Diagnostische nauwkeurigheid van snelle niet-klinische screeningtests voor vroege detectie van parodontitis

Invoering:

Ernstige parodontitis is de 6e meest voorkomende ziekte van de mensheid. Het is een niet-overdraagbare niet-oplossende ontsteking en biofilmdysbiose; indien onbehandeld leidt het tot tandverlies en kauwstoornissen. Het is: i) een van de 80 meest voorkomende ziekten bij de mens die 3,5 miljoen jaar met een handicap hebben geleefd, ii) een bron van sociale ongelijkheid, iii) samen met het belangrijkste gevolg daarvan - tandverlies - is het verantwoordelijk voor 88% van de verloren productiviteit door orale ziekten (geschat op 54 miljard USD), en iv) het is de belangrijkste oorzaak van stijgende mondgezondheidskosten (442 miljard USD/jaar) die in geavanceerde economieën tot 10% van de totale medische uitgaven vertegenwoordigen. Om dit grote volksgezondheidsprobleem aan te pakken, moet meer aandacht worden besteed aan preventie en vroege opsporing.

Gevallen van parodontitis in de bevolking blijven grotendeels onopgemerkt door een gebrek aan kennis van vroege waarschuwingssignalen die zelf kunnen worden gedetecteerd en door het feit dat getroffen personen zich aanpassen aan het leven met een grotere mate van handicap naarmate de ziekte voortschrijdt van een vroeg stadium (stadium I) naar steeds ernstiger en invaliderende stadia (III-IV). Het is niet onverwacht dat de behandelingsresultaten verbeteren bij vroege opsporing, terwijl de kosten voor latere diagnose stijgen vanwege de noodzaak van chirurgische ingreep en rehabilitatie van de tanden die verloren zijn gegaan. In samenwerking met de American Academy of Periodontology (AAP) hebben de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) in de Verenigde Staten een vragenlijst gevalideerd (CDC/AAP-vragenlijst) voor de eerste stap is belangrijk, maar de focus op meer geavanceerde ziekte, Hoewel het geschikt is om personen met een meer gevorderde ziekte aan te spreken, hoewel het geschikt is om personen met een meer gevorderde ziekte naar specialistische zorg te sturen, is het onwaarschijnlijk dat dit kosteneffectieve gezondheidswinst oplevert.

Spontane tandvleesbloeding of tandvleesbloeding bij tandenpoetsen (BoB) is een belangrijk teken van parodontitis met het potentieel om een ​​bruikbaar schildwachtteken te worden voor zelfdetectie. Er is verrassend weinig bekend over BoB en de relatie met professionele beoordeling en diagnose. Er zijn maar weinig onderzoeken die hebben aangetoond dat het zeer gevoelig is om tandvleesontsteking op te sporen, maar het heeft een lage tot matige specificiteit voor parodontitis, aangezien het wordt gedeeld door zowel gingivitis (oppervlakkige tandvleesontsteking) als parodontitis. De diagnostische prestaties kunnen echter worden verbeterd door het te combineren met een speekseltest die onderscheid kan maken tussen gingivitis en parodontitis. Speeksel-geactiveerde matrix metalloproteïnase-8 (aMMP-8) is een biomarker geassocieerd met de door ontsteking veroorzaakte vernietiging van het parodontale ligament en alveolaire kenmerken van parodontitis; het is aangetoond dat het onderscheid kan maken tussen gingivitis en parodontitis in een professionele setting.

Het algemene doel van dit programma is het verbeteren van de vroege detectie van parodontitis bij de bevolking met behulp van een zelfdetectiebenadering op basis van BoB als een schildwachtsignaal en een consumentenversie van een point-of-care aMMP-8-test als screeningstest voor een individu om zoek professionele hulp in een vroeg stadium van het ziekteproces van parodontitis.

Doelstellingen en te testen hypothesen De doelstellingen van deze diagnostische studie zijn het beoordelen van de diagnostische prestatie van: i) bloeding bij poetsen (BoB) als een schildwachtteken, ii) speekselvloed aMMP-8 als biomarker, iii) alleen een gevalideerde vragenlijst en /of in combinatie voor de vroege opsporing van parodontitis.

De algemene hypothese is dat het combineren van zelfbeoordeling van een schildwachtteken met een biomarkerbeoordeling van het belangrijkste ontstekingsproces dat ten grondslag ligt aan parodontitis, de diagnostische nauwkeurigheid van een screeningbenadering in de populatie zal vergroten.

Onderzoeksplan (i) Onderwerpen Bij het onderzoek zullen twee populaties worden betrokken: i) een gemakssteekproef van volwassen en oudere proefpersonen die zich melden voor mondzorg in het Prince Philip Dental Hospital en ii) een validatiesteekproef getrokken uit de volwassen en oudere bevolking van Hong Kong.

Studie 1. Opeenvolgende patiënten die zich melden bij de receptiekliniek van het Prince Philip Dental Hospital (screening- en opnamekliniek) zullen worden uitgenodigd om deel te nemen.

Studie 2. Er zal een validatiesteekproef worden getrokken uit een populatie van volwassen en oudere inwoners van Hong Kong in gemeenschaps- en eerstelijnszorginstellingen. Proefpersonen worden uitgenodigd om deel te nemen en worden onderzocht in het Clinical Research Center van het Prince Philip Dental Hospital.

De prevalentie van verschillende stadia van parodontitis in de populatie wordt geschat op 8-12% voor parodontitis stadium III-IV en 28-32% voor parodontitis stadium I-II.

Een steekproefomvang van 332 proefpersonen is geschat op basis van eerdere onderzoeken waarbij het gebied onder de ontvangende operationele curve (ROC-curve) van de CDC/AAP-vragenlijst (0,68) en het vermogen om een ​​verbetering van 0,07 met 80% vermogen en p<0,05 te detecteren, werd geëvalueerd. . In elk onderzoek zullen in totaal 400 proefpersonen worden gerekruteerd om ontbrekende gegevens te compenseren.

(ii) Methoden Instemmende proefpersonen zullen worden onderworpen aan 3 opeenvolgende indextests in een gespecificeerde volgorde: i) ze zullen een gevalideerde Kantonese versie van de CDC/AAP-vragenlijst krijgen; ii) proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om een ​​mondspoeling van 30 seconden uit te voeren met een standaardbuffer om een ​​monster van de volledige mond te verzamelen voor aMMP-8-analyse. Dit wordt kwantitatief beoordeeld met een point of care test. iii) De proefpersonen krijgen vervolgens de instructie om hun tanden gedurende 2 minuten te poetsen en de verkregen suspensie (speeksel) wordt kwantitatief geanalyseerd op de aanwezigheid van bloed met een spectrofotometrische test.

Positieve CDC/AAP-test zal worden bepaald op basis van het antwoordpatroon op 5 vragen volgens de criteria gespecificeerd door een eerder onderzoek.

Positieve BoB-test wordt bepaald door de identificatie van sporen van bloed in de borstelslurry door de proefpersoon en later kwantitatief gevalideerd met een spectrofotometrische methode op basis van hemoglobineconcentraties.

Positieve aMMP-8-test voor parodontitis wordt gedefinieerd als een concentratie van aMMP-8 > 20 ng/ml zoals bepaald met kwantitatieve point-of-care laterale flow-immunoassay.

Na voltooiing van de 3 experimentele tests ondergaan de proefpersonen een parodontaal onderzoek van de volledige mond, uitgevoerd door een getrainde en gekalibreerde parodontoloog, die de klinische diagnose zal bepalen op basis van de internationale classificatie en casusdefinitie van 2017 van parodontitis en gingivitis.

(iii) Onderzoeksopzet Dwarsdoorsnede diagnostisch onderzoek met onafhankelijke blinde vergelijking van experimentele tests met een referentiestandaard (professionele diagnose van parodontitis door een geregistreerde specialist in een klinische setting). Eerste proef op een gemakssteekproef van proefpersonen die zich melden bij het Prince Philip Dental Hospital voor mondzorg, validatieproef in een representatieve steekproef van de bevolking van Hong Kong.