Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab og Abatacept til forebyggelse eller reversering af type 1-diabetes (TN25)

17. februar 2026 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Studiet er et klinisk forsøg, der tester sekventiel terapi med rituximab efterfulgt af abatacept hos personer, der er bestemt til at udvikle klinisk type 1-diabetes.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et to-armet, dobbeltblindt, multicenter klinisk forsøg, der tester sekventiel terapi med rituximab-pvvr efterfulgt af abatacept versus rituximab-pvvr alene hos personer med nyopstået T1D for at bestemme, om rituximab-pvvr efterfulgt af abatacept resulterer i en forbedring af AUC C-peptid under en MMTT sammenlignet med Rituximab-pvvr alene efter 24 måneder. Yderligere mål vil sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten i de to behandlingsarme såvel som andre kliniske metaboliske foranstaltninger: eksogen insulinbrug, hæmoglobin A1c, tid inden for rækkevidde fra kontinuerlige glukosemonitorer og alvorlig hypoglykæmi. Eksplorative undersøgelser vil vurdere ændringer i immunmarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Maimi, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 64114
        • The Children's Mercy Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburg
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager i TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01).
  2. Alder ≥ 8 år på tidspunktet for tilmelding til dette forsøg
  3. Deltager (eller forælder eller værge, hvis deltageren er mindreårig) er villig til at give informeret samtykke.
  4. Enkeltpersoner
  5. Personer ≥18 år på tidspunktet for tilmelding skal have haft to på hinanden følgende TrialNet-udførte OGTT'er, der viser unormal glukosetolerance, hvoraf den seneste skal have været inden for 7 uger (52 dage) efter baseline-besøget (besøg 0).
  6. Deltageren skal ved to lejligheder være positiv for to eller flere diabetesrelaterede autoantistoffer. Den anden lejlighed skal finde sted inden for de seks måneder forud for administration af studiets lægemiddel, men behøver ikke at involvere de samme to autoantistoffer, som blev fundet ved den første lejlighed. De autoantistoffer, der skal bekræftes, er anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulin (MIAA), ZnT8 og/eller ICA.
  7. Vejer mindst 20 kg.
  8. Hvis deltageren er kvinde med reproduktionspotentiale, skal hun have en negativ graviditetstest ved screeningen være villig til at undgå graviditet i hele behandlingsperioden.
  9. Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling under undersøgelsen.
  10. Villig og medicinsk acceptabel til at udsætte vaccinationer med levende vacciner i 3 måneder efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diabetes
  2. Immundefekt eller har klinisk signifikant kronisk lymfopeni
  3. Kræver brug af andre immunsuppressive midler
  4. Kronisk aktiv infektion bortset fra lokaliserede hudinfektioner.
  5. Aktiv infektion på infusionstidspunktet.
  6. En positiv PPD- eller Quantiferon-test, eller historie med tidligere behandling for TB.
  7. Vaccination med en levende virus inden for 4 uger før tilmelding.
  8. Vaccination med en dræbt virus inden for 4 uger før tilmelding.
  9. En historie med bekræftet infektiøs mononukleose inden for de 3 måneder forud for indskrivning, som dokumenteret af EBV-serologi.
  10. Ikke opdateret med aktuelle vaccinationer
  11. Laboratorie- eller kliniske beviser for akut infektion med EBV eller CMV, enten via serologi eller PCR.
  12. Serologiske tegn på nuværende eller tidligere HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion.
  13. Vær i øjeblikket gravid eller ammende, eller forvent at blive gravid inden for 2 år og 4 måneder efter tilmelding
  14. Kronisk brug af steroider eller andre immunsuppressive midler.
  15. Kendt og ubehandlet hypothyroidisme eller aktiv Graves' sygdom ved tilmelding.
  16. Administration af et monoklonalt antistof inden for året før tilmelding.
  17. Historie om malignitet.
  18. Brug af eksogen insulin eller andre antihyperglykæmiske lægemidler.
  19. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens adfærd eller deltagerens sikkerhed.
  20. Har svær overvægt: voksne BMI ≥ 40; børns BMI-z-score ≥ 2,0.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab-pvvr efterfulgt af Abatacept

Rituximab-pvvr vil blive givet som IV-infusion over mindst 3 timer i en dosis på 375 mg/m2 med fire besøg med hver uges mellemrum, startende ved uge 0 af undersøgelsen.

Abatacept vil blive givet som en subkutan formulering ugentligt i 20 måneder, begyndende i uge 16 (måned 4) af undersøgelsen. Dosering vil blive bestemt efter vægt: Op til 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 til <50 kg modtager 87,5 mg (0,7 ml), og > 50 kg modtager 125 mg (1,0 ml).
Medicin: Abatacept
Deltagere i den aktive lægemiddelarm vil modtage initial Abatacept-dosis i uge 16 af forsøget. Abatacept vil blive givet som en subkutan (SC) formulering ugentligt i 20 måneder, og doseringen vil blive bestemt efter vægt: Op til 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 til 50 kg modtager 125 mg (1,0 ml).
Andre navne:
  • Orencia
Medicin: Rituximab-pvvr
Alle deltagere vil modtage Rituximab-pvvr-dosering fra uge 1 til uge 4 af forsøget. Rituximab-pvvr vil blive givet som IV-infusion over mindst 3 timer i en dosis på 375 mg/m2 ved fire besøg med hver uges mellemrum.
Andre navne:
  • Ruxience
Placebo komparator: Rituximab-pvvr efterfulgt af Placebo

Rituximab-pvvr vil blive givet som IV-infusion over mindst 3 timer i en dosis på 375 mg/m2 med fire besøg med hver uges mellemrum, startende ved uge 0 af undersøgelsen.

Placebo vil blive givet med en subkutan isotonisk saltvandsformulering ugentligt i 20 måneder, begyndende i uge 16 (måned 4) af undersøgelsen. Dosering vil blive matchet med aktiv komparator, bestemt efter vægt: Op til 25 kg: 0,4 ml; 25 til <50 kg rec 0,7 mL, og > 50 kg modtager 1,0 mL.
Medicin: Sterilt natriumchlorid
Deltagerne i placebo-armen vil modtage den første placebo-injektion i uge 16 af forsøget. Saltvand placebo vil blive givet med en subkutan (SC) formulering ugentligt i 20 måneder, og doseringsvolumen vil blive bestemt efter vægt for at matche aktiv komparator: Op til 25 kg: 0,4 ml; 25 til 50 kg modtager 1,0 ml.
Andre navne:
  • 0,9 % natriumklorid vand til injektion
Medicin: Rituximab-pvvr
Alle deltagere vil modtage Rituximab-pvvr-dosering fra uge 1 til uge 4 af forsøget. Rituximab-pvvr vil blive givet som IV-infusion over mindst 3 timer i en dosis på 375 mg/m2 ved fire besøg med hver uges mellemrum.
Andre navne:
  • Ruxience

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
C-peptidrespons på 2-timers MMTT 24 måneder efter randomisering
Tidsramme: 48 måneder fra dag 0
Det primære formål er at teste, om C-peptidresponset på en 2-timers blandet måltidstolerancetest vil blive forbedret hos deltagere med nyopstået T1D, som behandles med Abatacept efter Rituximab sammenlignet med de deltagere, der blev behandlet med Rituximab og placebo 24 måneder efter. indskrivning.
48 måneder fra dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
C-peptid AUC betyder
Tidsramme: Dag 0 og hver 6. måned til prøveslut (op til 4 år)
C-peptid AUC Middel ved 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneder ved anvendelse af ANCOVA-modellen.
Dag 0 og hver 6. måned til prøveslut (op til 4 år)
Analyse af ændringer i immunrespons på kendte diabetesantigener og et neoantigen over tid efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Dag 0, måned 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 og 36
Analyse af ændringer i immunresponser på kendte diabetesantigener og et neoantigen. Efterforskerne vil sammenligne virkningerne af lægemiddelbehandlinger på titrene af autoantistoffer: anti-insulin, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. Efterforskerne vil også sammenligne virkningerne af lægemiddelbehandlinger på responsen på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH), som standardiserede immunologiske responser er blevet karakteriseret for.
Dag 0, måned 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 og 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Studiestol: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Studieleder: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Studiestol: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2019

Først opslået (Faktiske)

29. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Abatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner