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Rituximab y abatacept para la prevención o reversión de la diabetes tipo 1 (TN25)

13 de marzo de 2024 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
El estudio es un ensayo clínico que prueba la terapia secuencial con rituximab seguido de abatacept en personas destinadas a desarrollar diabetes tipo 1 clínica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, de dos brazos que prueba la terapia secuencial con rituximab-pvvr seguido de abatacept versus rituximab-pvvr solo en individuos con diabetes tipo 1 de nueva aparición para determinar si rituximab-pvvr seguido de abatacept produce una mejora en la AUC del péptido C durante un MMTT en comparación con Rituximab-pvvr solo a los 24 meses. Los objetivos adicionales compararán la seguridad, la tolerabilidad en los dos brazos de tratamiento, así como otras medidas metabólicas clínicas: uso de insulina exógena, hemoglobina A1c, tiempo en rango desde monitores continuos de glucosa e hipoglucemia grave. Los estudios exploratorios evaluarán los cambios en los marcadores inmunológicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

74

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Reclutamiento
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • John Wentworth, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Priya Pahalad, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • University of California San Francisco
        • Investigador principal:
          • Stephen Gitelman, MD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
        • Investigador principal:
          • Peter Gottlieb, MD
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Sherr, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
        • Investigador principal:
          • Linda DiMeglio, MD
        • Contacto:
          • Maria Spall
          • Número de teléfono: 317-278-8879
          • Correo electrónico: malnicho@iu.edu
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64114
        • Reclutamiento
        • The Children's Mercy Hospital
        • Investigador principal:
          • Wayne Moore, MD
        • Contacto:
          • Heather Harding
          • Número de teléfono: 816-960-8985
          • Correo electrónico: hrharding@cmh.edu
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University
        • Investigador principal:
          • Robin Goland, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • University of Pittsburg
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ingrid Libman, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Reclutamiento
        • Sanford Children's Specialty Clinic
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kurt Griffin, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • William Russell, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Reclutamiento
        • Benaroya Research Institute
        • Investigador principal:
          • Sandra Lord, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante en el estudio TrialNet Pathway to Prevention (TN01).
  2. Edad ≥ 8 años en el momento de la inscripción en este ensayo
  3. El participante (o el padre o tutor legal si el participante es menor de edad) está dispuesto a proporcionar el Consentimiento informado.
  4. Individuos
  5. Las personas de ≥18 años de edad en el momento de la inscripción deben haber tenido dos OGTT consecutivas realizadas por TrialNet que demuestren una tolerancia anormal a la glucosa, la más reciente de las cuales debe haber sido dentro de las 7 semanas (52 días) de la visita inicial (visita 0).
  6. El participante debe ser positivo para dos o más autoanticuerpos relacionados con la diabetes en dos ocasiones. La segunda ocasión debe ocurrir dentro de los seis meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, pero no es necesario que involucre los mismos dos autoanticuerpos que se encontraron en la primera ocasión. Los autoanticuerpos a confirmar son anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulina (MIAA), ZnT8 y/o ICA.
  7. Pesar al menos 20 kg.
  8. Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuesta a evitar el embarazo durante el período de tratamiento.
  9. Dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento experimental durante el estudio.
  10. Dispuesto y médicamente aceptable para posponer las inmunizaciones con vacunas vivas durante 3 meses después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  1. Diabetes
  2. Inmunodeficiencia o linfopenia crónica clínicamente significativa
  3. Requiere el uso de otros agentes inmunosupresores
  4. Infección crónica activa distinta de las infecciones cutáneas localizadas.
  5. Infección activa en el momento de la infusión.
  6. Una prueba positiva de PPD o Quantiferon, o antecedentes de tratamiento previo para la TB.
  7. Vacunación con un virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  8. Vacunación con un virus muerto dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  9. Antecedentes de mononucleosis infecciosa confirmada dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, según lo documentado por la serología de EBV.
  10. No está al día con las vacunas actuales
  11. Evidencia clínica o de laboratorio de infección aguda por EBV o CMV, ya sea mediante serología o PCR.
  12. Evidencia serológica de infección actual o pasada por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
  13. Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada dentro de los 2 años y 4 meses posteriores a la inscripción
  14. Uso crónico de esteroides u otros agentes inmunosupresores.
  15. Hipotiroidismo conocido y no tratado o enfermedad de Graves activa en el momento de la inscripción.
  16. Administración de un anticuerpo monoclonal dentro del año anterior a la inscripción.
  17. Historia de malignidad.
  18. Uso de insulina exógena o cualquier otro fármaco antihiperglucemiante.
  19. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio o la seguridad del participante.
  20. Tener obesidad severa: adultos IMC ≥ 40; niños BMI-z score ≥ 2.0.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Rituximab-pvvr seguido de Abatacept

Rituximab-pvvr se administrará mediante infusión intravenosa durante un período de 3 a 8 horas, a una dosis de 375 mg/m2 en cuatro visitas cada una con una semana de diferencia, a partir de la semana 0 del estudio.

Abatacept se administrará mediante una formulación subcutánea semanalmente durante 20 meses, comenzando en la semana 16 (mes 4) del estudio. La dosificación estará determinada por el peso: Hasta 25 kg: 50 mg (0,4 ml); De 25 a <50 kg reciben 87,5 mg (0,7 ml) y > 50 kg reciben 125 mg (1,0 ml).
Droga: Rituximab-pvvr
Todos los participantes recibirán una dosis de Rituximab-pvvr desde la semana 1 a la semana 4 del ensayo. Rituximab-pvvr se administrará mediante infusión intravenosa durante un período de 3 a 8 horas, a una dosis de 375 mg/m2 en cuatro visitas cada una con una semana de diferencia.
Otros nombres:
  • Ruxencia
Droga: Abatacept
Los participantes del grupo de fármaco activo recibirán la dosis inicial de Abatacept en la semana 16 del ensayo. Abatacept se administrará mediante una formulación subcutánea (SC) semanalmente durante 20 meses y la dosificación se determinará según el peso: Hasta 25 kg: 50 mg (0,4 ml); De 25 a 50 kg reciben 125 mg (1,0 ml).
Otros nombres:
  • Orencia
Comparador de placebos: Rituximab-pvvr seguido de Placebo

Rituximab-pvvr se administrará mediante infusión intravenosa durante un período de 3 a 8 horas, a una dosis de 375 mg/m2 en cuatro visitas cada una con una semana de diferencia, a partir de la semana 0 del estudio.

El placebo se administrará mediante una formulación salina isotónica subcutánea semanalmente durante 20 meses, comenzando en la semana 16 (mes 4) del estudio. La dosificación coincidirá con el comparador activo, determinada por el peso: Hasta 25 kg: 0,4 ml; De 25 a <50 kg rec 0,7 ml y > 50 kg reciben 1,0 ml.
Droga: Rituximab-pvvr
Todos los participantes recibirán una dosis de Rituximab-pvvr desde la semana 1 a la semana 4 del ensayo. Rituximab-pvvr se administrará mediante infusión intravenosa durante un período de 3 a 8 horas, a una dosis de 375 mg/m2 en cuatro visitas cada una con una semana de diferencia.
Otros nombres:
  • Ruxencia
Droga: Cloruro de sodio estéril
Los participantes del grupo de placebo recibirán una inyección inicial de placebo en la semana 16 del ensayo. El placebo salino se administrará mediante una formulación subcutánea (SC) semanalmente durante 20 meses, y el volumen de dosificación se determinará según el peso para que coincida con el comparador activo: hasta 25 kg: 0,4 ml; De 25 a 50 kg reciben 1,0 ml.
Otros nombres:
  • Agua de cloruro de sodio al 0,9% para inyección

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta del péptido C al MMTT de 2 horas 24 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 48 meses desde el día 0
El objetivo principal es probar si la respuesta del péptido C a una prueba de tolerancia a comidas mixtas de 2 horas mejorará en los participantes con diabetes Tipo 1 de nueva aparición que reciben tratamiento con Abatacept después de Rituximab en comparación con los participantes tratados con Rituximab y placebo 24 meses después. inscripción.
48 meses desde el día 0

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medias del AUC del péptido C
Periodo de tiempo: Día 0 y cada 6 meses hasta finalizar la prueba (hasta 4 años)
AUC del péptido C Media a los 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 meses utilizando el modelo ANCOVA.
Día 0 y cada 6 meses hasta finalizar la prueba (hasta 4 años)
Análisis de cambios en las respuestas inmunes a antígenos de diabetes conocidos y a un neoantígeno a lo largo del tiempo por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 0, mes 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 y 36
Análisis de cambios en las respuestas inmunes a antígenos de diabetes conocidos y a un neoantígeno. Los investigadores compararán los efectos de los tratamientos farmacológicos sobre los títulos de autoanticuerpos: antiinsulina, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. Los investigadores también compararán los efectos de los tratamientos farmacológicos sobre la respuesta a la hemocianina de lapa californiana (KLH) para la cual se han caracterizado respuestas inmunológicas estandarizadas.
Día 0, mes 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 y 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Silla de estudio: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Director de estudio: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Silla de estudio: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

29 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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