Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб и абатацепт для профилактики или купирования диабета 1 типа (TN25)

28 августа 2026 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Исследование представляет собой клиническое испытание последовательной терапии ритуксимабом с последующим приемом абатацепта у лиц, которым суждено развиться клинический диабет 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое многоцентровое клиническое исследование с участием двух групп, в котором проверяется последовательная терапия ритуксимабом-pvvr с последующим применением абатацепта по сравнению с монотерапией ритуксимабом-pvvr у лиц с впервые возникшим СД1, чтобы определить, приводит ли ритуксимаб-pvvr с последующим применением абатацепта к улучшению показателей. AUC C-пептида во время MMTT по сравнению с монотерапии ритуксимабом-pvvr через 24 месяца. Дополнительные цели будут сравнивать безопасность, переносимость в двух группах лечения, а также другие клинические метаболические показатели: использование экзогенного инсулина, уровень гемоглобина A1c, время в диапазоне от постоянного мониторирования глюкозы и тяжелую гипогликемию. Поисковые исследования позволят оценить изменения иммунных маркеров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Maimi, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 64114
        • The Children's Mercy Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburg
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник исследования TrialNet «Путь к профилактике» (TN01).
  2. Возраст ≥ 8 лет на момент включения в это испытание
  3. Участник (или родитель или законный опекун, если участник является несовершеннолетним) готов предоставить информированное согласие.
  4. Физические лица
  5. Лица в возрасте ≥18 лет на момент включения должны были пройти два последовательных OGTT, проводимых TrialNet, демонстрирующих аномальную толерантность к глюкозе, самое последнее из которых должно было быть проведено в течение 7 недель (52 дней) после исходного визита (посещение 0).
  6. Участник должен быть положительным на два или более связанных с диабетом аутоантител в двух случаях. Второй случай должен произойти в течение шести месяцев до введения исследуемого препарата, но не обязательно с участием тех же двух аутоантител, которые были обнаружены в первый раз. Аутоантитела, которые должны быть подтверждены, представляют собой анти-GAD65, анти-ICA512, антиинсулиновые (MIAA), ZnT8 и/или ICA.
  7. Вес не менее 20 кг.
  8. Если участница является женщиной с репродуктивным потенциалом, она должна иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и быть готова избегать беременности в течение периода лечения.
  9. Готов отказаться от других форм экспериментального лечения во время исследования.
  10. Готовность и приемлемость с медицинской точки зрения отложить иммунизацию живой вакциной на 3 месяца после лечения.

Критерий исключения:

  1. Сахарный диабет
  2. Иммунодефицит или клинически значимая хроническая лимфопения
  3. Требуют использования других иммунодепрессантов
  4. Хроническая активная инфекция, кроме локальных кожных инфекций.
  5. Активная инфекция во время инфузии.
  6. Положительный тест PPD или Quantiferon или история предыдущего лечения туберкулеза.
  7. Вакцинация живым вирусом в течение 4 недель до зачисления.
  8. Вакцинация убитым вирусом в течение 4 недель до зачисления.
  9. Наличие в анамнезе подтвержденного инфекционного мононуклеоза в течение 3 месяцев до включения в исследование, подтвержденное серологическим исследованием на ВЭБ.
  10. Не в курсе текущих прививок
  11. Лабораторные или клинические доказательства острой инфекции ВЭБ или ЦМВ, полученные с помощью серологии или ПЦР.
  12. Серологические признаки текущей или прошлой инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
  13. Быть беременной или кормящей грудью в настоящее время или ожидать беременности в течение 2 лет и 4 месяцев после регистрации
  14. Хроническое использование стероидов или других иммунодепрессантов.
  15. Известный и нелеченый гипотиреоз или болезнь Грейвса в активной фазе при зачислении.
  16. Введение моноклонального антитела в течение года до регистрации.
  17. История злокачественности.
  18. Применение экзогенного инсулина или любых других сахароснижающих препаратов.
  19. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования или безопасности участника.
  20. Имеют тяжелое ожирение: ИМТ взрослых ≥ 40; у детей показатель ИМТ-z ≥ 2,0.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ритуксимаб-пввр с последующим абатацептом

Ритуксимаб-pvvr будет вводиться внутривенно в течение как минимум 3 часов в дозе 375 мг/м2 в четыре визита с интервалом в одну неделю, начиная с 0-й недели исследования.

Абатацепт будет вводиться подкожно еженедельно в течение 20 месяцев, начиная с 16-й недели (4-го месяца) исследования. Дозировка будет определяться по весу: до 25 кг: 50 мг (0,4 мл); 25–50 кг получают 87,5 мг (0,7 мл), а > 50 кг — 125 мг (1,0 мл).
Лекарство: Абатацепт
Участники группы активного препарата получат первоначальную дозу абатацепта на 16 неделе исследования. Абатацепт будет вводиться подкожно (п/к) еженедельно в течение 20 месяцев, а дозировка будет определяться в зависимости от веса: до 25 кг: 50 мг (0,4 мл); От 25 до 50 кг получают 125 мг (1,0 мл).
Другие имена:
  • Оренсия
Лекарство: Ритуксимаб-пввр
Все участники будут получать дозу ритуксимаба-pvvr с 1 по 4 неделю исследования. Ритуксимаб-ПВВР будет вводиться внутривенно в течение как минимум 3 часов в дозе 375 мг/м2 в четыре посещения с интервалом в одну неделю.
Другие имена:
  • Руксиенс
Плацебо Компаратор: Ритуксимаб-пввр с последующим плацебо

Ритуксимаб-pvvr будет вводиться внутривенно в течение как минимум 3 часов в дозе 375 мг/м2 в четыре визита с интервалом в одну неделю, начиная с 0-й недели исследования.

Плацебо будет вводиться подкожно в виде изотонического солевого раствора еженедельно в течение 20 месяцев, начиная с 16-й недели (4-го месяца) исследования. Дозировка соответствует активному препарату сравнения, определяемому по весу: до 25 кг: 0,4 мл; От 25 до <50 кг — 0,7 мл, а от 50 кг — 1,0 мл.
Лекарство: Стерильный хлорид натрия
Участники группы плацебо получат первую инъекцию плацебо на 16 неделе исследования. Физиологический раствор Плацебо будет вводиться подкожно (п/к) еженедельно в течение 20 месяцев, а объем дозировки будет определяться в зависимости от веса, чтобы соответствовать активному препарату сравнения: до 25 кг: 0,4 мл; От 25 до 50 кг получают 1,0 мл.
Другие имена:
  • 0,9% хлорид натрия вода для инъекций
Лекарство: Ритуксимаб-пввр
Все участники будут получать дозу ритуксимаба-pvvr с 1 по 4 неделю исследования. Ритуксимаб-ПВВР будет вводиться внутривенно в течение как минимум 3 часов в дозе 375 мг/м2 в четыре посещения с интервалом в одну неделю.
Другие имена:
  • Руксиенс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
С-пептидный ответ на 2-часовой MMTT через 24 месяца после рандомизации
Временное ограничение: 48 месяцев со дня 0
Основная цель состоит в том, чтобы проверить, улучшится ли реакция C-пептида на 2-часовой тест на толерантность к смешанной пище у участников с впервые возникшим СД1, которые лечатся абатацептом после ритуксимаба, по сравнению с участниками, получавшими ритуксимаб и плацебо через 24 месяца после зачисление.
48 месяцев со дня 0

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
С-пептид AUC Средства
Временное ограничение: День 0 и каждые 6 месяцев до окончания пробного периода (до 4 лет)
AUC C-пептида. Среднее значение через 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 и 48 месяцев с использованием модели ANCOVA.
День 0 и каждые 6 месяцев до окончания пробного периода (до 4 лет)
Анализ изменений иммунных ответов на известные антигены диабета и неоантиген с течением времени в группах лечения
Временное ограничение: День 0, месяц 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 и 36.
Анализ изменений иммунных ответов на известные антигены диабета и неоантиген. Исследователи сравнит влияние медикаментозного лечения на титры аутоантител: анти-инсулин, анти-GAD65, анти-IA-2, анти-ZnT8. Исследователи также сравнит влияние медикаментозного лечения на реакцию на гемоцианин улитки улитки (KLH), для которого были охарактеризованы стандартизированные иммунологические реакции.
День 0, месяц 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 и 36.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Учебный стул: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Директор по исследованиям: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Учебный стул: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться