Diagnostisk nøyaktighet av raske ikke-kliniske screeningtester for tidlig påvisning av periodontitt

Introduksjon:

Alvorlig periodontitt er den sjette mest utbredte sykdommen i menneskeheten. Det er en ikke-smittsom ikke-oppløsende betennelse og biofilmdysbiose; hvis ubehandlet fører det til tap av tenner og tyggedysfunksjon. Det er: i) en av de 80 beste menneskelige sykdommene som har levd med funksjonshemming i 3,5 millioner år, ii) en kilde til sosial ulikhet, iii) sammen med dens store oppfølger - tanntap - den er ansvarlig for 88 % av tapt produktivitet fra oral sykdommer (estimert til 54 milliarder USD), og iv) det er hovedårsaken til eskalerende orale helsekostnader (442 milliarder USD/år) som i avanserte økonomier utgjør opptil 10 % av totale medisinske utgifter. Å løse dette store folkehelseproblemet krever større oppmerksomhet til forebygging og tidlig oppdagelse.

Periodontitttilfeller i befolkningen forblir stort sett uoppdaget på grunn av manglende kunnskap om tidlige varselsignaler som kan oppdages selv og det faktum at berørte individer tilpasser seg livet med økte grader av funksjonshemming ettersom sykdommen utvikler seg fra et tidlig stadium (stadium I) mot stadig mer alvorlige og ugyldige stadier (III-IV). Ikke uventet forbedres behandlingsresultatene med tidlig oppdagelse mens kostnadene øker for senere diagnose på grunn av behov for kirurgisk inngrep og rehabilitering av tennene som har gått tapt. I samarbeid med American Academy of Periodontology (AAP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i USA, har validert et spørreskjema (CDC/AAP spørreskjema) for første trinn er viktig, men fokuset på mer avansert sykdom, Selv om det er hensiktsmessig å adressere individer med mer avansert sykdom, mens det er hensiktsmessig å henvende seg til personer med mer avansert sykdom mot spesialistbehandling, vil det neppe gi kostnadseffektive helsegevinster.

Spontan gingival blødning eller gingival blødning ved tannpuss (BoB) er et nøkkeltegn på periodontitt med potensial til å bli et nyttig vaktposttegn for selvdeteksjon. Overraskende lite er kjent om BoB og dets forhold til profesjonell vurdering og diagnose. Få studier har vist at det er svært følsomt for å oppdage gingivalbetennelse, men det har lav til moderat spesifisitet for periodontitt da det deles av både gingivitt (overfladisk tannkjøttbetennelse) og periodontitt. Dens diagnostiske ytelse kan imidlertid forbedres ved å kombinere den med spytttest som kan skille mellom gingivitt og periodontitt. Spyttaktivert matrisemetalloproteinase-8 (aMMP-8) er en biomarkør assosiert med inflammatorisk drevet ødeleggelse av det periodontale ligamentet og alveolær karakteristisk for periodontitt; det har vist seg å være i stand til å skille mellom tannkjøttbetennelse og periodontitt i en profesjonell setting.

Det generelle målet med dette programmet er å forbedre tidlig oppdagelse av periodontitt i befolkningen ved å bruke en selvdeteksjonstilnærming basert på BoB som et sentinel-tegn og en forbrukerversjon av en aMMP-8-test som en screeningtest for et individ søk profesjonell oppmerksomhet tidlig i sykdomsprosessen for periodontitt.

Mål og hypoteser som skal testes Målet med denne diagnostiske studien er å vurdere den diagnostiske ytelsen til: i) blødning ved børsting (BoB) som et sentinel-tegn, ii) spytt aMMP-8 som en biomarkør, iii) et validert spørreskjema alene og /eller i kombinasjon for tidlig påvisning av periodontitt.

Den generelle hypotesen er at å kombinere egenvurdering av et sentinel-tegn med en biomarkørvurdering av viktige inflammatoriske prosesser som ligger til grunn for periodontitt vil øke den diagnostiske nøyaktigheten av en screeningtilnærming i befolkningen.

Undersøkelsesplan (i) Emner Studien vil involvere to populasjoner: i) et bekvemmelighetsutvalg av voksne og eldre personer som rapporterer for oral helsehjelp ved Prince Philip Dental Hospital og ii) et valideringsutvalg hentet fra Hong Kongs voksne og eldre befolkning.

Studie 1. Påfølgende pasienter som rapporterer til Prince Philip Tannsykehus mottaksklinikk (screenings- og innleggelsesklinikk) vil bli invitert til å delta.

Studie 2. Et valideringsutvalg vil bli trukket fra en populasjon av Hong Kongs voksne og eldre befolkning i lokalsamfunn og primærhelsetjeneste. Forsøkspersoner vil bli invitert til å delta og vil bli undersøkt ved det kliniske forskningssenteret ved Prince Philip Dental Hospital.

Prevalensen av ulike stadier av periodontitt i befolkningen er estimert til 8-12 % for stadium III-IV periodontitt og 28-32 % for stadium I-II periodontitt.

En prøvestørrelse på 332 forsøkspersoner har blitt estimert basert på tidligere studier som evaluerte arealet under mottaksoperasjonskurven (ROC-kurven) til CDC/AAP-spørreskjemaet (0,68) og evnen til å oppdage en forbedring på 0,07 med 80 % kraft og p<0,05 . Totalt 400 forsøkspersoner vil bli rekruttert i hvert forsøk for å kompensere for manglende data.

(ii) Metoder Personer som samtykker, vil bli gjenstand for 3 sekvensielle indekstester i en spesifisert sekvens: i) de vil bli administrert en validert kantonesisk versjon av CDC/AAP spørreskjema; ii) forsøkspersoner vil bli instruert til å utføre en 30 sekunders munnskyllevann med en standardbuffer for å samle en full munnprøve for aMMP-8-analyse. Dette vil bli kvantitativt vurdert med en omsorgstest. iii) Forsøkspersonene vil deretter bli bedt om å pusse tennene i 2 minutter, og den oppnådde slurryen (spytt) blir kvantitativt analysert for tilstedeværelse av blod med en spektrofotometrisk test.

Positiv CDC/AAP-test vil bli definert basert på mønsteret for svar på 5 spørsmål i henhold til kriteriene spesifisert av en tidligere studie.

Positiv BoB-test vil bli definert ved forsøkspersonens identifikasjon av spor av blod i børsteslurryen og senere validert kvantitativt med en spektrofotometrisk metode basert på hemoglobinkonsentrasjoner.

Positiv aMMP-8-test for periodontitt vil bli definert som en konsentrasjon på aMMP-8 > 20 ng/ml som bestemt med kvantitativ behandlingspunkt lateral flow immunoassay.

Etter gjennomføring av de 3 eksperimentelle testene vil forsøkspersonene gjennomgå en full-munn periodontal undersøkelse utført av en utdannet og kalibrert periodontal spesialist som vil fastsette den kliniske diagnosen basert på 2017 internasjonale klassifisering og kasusdefinisjon av periodontitt og gingivitt.

(iii) Studiedesign Tverrsnittsdiagnostisk studie med uavhengig blind sammenligning av eksperimentelle tester med en referansestandard (profesjonell diagnose av periodontitt av en registrert spesialist i en klinisk setting). Første forsøk på et praktisk utvalg av personer som rapporterte til Prince Philip Dental Hospital for oral helsehjelp, valideringsforsøk i et representativt utvalg av Hong Kong-befolkningen.