: i) ihnen wird eine validierte kantonesische Version des CDC/AAP-Fragebogens verabreicht; ii) Die Probanden werden angewiesen, eine 30-Sekunden-Mundspülung mit einem Standardpuffer durchzuführen, um eine Vollmundprobe für die aMMP-8-Analyse zu sammeln. Dies wird quantitativ mit einem Point-of-Care-Test bewertet. iii) Die Probanden werden dann angewiesen, ihre Zähne 2 Minuten lang zu putzen, und die erhaltene Aufschlämmung (Speichel) wird mit einem spektrophotometrischen Test quantitativ auf das Vorhandensein von Blut analysiert.

Ein positiver CDC/AAP-Test wird basierend auf dem Antwortmuster auf 5 Fragen gemäß den in einer früheren Studie festgelegten Kriterien definiert.

Ein positiver BoB-Test wird durch die Identifizierung von Blutspuren in der Bürstenaufschlämmung durch den Probanden definiert und später quantitativ mit einem spektrophotometrischen Verfahren basierend auf Hämoglobinkonzentrationen validiert.

Ein positiver aMMP-8-Test für Parodontitis wird definiert als eine Konzentration von aMMP-8 > 20 ng/ml, bestimmt mit einem quantitativen Point-of-Care-Lateral-Flow-Immunoassay.

Nach Abschluss der 3 experimentellen Tests werden die Probanden einer Parodontaluntersuchung im gesamten Mund unterzogen, die von einem ausgebildeten und kalibrierten Parodontalspezialisten durchgeführt wird, der die klinische Diagnose auf der Grundlage der internationalen Klassifikation und Falldefinition von Parodontitis und Gingivitis von 2017 bestimmt.

(iii) Studiendesign Diagnostische Querschnittsstudie mit unabhängigem Blindvergleich von experimentellen Tests mit einem Referenzstandard (professionelle Diagnose von Parodontitis durch einen registrierten Spezialisten in einem klinischen Umfeld). Erste Studie an einer Stichprobe von Probanden, die dem Prince Philip Dental Hospital für Mundgesundheitspflege unterstellt sind, Validierungsstudie an einer repräsentativen Stichprobe der Bevölkerung von Hongkong.