Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab og Abatacept for forebygging eller reversering av type 1-diabetes (TN25)

28. august 2026 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Studien er en klinisk studie som tester sekvensiell terapi med rituximab etterfulgt av abatacept hos individer som er bestemt til å utvikle klinisk type 1 diabetes.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en to-arm, dobbeltblind, multisenter klinisk utprøving som tester sekvensiell terapi med rituximab-pvvr etterfulgt av abatacept versus rituximab-pvvr alene hos individer med ny debut T1D for å avgjøre om rituximab-pvvr etterfulgt av abatacept resulterer i en forbedring i AUC C-peptid under en MMTT sammenlignet med Rituximab-pvvr alene ved 24 måneder. Ytterligere mål vil sammenligne sikkerheten, tolerabiliteten i de to behandlingsarmene samt andre kliniske metabolske mål: eksogen insulinbruk, hemoglobin A1c, tid i rekkevidde fra kontinuerlige glukosemonitorer og alvorlig hypoglykemi. Utforskende studier vil vurdere endringer i immunmarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Maimi, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 64114
        • The Children's Mercy Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • University of Pittsburg
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år og eldre (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltaker i TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01).
  2. Alder ≥ 8 år på tidspunktet for registrering i denne prøveperioden
  3. Deltaker (eller forelder eller verge hvis deltakeren er mindreårig) er villig til å gi informert samtykke.
  4. Enkeltpersoner
  5. Personer ≥18 år på registreringstidspunktet må ha hatt to påfølgende TrialNet utført OGTT-er som viser unormal glukosetoleranse, den siste av disse må ha vært innen 7 uker (52 dager) etter baseline-besøket (besøk 0).
  6. Deltakeren må være positiv for to eller flere diabetesrelaterte autoantistoffer ved to anledninger. Den andre anledningen må skje innen seks måneder før administrasjon av studiemedikament, men trenger ikke involvere de samme to autoantistoffene som ble funnet ved den første anledningen. Autoantistoffene som skal bekreftes er anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulin (MIAA), ZnT8 og/eller ICA.
  7. Vekt minst 20 kg.
  8. Hvis deltakeren er kvinne med reproduksjonspotensial, må hun ha en negativ graviditetstest ved screening være villig til å unngå graviditet i løpet av behandlingsperioden.
  9. Villig til å gi avkall på andre former for eksperimentell behandling under studiet.
  10. Villig og medisinsk akseptabelt til å utsette vaksiner med levende vaksiner i 3 måneder etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diabetes
  2. Immundefekt eller har klinisk signifikant kronisk lymfopeni
  3. Krever bruk av andre immunsuppressive midler
  4. Kronisk aktiv infeksjon annet enn lokaliserte hudinfeksjoner.
  5. Aktiv infeksjon ved infusjonstidspunktet.
  6. En positiv PPD- eller Quantiferon-test, eller historie med tidligere behandling for tuberkulose.
  7. Vaksinasjon med levende virus innen 4 uker før påmelding.
  8. Vaksinasjon med et drept virus innen 4 uker før påmelding.
  9. En historie med bekreftet infeksiøs mononukleose innen 3 måneder før registrering, som dokumentert av EBV-serologi.
  10. Ikke oppdatert på gjeldende vaksinasjoner
  11. Laboratorie- eller kliniske bevis på akutt infeksjon med EBV eller CMV, enten via serologi eller PCR.
  12. Serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
  13. Være gravid eller ammende, eller forutse å bli gravid innen 2 år og 4 måneder etter påmelding
  14. Kronisk bruk av steroider eller andre immunsuppressive midler.
  15. Kjent og ubehandlet hypotyreose eller aktiv Graves sykdom ved påmelding.
  16. Administrering av et monoklonalt antistoff innen året før registrering.
  17. Historie om malignitet.
  18. Bruk av eksogent insulin eller andre antihyperglykemiske legemidler.
  19. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studiegjennomføringen eller deltakerens sikkerhet.
  20. Har alvorlig fedme: voksne BMI ≥ 40; barn BMI-z-score ≥ 2,0.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab-pvvr etterfulgt av Abatacept

Rituximab-pvvr vil bli gitt som IV-infusjon over minst 3 timer, i en dose på 375 mg/m2 ved fire besøk hver uke med mellomrom, med start ved uke 0 av studien.

Abatacept vil bli gitt som en subkutan formulering ukentlig i 20 måneder, fra uke 16 (måned 4) av studien. Dosering vil bli bestemt etter vekt: Opp til 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 til <50 kg får 87,5 mg (0,7 ml), og > 50 kg får 125 mg (1,0 ml).
Legemiddel: Abatacept
Deltakere i den aktive legemiddelarmen vil motta initial Abatacept-dosering ved uke 16 av forsøket. Abatacept vil bli gitt som en subkutan (SC) formulering ukentlig i 20 måneder, og doseringen vil bestemmes i henhold til vekt: Opptil 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 til 50 kg får 125 mg (1,0 ml).
Andre navn:
  • Orencia
Legemiddel: Rituximab-pvvr
Alle deltakere vil motta Rituximab-pvvr-dosering fra uke 1 til uke 4 av forsøket. Rituximab-pvvr vil bli gitt som IV-infusjon over minst 3 timer, i en dose på 375 mg/m2 ved fire besøk med hver ukes mellomrom.
Andre navn:
  • Ruxience
Placebo komparator: Rituximab-pvvr etterfulgt av Placebo

Rituximab-pvvr vil bli gitt som IV-infusjon over minst 3 timer, i en dose på 375 mg/m2 ved fire besøk hver uke med mellomrom, med start ved uke 0 av studien.

Placebo vil bli gitt med en subkutan isotonisk saltvannsformulering ukentlig i 20 måneder, med start ved uke 16 (måned 4) av studien. Doseringen vil samsvare med aktiv komparator, bestemt etter vekt: Opptil 25 kg: 0,4 ml; 25 til <50 kg rec 0,7 mL, og > 50 kg mottar 1,0 mL.
Legemiddel: Sterilt natriumklorid
Deltakere i placebo-armen vil motta første placebo-injeksjon ved uke 16 av forsøket. Saltvann Placebo vil bli gitt som en subkutan (SC) formulering ukentlig i 20 måneder, og doseringsvolumet vil bestemmes i henhold til vekt for å matche aktiv komparator: Opptil 25 kg: 0,4 ml; 25 til 50 kg får 1,0 ml.
Andre navn:
  • 0,9 % natriumkloridvann til injeksjon
Legemiddel: Rituximab-pvvr
Alle deltakere vil motta Rituximab-pvvr-dosering fra uke 1 til uke 4 av forsøket. Rituximab-pvvr vil bli gitt som IV-infusjon over minst 3 timer, i en dose på 375 mg/m2 ved fire besøk med hver ukes mellomrom.
Andre navn:
  • Ruxience

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-peptidrespons på 2-timers MMTT 24 måneder etter randomisering
Tidsramme: 48 måneder fra dag 0
Hovedmålet er å teste om C-peptidresponsen på en 2-timers toleransetest for blandet måltid, vil bli forbedret hos deltakere med nyoppstått T1D som behandles med Abatacept etter Rituximab sammenlignet med de deltakerne behandlet med Rituximab og placebo 24 måneder etter. registrering.
48 måneder fra dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-peptid AUC betyr
Tidsramme: Dag 0 og hver 6. måned til prøveslutt (opptil 4 år)
C-peptid AUC Gjennomsnitt ved 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 og 48 måneder ved bruk av ANCOVA-modellen.
Dag 0 og hver 6. måned til prøveslutt (opptil 4 år)
Analyse av endringer i immunresponser mot kjente diabetesantigener og et neoantigen over tid etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Dag 0, måned 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 og 36
Analyse av endringer i immunresponser mot kjente diabetesantigener og et neoantigen. Etterforskerne vil sammenligne effekten av medikamentelle behandlinger på titrene til autoantistoffer: anti-insulin, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. Etterforskerne vil også sammenligne effekten av medikamentell behandling på responsen på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) som standardiserte immunologiske responser har blitt karakterisert for.
Dag 0, måned 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 og 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Studiestol: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Studieleder: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Studiestol: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere