Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab och Abatacept för förebyggande eller reversering av typ 1-diabetes (TN25)

28 augusti 2026 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Studien är en klinisk prövning som testar sekventiell terapi med rituximab följt av abatacept hos individer som är avsedda att utveckla klinisk typ 1-diabetes.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tvåarmad, dubbelblind, multicenter klinisk prövning som testar sekventiell terapi med rituximab-pvvr följt av abatacept kontra rituximab-pvvr enbart hos individer med nystartad T1D för att avgöra om rituximab-pvvr följt av abatacept resulterar i en förbättring av AUC C-peptid under en MMTT jämfört med Rituximab-pvvr enbart vid 24 månader. Ytterligare mål kommer att jämföra säkerheten, tolerabiliteten i de två behandlingsarmarna såväl som andra kliniska metaboliska åtgärder: exogen insulinanvändning, hemoglobin A1c, tid inom intervallet från kontinuerliga glukosmätare och svår hypoglykemi. Utforskande studier kommer att bedöma förändringar i immunmarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
      • Maimi, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64114
        • The Children's Mercy Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • University of Pittsburg
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år och äldre (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare i TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01).
  2. Ålder ≥ 8 år gammal vid tidpunkten för registrering i denna prövning
  3. Deltagare (eller förälder eller vårdnadshavare om deltagaren är minderårig) är villig att ge informerat samtycke.
  4. Individer
  5. Individer ≥18 år vid tidpunkten för inskrivningen måste ha haft två på varandra följande TrialNet-utförda OGTTs som visar onormal glukostolerans, varav den senaste måste ha skett inom 7 veckor (52 dagar) efter baslinjebesöket (besök 0).
  6. Deltagaren måste vara positiv för två eller flera diabetesrelaterade autoantikroppar vid två tillfällen. Det andra tillfället måste ske inom sex månader före administrering av studieläkemedlet, men behöver inte involvera samma två autoantikroppar som hittades vid det första tillfället. Autoantikropparna som ska bekräftas är anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulin (MIAA), ZnT8 och/eller ICA.
  7. Väg minst 20 kg.
  8. Om deltagaren är en kvinna med reproduktionspotential måste hon ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villig att undvika graviditet under behandlingsperioden.
  9. Villig att avstå från andra former av experimentell behandling under studien.
  10. Villig och medicinskt acceptabel att skjuta upp vaccinationer med levande vaccin i 3 månader efter behandling.

Exklusions kriterier:

  1. Diabetes
  2. Immunbrist eller har kliniskt signifikant kronisk lymfopeni
  3. Kräver användning av andra immunsuppressiva medel
  4. Kronisk aktiv infektion annan än lokaliserade hudinfektioner.
  5. Aktiv infektion vid tidpunkten för infusion.
  6. Ett positivt PPD- eller Quantiferon-test, eller historia av tidigare behandling för TB.
  7. Vaccination med ett levande virus inom 4 veckor före inskrivning.
  8. Vaccination med ett dödat virus inom 4 veckor före inskrivning.
  9. En historia av bekräftad infektiös mononukleos inom 3 månader före inskrivningen, som dokumenterats av EBV-serologi.
  10. Inte uppdaterad om aktuella vaccinationer
  11. Laboratorie- eller kliniska bevis på akut infektion med EBV eller CMV, antingen via serologi eller PCR.
  12. Serologiska bevis på nuvarande eller tidigare HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
  13. Vara för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid inom 2 år och 4 månader efter registreringen
  14. Kronisk användning av steroider eller andra immunsuppressiva medel.
  15. Känd och obehandlad hypotyreos eller aktiv Graves sjukdom vid inskrivning.
  16. Administrering av en monoklonal antikropp inom året före inskrivningen.
  17. Historia om malignitet.
  18. Användning av exogent insulin eller andra antihyperglykemiska läkemedel.
  19. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiens genomförande eller deltagarens säkerhet.
  20. Har svår fetma: vuxna BMI ≥ 40; barn BMI-z-poäng ≥ 2,0.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab-pvvr följt av Abatacept

Rituximab-pvvr kommer att ges som intravenös infusion under minst 3 timmar, i en dos på 375 mg/m2 vid fyra besök med en veckas mellanrum, med början vid vecka 0 av studien.

Abatacept kommer att ges som en subkutan formulering varje vecka i 20 månader, med början i vecka 16 (månad 4) av studien. Doseringen bestäms efter vikt: Upp till 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 till <50 kg får 87,5 mg (0,7 ml) och > 50 kg får 125 mg (1,0 ml).
Läkemedel: Abatacept
Deltagarna i den aktiva läkemedelsarmen kommer att få initial Abatacept-dosering vid vecka 16 av prövningen. Abatacept kommer att ges som en subkutan (SC) formulering varje vecka i 20 månader, och doseringen kommer att bestämmas efter vikt: Upp till 25 kg: 50 mg (0,4 ml); 25 till 50 kg får 125 mg (1,0 ml).
Andra namn:
  • Orencia
Läkemedel: Rituximab-pvvr
Alla deltagare kommer att få Rituximab-pvvr-dosering från vecka 1 till vecka 4 av försöket. Rituximab-pvvr kommer att ges som intravenös infusion under minst 3 timmar, i en dos på 375 mg/m2 vid fyra besök med en veckas mellanrum.
Andra namn:
  • Ruxience
Placebo-jämförare: Rituximab-pvvr följt av Placebo

Rituximab-pvvr kommer att ges som intravenös infusion under minst 3 timmar, i en dos på 375 mg/m2 vid fyra besök med en veckas mellanrum, med början vid vecka 0 av studien.

Placebo kommer att ges med en subkutan isotonisk koksaltlösning varje vecka i 20 månader, med början i vecka 16 (månad 4) av studien. Doseringen kommer att anpassas till aktiv komparator, bestäms av vikt: Upp till 25 kg: 0,4 ml; 25 till <50 kg rek 0,7 ml och > 50 kg får 1,0 ml.
Läkemedel: Steril natriumklorid
Deltagarna i placeboarmen kommer att få en första placeboinjektion vid vecka 16 av försöket. Saltlösning Placebo kommer att ges som en subkutan (SC) formulering en gång i veckan i 20 månader, och doseringsvolymen kommer att bestämmas enligt vikt för att matcha aktiv komparator: Upp till 25 kg: 0,4 ml; 25 till 50 kg får 1,0 ml.
Andra namn:
  • 0,9 % natriumkloridvatten för injektion
Läkemedel: Rituximab-pvvr
Alla deltagare kommer att få Rituximab-pvvr-dosering från vecka 1 till vecka 4 av försöket. Rituximab-pvvr kommer att ges som intravenös infusion under minst 3 timmar, i en dos på 375 mg/m2 vid fyra besök med en veckas mellanrum.
Andra namn:
  • Ruxience

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-peptidsvar på 2 timmars MMTT 24 månader efter randomisering
Tidsram: 48 månader från dag 0
Det primära målet är att testa om C-peptidsvaret på ett 2-timmars toleranstest för blandad måltid kommer att förbättras hos deltagare med nystartad T1D som behandlas med Abatacept efter Rituximab jämfört med de deltagare som behandlats med Rituximab och placebo 24 månader efter inskrivning.
48 månader från dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-peptid AUC medel
Tidsram: Dag 0 och var sjätte månad tills testperioden slutar (upp till 4 år)
C-peptidens AUC-medelvärde vid 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 och 48 månader med användning av ANCOVA-modellen.
Dag 0 och var sjätte månad tills testperioden slutar (upp till 4 år)
Analys av förändringar i immunsvar mot kända diabetesantigener och ett neoantigen över tid per behandlingsgrupp
Tidsram: Dag 0, månad 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 och 36
Analys av förändringar i immunsvar mot kända diabetesantigener och ett neoantigen. Utredarna kommer att jämföra effekterna av läkemedelsbehandlingar på titrarna av autoantikroppar: anti-insulin, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. Utredarna kommer också att jämföra effekterna av läkemedelsbehandlingar på svaret på Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) för vilket standardiserade immunologiska svar har karakteriserats.
Dag 0, månad 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 och 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Studiestol: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Studierektor: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Studiestol: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2019

Första postat (Faktisk)

29 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera