Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab en Abatacept voor preventie of omkering van diabetes type 1 (TN25)

13 maart 2024 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
De studie is een klinische studie waarin sequentiële therapie met rituximab gevolgd door abatacept wordt getest bij personen die voorbestemd zijn om klinische diabetes type 1 te ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een tweearmig, dubbelblind, multicenter klinisch onderzoek waarin sequentiële therapie met rituximab-pvvr gevolgd door abatacept versus rituximab-pvvr alleen wordt getest bij personen met nieuwe T1D om te bepalen of rituximab-pvvr gevolgd door abatacept resulteert in een verbetering van de AUC C-Peptide tijdens een MMTT vergeleken met Rituximab-pvvr alleen na 24 maanden. Bijkomende doelstellingen zullen de veiligheid, verdraagbaarheid in de twee behandelarmen vergelijken, evenals andere klinische metabolische maatregelen: exogeen insulinegebruik, hemoglobine A1c, tijd binnen bereik van continue glucosemonitors en ernstige hypoglykemie. Verkennende studies zullen veranderingen in immuunmarkers beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

74

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050
        • Werving
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Wentworth, MD
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Priya Pahalad, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • University of California San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen Gitelman, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Gottlieb, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Sherr, MD
    • Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Linda DiMeglio, MD
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 64114
        • Werving
        • The Children's Mercy Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wayne Moore, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin Goland, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • University of Pittsburg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ingrid Libman, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Werving
        • Sanford Children's Specialty Clinic
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kurt Griffin, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Russell, MD
    • Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Werving
        • Benaroya Research Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sandra Lord, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemer aan TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01).
  2. Leeftijd ≥ 8 jaar oud op het moment van deelname aan dit onderzoek
  3. Deelnemer (of ouder of wettelijke voogd als de deelnemer minderjarig is) is bereid Geïnformeerde toestemming te geven.
  4. Individuen
  5. Personen van ≥18 jaar op het moment van inschrijving moeten twee opeenvolgende door TrialNet uitgevoerde OGTT's hebben ondergaan die abnormale glucosetolerantie aantonen, waarvan de meest recente binnen 7 weken (52 dagen) na het basisbezoek (bezoek 0) moet zijn geweest.
  6. De deelnemer moet tweemaal positief zijn voor twee of meer diabetesgerelateerde auto-antilichamen. De tweede keer moet plaatsvinden binnen de zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar het hoeft niet dezelfde twee auto-antilichamen te zijn als bij de eerste keer. De te bevestigen auto-antilichamen zijn anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insuline (MIAA), ZnT8 en/of ICA.
  7. Weeg minimaal 20 kg.
  8. Als de deelnemer een vrouw is met voortplantingsvermogen, moet ze een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn zwangerschap te vermijden voor de duur van de behandelingsperiode.
  9. Bereid om af te zien van andere vormen van experimentele behandeling tijdens het onderzoek.
  10. Bereid en medisch aanvaardbaar om vaccinaties met levend vaccin uit te stellen tot 3 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. suikerziekte
  2. Immunodeficiëntie of klinisch significante chronische lymfopenie
  3. Vereist het gebruik van andere immunosuppressiva
  4. Chronische actieve infectie anders dan gelokaliseerde huidinfecties.
  5. Actieve infectie op het moment van infusie.
  6. Een positieve PPD- of Quantiferon-test, of een geschiedenis van eerdere behandeling voor tuberculose.
  7. Vaccinatie met een levend virus binnen 4 weken voor inschrijving.
  8. Vaccinatie met een gedood virus binnen 4 weken voor inschrijving.
  9. Een geschiedenis van bevestigde infectieuze mononucleosis binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals gedocumenteerd door EBV-serologie.
  10. Niet up-to-date over de huidige vaccinaties
  11. Laboratorium- of klinisch bewijs van acute infectie met EBV of CMV, via serologie of PCR.
  12. Serologisch bewijs van huidige of vroegere hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  13. Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen 2 jaar en 4 maanden na inschrijving
  14. Chronisch gebruik van steroïden of andere immunosuppressiva.
  15. Bekende en onbehandelde hypothyreoïdie of actieve ziekte van Graves bij inschrijving.
  16. Toediening van een monoklonaal antilichaam binnen het jaar vóór inschrijving.
  17. Geschiedenis van maligniteit.
  18. Gebruik van exogene insuline of andere bloedglucoseverlagende middelen.
  19. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het verloop van het onderzoek of de veiligheid van de deelnemer zou verstoren.
  20. Ernstige obesitas hebben: volwassenen BMI ≥ 40; kinderen BMI-z-score ≥ 2,0.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rituximab-pvvr gevolgd door Abatacept

Rituximab-pvvr wordt toegediend via een IV-infuus gedurende een periode van 3-8 uur, in een dosis van 375 mg/m2, bij vier bezoeken met een tussenpoos van een week, te beginnen in week 0 van het onderzoek.

Abatacept zal gedurende 20 maanden wekelijks in subcutane vorm worden toegediend, te beginnen in week 16 (maand 4) van het onderzoek. De dosering wordt bepaald op basis van het gewicht: Tot 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 tot <50 kg krijgen 87,5 mg (0,7 ml), en > 50 kg krijgen 125 mg (1,0 ml).
Geneesmiddel: Rituximab-pvvr
Alle deelnemers ontvangen de dosering Rituximab-pvvr van week 1 tot week 4 van de proef. Rituximab-pvvr wordt toegediend via een IV-infuus gedurende een periode van 3-8 uur, in een dosis van 375 mg/m2, bij vier bezoeken met een tussenpoos van een week.
Andere namen:
  • Rust
Geneesmiddel: Abatacept
Deelnemers aan de actieve geneesmiddelgroep zullen in week 16 van de proef de initiële dosis Abatacept ontvangen. Abatacept wordt wekelijks toegediend in een subcutane (SC) formulering gedurende 20 maanden, en de dosering wordt bepaald op basis van het gewicht: Tot 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 tot 50 kg krijgen 125 mg (1,0 ml).
Andere namen:
  • Orencia
Placebo-vergelijker: Rituximab-pvvr gevolgd door Placebo

Rituximab-pvvr wordt toegediend via een IV-infuus gedurende een periode van 3-8 uur, in een dosis van 375 mg/m2, bij vier bezoeken met een tussenpoos van een week, te beginnen in week 0 van het onderzoek.

Placebo zal gedurende 20 maanden wekelijks worden toegediend in de vorm van een subcutane isotone zoutoplossing, te beginnen in week 16 (maand 4) van het onderzoek. De dosering wordt afgestemd op de actieve comparator, bepaald op basis van gewicht: Tot 25 kg: 0,4 ml; 25 tot <50 kg krijgt 0,7 ml, en > 50 kg krijgt 1,0 ml.
Geneesmiddel: Rituximab-pvvr
Alle deelnemers ontvangen de dosering Rituximab-pvvr van week 1 tot week 4 van de proef. Rituximab-pvvr wordt toegediend via een IV-infuus gedurende een periode van 3-8 uur, in een dosis van 375 mg/m2, bij vier bezoeken met een tussenpoos van een week.
Andere namen:
  • Rust
Geneesmiddel: Steriel natriumchloride
Deelnemers aan de placebo-arm krijgen in week 16 van de studie een initiële placebo-injectie. Zoutoplossing Placebo wordt wekelijks toegediend in een subcutane (SC) formulering gedurende 20 maanden, en het doseringsvolume wordt bepaald op basis van het gewicht, passend bij de actieve comparator: Tot 25 kg: 0,4 ml; 25 tot 50 kg krijgen 1,0 ml.
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloridewater voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
C-peptide-respons op 2 uur MMTT 24 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 48 maanden vanaf dag 0
Het primaire doel is om te testen of de C-peptide-respons op een 2 uur durende gemengde maaltijdtolerantietest verbeterd zal zijn bij deelnemers met nieuwe T1D die na Rituximab met Abatacept worden behandeld, vergeleken met de deelnemers die 24 maanden later met Rituximab en placebo worden behandeld. inschrijving.
48 maanden vanaf dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
C-peptide AUC-gemiddelden
Tijdsspanne: Dag 0 en elke 6 maanden tot einde proefperiode (tot 4 jaar)
C-peptide AUC Gemiddelde op 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48 maanden met behulp van het ANCOVA-model.
Dag 0 en elke 6 maanden tot einde proefperiode (tot 4 jaar)
Analyse van veranderingen in de immuunrespons op bekende diabetesantigenen en een neoantigeen in de loop van de tijd per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Dag 0, maand 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 en 36
Analyse van veranderingen in immuunreacties op bekende diabetesantigenen en een neoantigeen. De onderzoekers zullen de effecten van medicamenteuze behandelingen op de titers van auto-antilichamen vergelijken: anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. De onderzoekers zullen ook de effecten van medicamenteuze behandelingen op de respons op Keyhole Limpet Hemocyanine (KLH) vergelijken, waarvoor gestandaardiseerde immunologische responsen zijn gekarakteriseerd.
Dag 0, maand 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 en 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Studie directeur: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Studie stoel: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 1

Klinische onderzoeken op Rituximab-pvvr

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren