Diagnostisk noggrannhet av snabba icke-kliniska screeningtester för tidig upptäckt av parodontit

Introduktion:

Allvarlig parodontit är den sjätte vanligaste sjukdomen hos mänskligheten. Det är en icke-överförbar icke-upplösande inflammation och biofilmdysbios; om det inte behandlas leder det till tandlossning och tuggstörningar. Det är: i) en av de 80 främsta mänskliga sjukdomarna som bidragit till 3,5 miljoner år med funktionshinder, ii) en källa till social ojämlikhet, iii) tillsammans med dess stora uppföljare - tandlossning - är den ansvarig för 88 % av förlorad produktivitet från oral sjukdomar (uppskattat till 54 miljarder USD), och iv) det är den främsta orsaken till eskalerande munhälsokostnader (442 miljarder USD/år) som i avancerade ekonomier står för upp till 10 % av de totala sjukvårdskostnaderna. Att ta itu med detta stora folkhälsoproblem kräver större uppmärksamhet på förebyggande och tidig upptäckt.

Parodontitfall i befolkningen förblir i stort sett oupptäckta på grund av bristande kunskap om tidiga varningstecken som kan upptäckas själv och på det faktum att drabbade individer anpassar sig till livet med ökade grader av funktionsnedsättning allt eftersom sjukdomen fortskrider från ett tidigt stadium (stadium I) mot allt svårare och ogiltigförklarande stadier (III-IV). Inte oväntat förbättras behandlingsresultaten med tidig upptäckt samtidigt som kostnaderna ökar för senare diagnos på grund av behovet av kirurgiskt ingrepp och rehabilitering av de förlorade tänderna. I samarbete med American Academy of Parodontology (AAP), Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i USA, har validerat ett frågeformulär (CDC/AAP frågeformulär) för första steget är viktigt men dess fokus på mer avancerad sjukdom, Även om det är lämpligt att vända sig till individer med mer avancerad sjukdom, är det osannolikt att det kommer att ge kostnadseffektiva hälsovinster, medan det är lämpligt att vända sig till individer med mer avancerad sjukdom mot specialistvård.

Spontan tandköttsblödning eller tandköttsblödning vid tandborstning (BoB) är ett nyckeltecken på parodontit med potential att bli ett användbart sentinel-tecken för självupptäckt. Förvånansvärt lite är känt om BoB och dess förhållande till professionell bedömning och diagnos. Få studier har visat att den är mycket känslig för att upptäcka gingivalinflammation men den har låg till måttlig specificitet för parodontit eftersom den delas av både gingivit (ytlig tandköttsinflammation) och parodontit. Dess diagnostiska prestanda kan dock förbättras genom att kombinera den med salivtest som kan skilja mellan gingivit och parodontit. Salivaktiverad matrismetalloproteinas-8 (aMMP-8) är en biomarkör associerad med den inflammatoriska förstörelsen av det parodontala ligamentet och alveolär karaktäristisk för parodontit; det har visat sig kunna skilja mellan tandköttsinflammation och parodontit i en vård-, professionell miljö.

Det allmänna syftet med detta program är att förbättra tidig upptäckt av parodontit i befolkningen genom att använda en självdetekteringsmetod baserad på BoB som ett sentinel-tecken och en konsumentversion av ett point of care aMMP-8-test som ett screeningtest för en individ Sök professionell uppmärksamhet tidigt i sjukdomsprocessen för parodontit.

Syfte och hypoteser som ska testas Syftet med denna diagnostiska studie är att bedöma den diagnostiska prestandan av: i) blödning vid borstning (BoB) som ett sentinel-tecken, ii) saliv aMMP-8 som en biomarkör, iii) enbart ett validerat frågeformulär och /eller i kombination för tidig upptäckt av parodontit.

Den allmänna hypotesen är att en kombination av självbedömning av ett sentinel-tecken med en biomarkörbedömning av nyckelinflammatoriska processer bakom parodontit kommer att öka den diagnostiska noggrannheten av en screeningmetod i befolkningen.

Undersökningsplan (i) Försökspersoner Studien kommer att involvera två populationer: i) ett bekvämlighetsurval av vuxna och äldre försökspersoner som rapporterar för munhälsovård på Prince Philip Dental Hospital och ii) ett valideringsurval från Hongkongs vuxna och äldre befolkning.

Studie 1. På varandra följande patienter som rapporterar till mottagningskliniken på Prince Philip tandsjukhus (screening- och mottagningsklinik) kommer att bjudas in att delta.

Studie 2. Ett valideringsurval kommer att dras från en population av Hongkongs vuxna och äldre befolkning i samhället och primärvården. Försökspersoner kommer att bjudas in att delta och kommer att undersökas vid det kliniska forskningscentret på Prince Philip Dental Hospital.

Prevalensen av olika stadier av parodontit i befolkningen uppskattas till 8-12 % för parodontit i stadium III-IV och 28-32 % för periodontit i stadium I-II.

En urvalsstorlek på 332 försökspersoner har uppskattats baserat på tidigare studier som utvärderar arean under den mottagande operationskurvan (ROC-kurvan) i CDC/AAP-frågeformuläret (0,68) och förmågan att upptäcka en 0,07-förbättring med 80 % effekt och p<0,05 . Totalt 400 försökspersoner kommer att rekryteras i varje försök för att kompensera för saknad data.

(ii) Metoder Samtyckande försökspersoner kommer att bli föremål för 3 sekventiella indextester i en specificerad sekvens: i) de kommer att administreras en validerad kantonesisk version av CDC/AAP-frågeformuläret; ii) försökspersonerna kommer att instrueras att utföra en 30 sekunder lång munsköljning med en standardbuffert för att ta ett full munprov för aMMP-8-analys. Detta kommer att bedömas kvantitativt med ett point of care-test. iii) Försökspersonerna kommer sedan att instrueras att borsta tänderna i 2 minuter och den erhållna slurryn (saliv) analyseras kvantitativt med avseende på förekomst av blod med ett spektrofotometriskt test.

Positivt CDC/AAP-test kommer att definieras baserat på mönstret för svar på 5 frågor enligt kriterierna som specificerats av en tidigare studie.

Positivt BoB-test kommer att definieras av försökspersonens identifiering av spår av blod i borstslammet och senare valideras kvantitativt med en spektrofotometrisk metod baserad på hemoglobinkoncentrationer.

Positivt aMMP-8-test för parodontit kommer att definieras som en koncentration av aMMP-8 > 20 ng/ml, bestämt med kvantitativ lateral flödesimmunanalys.

Efter slutförandet av de 3 experimentella testerna kommer försökspersonerna att genomgå en parodontitundersökning i hela munnen utförd av en utbildad och kalibrerad parodontitspecialist som kommer att fastställa den kliniska diagnosen baserat på 2017 års internationella klassificering och falldefinition av parodontit och gingivit.

(iii) Studiedesign Tvärsnittsdiagnostisk prövning med oberoende blind jämförelse av experimentella tester med en referensstandard (professionell diagnos av parodontit av en registrerad specialist i en klinisk miljö). Första försöket på ett bekvämlighetsurval av försökspersoner som rapporterade till Prince Philip Dental Hospital för oral hälsovård, valideringsförsök i ett representativt urval av Hongkongs befolkning.