用于预防或逆转 1 型糖尿病的利妥昔单抗和阿巴西普 (TN25)
该研究是一项临床试验，在注定要发展为临床 1 型糖尿病的个体中测试先用利妥昔单抗再用阿巴西普的序贯疗法。
研究概览
详细说明
这是一项双臂、双盲、多中心临床试验，在新发 T1D 个体中测试利妥昔单抗-pvvr 随后阿巴西普序贯治疗与单独利妥昔单抗-pvvr 治疗的比较，以确定利妥昔单抗-pvvr 随后阿巴西普治疗是否能改善病情MMTT 期间的 AUC C 肽与 24 个月时单独使用 Rituximab-pvvr 进行比较。
其他目标将比较两个治疗组的安全性、耐受性以及其他临床代谢指标：外源性胰岛素的使用、糖化血红蛋白、连续血糖监测仪的时间范围以及严重低血糖。
探索性研究将评估免疫标记物的变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
- Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
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California
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Orange、California、美国、92868
- Childrens Hospital of Orange County
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Maimi、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、64114
- The Children's Mercy Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- University of Pittsburg
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Sanford Children's Specialty Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- TrialNet 预防途径研究 (TN01) 的参与者。
- 参加本试验时年龄 ≥ 8 岁
- 参与者（如果参与者是未成年人，则为父母或法定监护人）愿意提供知情同意书。
- 个人
- 入组时年满 18 岁的个人必须连续两次通过 TrialNet 进行的 OGTT 证明葡萄糖耐量异常，最近一次必须在基线访视（访视 0）的 7 周（52 天）内。
- 参与者必须在两种情况下对两种或多种糖尿病相关的自身抗体呈阳性。 第二次必须发生在研究药物给药前的六个月内，但不需要涉及与第一次发现的相同的两种自身抗体。 待确认的自身抗体有抗GAD65、抗ICA512、抗胰岛素（MIAA）、ZnT8和/或ICA。
- 重量至少为 20 公斤。
- 如果参与者是具有生育潜力的女性，她必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并愿意在治疗期间避免怀孕。
- 愿意在研究期间放弃其他形式的实验治疗。
- 愿意并且医学上可以接受在治疗后将活疫苗免疫接种推迟 3 个月。
排除标准：
- 糖尿病
- 免疫缺陷或有临床意义的慢性淋巴细胞减少症
- 需要使用其他免疫抑制剂
- 除局部皮肤感染外的慢性活动性感染。
- 输液时有活动性感染。
- PPD 或 Quantiferon 试验呈阳性，或既往结核病治疗史。
- 入组前 4 周内接种活病毒疫苗。
- 入组前 4 周内接种灭活病毒疫苗。
- 根据 EBV 血清学记录，入组前 3 个月内确诊传染性单核细胞增多症的病史。
- 不是最新的当前免疫接种
- 通过血清学或 PCR 获得 EBV 或 CMV 急性感染的实验室或临床证据。
- 当前或过去感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的血清学证据。
- 目前怀孕或哺乳期，或预计在入学后 2 年零 4 个月内怀孕
- 长期使用类固醇或其他免疫抑制剂。
- 入组时已知和未治疗的甲状腺功能减退症或活动性格雷夫斯病。
- 入组前一年内使用过单克隆抗体。
- 恶性肿瘤史。
- 使用外源性胰岛素或任何其他抗高血糖药物。
- 研究者认为会干扰研究进行或参与者安全的任何情况。
- 严重肥胖：成人BMI≥40；儿童BMI-z评分≥2.0。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利妥昔单抗-pvvr，随后阿巴西普
从研究第 0 周开始，利妥昔单抗-pvvr 将通过静脉输注方式给予，持续至少 3 小时，剂量为 375mg/m2，每周四次就诊，间隔一周。 从研究的第 16 周（第 4 个月）开始，阿巴西普将通过皮下制剂每周给予一次，持续 20 个月。 剂量将根据体重确定：25公斤以下：50毫克（0.4毫升）； 25 至 <50 kg 接受 87.5 mg (0.7 mL)，> 50 kg 接受 125 mg (1.0 mL)。 |
活性药物组的参与者将在试验第 16 周接受初始阿巴西普剂量。
阿巴西普将通过皮下 (SC) 制剂每周给药，持续 20 个月，剂量将根据体重确定： 25 公斤以下：50 毫克（0.4 毫升）； 25 至 50 公斤接受 125 毫克（1.0 毫升）。
其他名称：
所有参与者将从试验的第 1 周至第 4 周接受 Rituximab-pvvr 给药。
Rituximab-pvvr 将通过静脉输注至少 3 小时给予，剂量为 375mg/m2，每周四次就诊。
其他名称：
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安慰剂比较：利妥昔单抗-pvvr 随后使用安慰剂
从研究第 0 周开始，利妥昔单抗-pvvr 将通过静脉输注方式给予，持续至少 3 小时，剂量为 375mg/m2，每周四次就诊，间隔一周。 从研究的第 16 周（第 4 个月）开始，安慰剂将通过皮下等渗盐水制剂每周给予，持续 20 个月。 剂量将与主动比较器相匹配，根据体重确定：25公斤以下：0.4毫升； 25 至 <50 kg 接受 0.7 mL，> 50 kg 接受 1.0 mL。 |
安慰剂组的参与者将在试验第 16 周接受初始安慰剂注射。
盐水安慰剂将通过皮下 (SC) 制剂每周给药，持续 20 个月，剂量体积将根据体重确定，以匹配活性对照： 最多 25 kg：0.4 mL； 25 至 50 公斤接受 1.0 毫升。
其他名称：
所有参与者将从试验的第 1 周至第 4 周接受 Rituximab-pvvr 给药。
Rituximab-pvvr 将通过静脉输注至少 3 小时给予，剂量为 375mg/m2，每周四次就诊。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后 24 个月时对 2 小时 MMTT 的 C 肽反应
大体时间：从第 0 天开始 48 个月
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主要目的是测试在利妥昔单抗治疗后接受阿巴西普治疗的新发 T1D 参与者与 24 个月后接受利妥昔单抗和安慰剂治疗的参与者相比，对 2 小时混合膳食耐受性测试的 C 肽反应是否会有所改善注册。
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从第 0 天开始 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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C 肽 AUC 平均值
大体时间：第 0 天和每 6 个月一次直至试用结束（最长 4 年）
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使用 ANCOVA 模型计算 0、6、12、18、24、30、36、42 和 48 个月时的 C 肽 AUC 平均值。
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第 0 天和每 6 个月一次直至试用结束（最长 4 年）
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分析治疗组对已知糖尿病抗原和新抗原的免疫反应随时间的变化
大体时间：第 0 天、第 2、4、5、6、12、13、18、24、25、30 和 36 日
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分析对已知糖尿病抗原和新抗原的免疫反应变化。
研究人员将比较药物治疗对自身抗体滴度的影响：抗胰岛素、抗 GAD65、抗 IA-2、抗 ZnT8。
研究人员还将比较药物治疗对匙孔血蓝蛋白（KLH）反应的影响，标准化免疫反应已被表征。
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第 0 天、第 2、4、5、6、12、13、18、24、25、30 和 36 日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stephen Gitelman, MD、Type 1 Diabetes TrialNet
- 研究主任：Kevan Herold, MD、Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
- 学习椅：Daniel Moore, MD、Type 1 Diabetes TrialNet
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年10月30日
初级完成 (估计的)
2027年3月31日
研究完成 (估计的)
2029年3月31日
研究注册日期
首次提交
2018年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月23日
首次发布 (实际的)
2019年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Rituximab-pvvr and Abatacept
- UC4DK117009 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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