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Rituximab e Abatacept per la prevenzione o l'inversione del diabete di tipo 1 (TN25)

13 marzo 2024 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Lo studio è uno studio clinico che testa la terapia sequenziale con rituximab seguita da abatacept in individui destinati a sviluppare il diabete clinico di tipo 1.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico multicentrico a due bracci, in doppio cieco, che valuta la terapia sequenziale con rituximab-pvvr seguito da abatacept rispetto a rituximab-pvvr da solo in individui con T1D di nuova insorgenza per determinare se rituximab-pvvr seguito da abatacept determina un miglioramento della AUC C-Peptide durante un MMTT rispetto al solo Rituximab-pvvr a 24 mesi. Ulteriori obiettivi confronteranno la sicurezza, la tollerabilità nei due bracci di trattamento nonché altre misure metaboliche cliniche: uso di insulina esogena, emoglobina A1c, tempo compreso tra i monitoraggi continui del glucosio e ipoglicemia grave. Studi esplorativi valuteranno i cambiamenti nei marcatori immunitari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Reclutamento
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Wentworth, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Priya Pahalad, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Stephen Gitelman, MD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
        • Investigatore principale:
          • Peter Gottlieb, MD
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Sherr, MD
    • Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
        • Investigatore principale:
          • Linda DiMeglio, MD
        • Contatto:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 64114
        • Reclutamento
        • The Children's Mercy Hospital
        • Investigatore principale:
          • Wayne Moore, MD
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University
        • Investigatore principale:
          • Robin Goland, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • University of Pittsburg
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ingrid Libman, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Reclutamento
        • Sanford Children's Specialty Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kurt Griffin, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William Russell, MD
    • Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Reclutamento
        • Benaroya Research Institute
        • Investigatore principale:
          • Sandra Lord, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipante allo studio TrialNet Pathway to Prevention (TN01).
  2. Età ≥ 8 anni al momento dell'arruolamento in questo studio
  3. Il partecipante (o genitore o tutore legale se il partecipante è minorenne) è disposto a fornire il consenso informato.
  4. Individui
  5. Gli individui di età ≥18 anni al momento dell'arruolamento devono aver avuto due OGTT consecutivi condotti da TrialNet che dimostrano una tolleranza al glucosio anormale, il più recente dei quali deve essere stato entro 7 settimane (52 giorni) dalla visita di riferimento (visita 0).
  6. Il partecipante deve essere positivo per due o più autoanticorpi correlati al diabete in due occasioni. La seconda occasione deve verificarsi entro i sei mesi precedenti alla somministrazione del farmaco in studio, ma non è necessario che coinvolgano gli stessi due autoanticorpi trovati nella prima occasione. Gli autoanticorpi da confermare sono anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulina (MIAA), ZnT8 e/o ICA.
  7. Pesare almeno 20 kg.
  8. Se la partecipante è una donna con potenziale riproduttivo, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening essere disposta a evitare la gravidanza per la durata del periodo di trattamento.
  9. Disposto a rinunciare ad altre forme di trattamento sperimentale durante lo studio.
  10. Disponibilità e accettabile dal punto di vista medico a posticipare le vaccinazioni con vaccini vivi per 3 mesi dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Diabete
  2. Immunodeficiente o con linfopenia cronica clinicamente significativa
  3. Richiede l'uso di altri agenti immunosoppressori
  4. Infezione attiva cronica diversa dalle infezioni cutanee localizzate.
  5. Infezione attiva al momento dell'infusione.
  6. Un test PPD o Quantiferon positivo o una storia di precedente trattamento per la tubercolosi.
  7. Vaccinazione con un virus vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  8. Vaccinazione con un virus ucciso entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  9. Una storia di mononucleosi infettiva confermata nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, come documentato dalla sierologia EBV.
  10. Non aggiornato sulle attuali vaccinazioni
  11. Evidenza di laboratorio o clinica di infezione acuta da EBV o CMV, tramite sierologia o PCR.
  12. Evidenza sierologica di infezione da HIV, epatite B o epatite C in corso o pregressa.
  13. Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza entro 2 anni e 4 mesi dall'iscrizione
  14. Uso cronico di steroidi o altri agenti immunosoppressori.
  15. Ipotiroidismo noto e non trattato o morbo di Graves attivo al momento dell'arruolamento.
  16. Somministrazione di un anticorpo monoclonale entro l'anno precedente l'arruolamento.
  17. Storia di malignità.
  18. Uso di insulina esogena o altri farmaci anti-iperglicemici.
  19. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la condotta dello studio o la sicurezza del partecipante.
  20. Avere obesità grave: adulti BMI ≥ 40; bambini punteggio BMI-z ≥ 2,0.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rituximab-pvvr seguito da Abatacept

Rituximab-pvvr verrà somministrato mediante infusione endovenosa in un periodo di 3-8 ore, alla dose di 375 mg/m2 in quattro visite ciascuna a una settimana di distanza, a partire dalla settimana 0 dello studio.

Abatacept sarà somministrato mediante formulazione sottocutanea settimanalmente per 20 mesi, a partire dalla settimana 16 (mese 4) dello studio. Il dosaggio sarà determinato in base al peso: Fino a 25 kg: 50 mg (0,4 mL); Da 25 a <50 kg ricevono 87,5 mg (0,7 ml) e > 50 kg ricevono 125 mg (1,0 ml).
Droga: Rituximab-pvvr
Tutti i partecipanti riceveranno una dose di Rituximab-pvvr dalla settimana 1 alla settimana 4 dello studio. Rituximab-pvvr verrà somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di 3-8 ore, alla dose di 375 mg/m2 in quattro visite ciascuna a una settimana di distanza.
Altri nomi:
  • Ruxienza
Droga: Abatacept
I partecipanti al braccio del farmaco attivo riceveranno la dose iniziale di Abatacept alla settimana 16 dello studio. Abatacept verrà somministrato mediante formulazione sottocutanea (SC) settimanalmente per 20 mesi e il dosaggio sarà determinato in base al peso: Fino a 25 kg: 50 mg (0,4 mL); Da 25 a 50 kg ricevono 125 mg (1,0 ml).
Altri nomi:
  • Orencia
Comparatore placebo: Rituximab-pvvr seguito da Placebo

Rituximab-pvvr verrà somministrato mediante infusione endovenosa in un periodo di 3-8 ore, alla dose di 375 mg/m2 in quattro visite ciascuna a una settimana di distanza, a partire dalla settimana 0 dello studio.

Il placebo verrà somministrato mediante una formulazione salina isotonica sottocutanea settimanalmente per 20 mesi, a partire dalla settimana 16 (mese 4) dello studio. Il dosaggio corrisponderà al comparatore attivo, determinato in base al peso: Fino a 25 kg: 0,4 mL; Da 25 a <50 kg ricevono 0,7 ml e > 50 kg ricevono 1,0 ml.
Droga: Rituximab-pvvr
Tutti i partecipanti riceveranno una dose di Rituximab-pvvr dalla settimana 1 alla settimana 4 dello studio. Rituximab-pvvr verrà somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di 3-8 ore, alla dose di 375 mg/m2 in quattro visite ciascuna a una settimana di distanza.
Altri nomi:
  • Ruxienza
Droga: Cloruro di sodio sterile
I partecipanti al braccio placebo riceveranno l'iniezione iniziale di placebo alla settimana 16 dello studio. Il placebo salino verrà somministrato mediante formulazione sottocutanea (SC) settimanalmente per 20 mesi e il volume di dosaggio sarà determinato in base al peso per corrispondere al comparatore attivo: Fino a 25 kg: 0,4 mL; Da 25 a 50 kg ricevono 1,0 ml.
Altri nomi:
  • Acqua di cloruro di sodio allo 0,9% per preparazioni iniettabili

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del peptide C all'MMTT di 2 ore a 24 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 48 mesi dal giorno 0
L'obiettivo primario è verificare se la risposta del peptide C a un test di tolleranza al pasto misto di 2 ore sarà migliorata nei partecipanti con T1D di nuova insorgenza trattati con Abatacept dopo Rituximab rispetto ai partecipanti trattati con Rituximab e placebo 24 mesi dopo iscrizione.
48 mesi dal giorno 0

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Medie AUC del peptide C
Lasso di tempo: Giorno 0 e ogni 6 mesi fino alla fine del periodo di prova (fino a 4 anni)
AUC media del peptide C a 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 mesi utilizzando il modello ANCOVA.
Giorno 0 e ogni 6 mesi fino alla fine del periodo di prova (fino a 4 anni)
Analisi dei cambiamenti nelle risposte immunitarie agli antigeni del diabete noti e a un neoantigene nel tempo per gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 0, mese 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 e 36
Analisi dei cambiamenti nelle risposte immunitarie agli antigeni del diabete noti e a un neoantigene. I ricercatori confronteranno gli effetti dei trattamenti farmacologici sui titoli degli autoanticorpi: anti-insulina, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. I ricercatori confronteranno anche gli effetti dei trattamenti farmacologici sulla risposta all'emocianina della patella del buco della serratura (KLH) per la quale sono state caratterizzate risposte immunologiche standardizzate.
Giorno 0, mese 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 e 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Direttore dello studio: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Cattedra di studio: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

29 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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