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Rituximab et abatacept pour la prévention ou l'inversion du diabète de type 1 (TN25)

28 août 2026 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
L'étude est un essai clinique testant une thérapie séquentielle avec le rituximab suivi d'abatacept chez des individus destinés à développer un diabète clinique de type 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique à deux bras, en double aveugle, testant une thérapie séquentielle avec le rituximab-pvvr suivi d'abatacept versus rituximab-pvvr seul chez les personnes présentant un nouveau DT1 pour déterminer si le rituximab-pvvr suivi d'abatacept entraîne une amélioration du ASC du peptide C lors d'un MMTT par rapport au Rituximab-pvvr seul à 24 mois. Des objectifs supplémentaires compareront la sécurité, la tolérabilité dans les deux bras de traitement ainsi que d'autres mesures métaboliques cliniques : utilisation d'insuline exogène, hémoglobine A1c, temps passé dans la plage des glucomètres continus et hypoglycémie sévère. Des études exploratoires évalueront les changements dans les marqueurs immunitaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Childrens Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
      • Maimi, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 64114
        • The Children's Mercy Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • University of Pittsburg
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Sanford Children's Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant à l'étude TrialNet Pathway to Prevention (TN01).
  2. Âge ≥ 8 ans au moment de l'inscription à cet essai
  3. Le participant (ou le parent ou le tuteur légal si le participant est mineur) est disposé à fournir un consentement éclairé.
  4. Personnes
  5. Les personnes âgées de ≥ 18 ans au moment de l'inscription doivent avoir eu deux OGTT consécutifs menés par TrialNet démontrant une tolérance anormale au glucose, dont la plus récente doit avoir eu lieu dans les 7 semaines (52 jours) suivant la visite de référence (visite 0).
  6. Le participant doit être positif pour au moins deux auto-anticorps liés au diabète à deux reprises. La deuxième occasion doit se produire dans les six mois précédant l'administration du médicament à l'étude, mais n'a pas besoin d'impliquer les deux mêmes auto-anticorps que ceux trouvés lors de la première occasion. Les auto-anticorps à confirmer sont anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insuline (MIAA), ZnT8 et/ou ICA.
  7. Peser au moins 20 kg.
  8. Si la participante est une femme ayant un potentiel de reproduction, elle doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposée à éviter une grossesse pendant la durée de la période de traitement.
  9. Disposé à renoncer à d'autres formes de traitement expérimental au cours de l'étude.
  10. Volonté et médicalement acceptable de reporter les vaccinations par vaccin vivant pendant 3 mois après le traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Diabète
  2. Immunodéficient ou avez une lymphopénie chronique cliniquement significative
  3. Nécessite l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs
  4. Infection chronique active autre que les infections cutanées localisées.
  5. Infection active au moment de la perfusion.
  6. Un test PPD ou Quantiferon positif, ou des antécédents de traitement antérieur contre la tuberculose.
  7. Vaccination avec un virus vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  8. Vaccination avec un virus tué dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  9. Une histoire de mononucléose infectieuse confirmée dans les 3 mois précédant l'inscription, documentée par la sérologie EBV.
  10. Pas à jour sur les vaccinations en cours
  11. Preuve en laboratoire ou clinique d'une infection aiguë par l'EBV ou le CMV, soit par sérologie, soit par PCR.
  12. Preuve sérologique d'une infection actuelle ou passée par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  13. Être actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoir de tomber enceinte dans les 2 ans et 4 mois suivant l'inscription
  14. Utilisation chronique de stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs.
  15. Hypothyroïdie connue et non traitée ou maladie de Basedow active à l'inscription.
  16. Administration d'un anticorps monoclonal dans l'année précédant l'inscription.
  17. Antécédents de malignité.
  18. Utilisation d'insuline exogène ou de tout autre médicament anti-hyperglycémiant.
  19. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la conduite de l'étude ou la sécurité du participant.
  20. Avoir une obésité sévère : adultes IMC ≥ 40 ; score IMC-z des enfants ≥ 2,0.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rituximab-pvvr suivi d'Abatacept

Le rituximab-pvvr sera administré par perfusion IV pendant au moins 3 heures, à une dose de 375 mg/m2 lors de quatre visites chacune à une semaine d'intervalle, à partir de la semaine 0 de l'étude.

L'abatacept sera administré par formulation sous-cutanée chaque semaine pendant 20 mois, à partir de la semaine 16 (mois 4) de l'étude. La posologie sera déterminée en fonction du poids : Jusqu'à 25 kg : 50 mg (0,4 ml) ; 25 à <50 kg reçoivent 87,5 mg (0,7 ml) et > 50 kg reçoivent 125 mg (1,0 ml).
Médicament: Abatacept
Les participants du bras médicament actif recevront la dose initiale d'Abatacept à la semaine 16 de l'essai. L'abatacept sera administré sous forme sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 20 mois, et la posologie sera déterminée en fonction du poids : Jusqu'à 25 kg : 50 mg (0,4 ml) ; 25 à 50 kg reçoivent 125 mg (1,0 ml).
Autres noms:
  • Orencia
Médicament: Rituximab-pvvr
Tous les participants recevront le dosage de Rituximab-pvvr de la semaine 1 à la semaine 4 de l'essai. Le rituximab-pvvr sera administré par perfusion IV pendant au moins 3 heures, à une dose de 375 mg/m2 lors de quatre visites chacune à une semaine d'intervalle.
Autres noms:
  • Ruxience
Comparateur placebo: Rituximab-pvvr suivi d'un placebo

Le rituximab-pvvr sera administré par perfusion IV pendant au moins 3 heures, à une dose de 375 mg/m2 lors de quatre visites chacune à une semaine d'intervalle, à partir de la semaine 0 de l'étude.

Le placebo sera administré par une formulation saline isotonique sous-cutanée chaque semaine pendant 20 mois, à partir de la semaine 16 (mois 4) de l'étude. La posologie sera adaptée au comparateur actif, déterminé en fonction du poids : jusqu'à 25 kg : 0,4 mL ; 25 à <50 kg reçoivent 0,7 ml et > 50 kg reçoivent 1,0 ml.
Médicament: Chlorure de sodium stérile
Les participants du bras placebo recevront une première injection de placebo à la semaine 16 de l'essai. Une solution saline Placebo sera administrée par formulation sous-cutanée (SC) chaque semaine pendant 20 mois, et le volume de dosage sera déterminé en fonction du poids pour correspondre au comparateur actif : jusqu'à 25 kg : 0,4 mL ; 25 à 50 kg reçoivent 1,0 mL.
Autres noms:
  • Eau de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection
Médicament: Rituximab-pvvr
Tous les participants recevront le dosage de Rituximab-pvvr de la semaine 1 à la semaine 4 de l'essai. Le rituximab-pvvr sera administré par perfusion IV pendant au moins 3 heures, à une dose de 375 mg/m2 lors de quatre visites chacune à une semaine d'intervalle.
Autres noms:
  • Ruxience

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse du peptide C au MMTT de 2 heures 24 mois après la randomisation
Délai: 48 mois à partir du jour 0
L'objectif principal est de tester si la réponse du peptide C à un test de tolérance aux repas mixtes de 2 heures sera améliorée chez les participants atteints d'un nouveau DT1 qui sont traités par Abatacept après le Rituximab par rapport aux participants traités par Rituximab et placebo 24 mois après. inscription.
48 mois à partir du jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC du peptide C Moyenne
Délai: Jour 0 et tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'essai (jusqu'à 4 ans)
ASC du peptide C Moyenne à 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48 mois en utilisant le modèle ANCOVA.
Jour 0 et tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'essai (jusqu'à 4 ans)
Analyse des changements dans les réponses immunitaires aux antigènes du diabète connus et à un néoantigène au fil du temps par groupe de traitement
Délai: Jour 0, mois 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 et 36
Analyse des changements dans les réponses immunitaires aux antigènes du diabète connus et à un néoantigène. Les enquêteurs compareront les effets des traitements médicamenteux sur les titres d'auto-anticorps : anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. Les enquêteurs compareront également les effets des traitements médicamenteux sur la réponse à l'hémocyanine de patelle (KLH) pour laquelle des réponses immunologiques standardisées ont été caractérisées.
Jour 0, mois 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 et 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Directeur d'études: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Chaise d'étude: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2019

Première publication (Réel)

29 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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