Rituximab és Abatacept az 1-es típusú cukorbetegség megelőzésére vagy visszafordítására (TN25)
2026. augusztus 28. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
A tanulmány egy klinikai vizsgálat, amelyben a rituximabbal, majd abatacepttel végzett szekvenciális terápiát tesztelik olyan egyéneknél, akiknél 1-es típusú cukorbetegség alakul ki.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy kétkarú, kettős-vak, többközpontú klinikai vizsgálat, amely szekvenciális terápiát tesztel a rituximab-pvvr-rel, majd abatacepttel szemben a rituximab-pvvr-rel önmagában olyan egyéneknél, akiknél újonnan jelentkezett T1D, annak megállapítására, hogy a rituximab-pvvr-t követően az abatacept javítja-e a Az AUC C-peptid MMTT alatt, összehasonlítva a Rituximab-pvvr önmagában 24 hónapos kezelésével.
További célok összehasonlítják a biztonságosságot, a tolerálhatóságot a két kezelési ágban, valamint az egyéb klinikai metabolikus méréseket: exogén inzulinhasználat, hemoglobin A1c, folyamatos glükózmonitorozásból származó idő és súlyos hipoglikémia.
A feltáró vizsgálatok értékelni fogják az immunmarkerek változásait.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
74
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
- Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford University
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
Maimi, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 64114
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- University of Pittsburg
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57105
- Sanford Children's Specialty Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01) résztvevője.
- Életkor ≥ 8 év a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában
- A résztvevő (vagy szülő vagy törvényes gyám, ha a résztvevő kiskorú) hajlandó tájékozott hozzájárulást adni.
- Magánszemélyek
- A beiratkozáskor 18 év feletti egyéneknek két egymást követő TrialNet OGTT-n kellett átesnie, amelyek rendellenes glükóztoleranciát mutattak, amelyek közül a legutolsó a kiindulási vizit (0. látogatás) 7 héten belül (52 napon belül) történt.
- A résztvevőnek két vagy több cukorbetegséggel kapcsolatos autoantitestre pozitívnak kell lennie, két alkalommal. A második alkalomnak a vizsgált gyógyszer beadását megelőző hat hónapon belül kell bekövetkeznie, de nem kell ugyanazt a két autoantitestet érintenie, mint az első alkalommal. A megerősítendő autoantitestek az anti-GAD65, az anti-ICA512, az anti-inzulin (MIAA), a ZnT8 és/vagy az ICA.
- Súly legalább 20 kg.
- Ha a résztvevő reproduktív potenciállal rendelkező nő, akkor a szűréskor negatív terhességi tesztet kell végeznie, hogy a kezelés ideje alatt elkerülje a terhességet.
- A vizsgálat során hajlandó lemondani a kísérleti kezelés egyéb formáiról.
- Hajlandó és orvosilag elfogadható az élő vakcinával történő immunizálás elhalasztása a kezelés után 3 hónappal.
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség
- Immunhiányos vagy klinikailag jelentős krónikus limfopéniában szenved
- Más immunszuppresszív szerek alkalmazása szükséges
- A lokális bőrfertőzésektől eltérő krónikus aktív fertőzés.
- Aktív fertőzés az infúzió beadásakor.
- Pozitív PPD- vagy Quantiferon-teszt, vagy korábbi TB-kezelés az anamnézisben.
- Élő vírussal történő oltás a beiratkozás előtt 4 héten belül.
- Védőoltás elölt vírussal a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
- Megerősített fertőző mononucleosis anamnézisében a felvételt megelőző 3 hónapon belül, az EBV szerológiai vizsgálattal dokumentálva.
- Nem naprakész a jelenlegi védőoltásokról
- Laboratóriumi vagy klinikai bizonyítékok akut EBV- vagy CMV-fertőzésről, akár szerológiai, akár PCR segítségével.
- Szerológiai bizonyítékok a jelenlegi vagy múltbeli HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre.
- Jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik a beiratkozást követő 2 éven és 4 hónapon belül
- Szteroidok vagy más immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása.
- Ismert és kezeletlen hypothyreosis vagy aktív Graves-kór a felvételkor.
- Monoklonális antitest beadása a beiratkozást megelőző egy éven belül.
- Rosszindulatú daganatok anamnézisében.
- Exogén inzulin vagy bármely más antihiperglikémiás gyógyszer alkalmazása.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat lefolytatását vagy a résztvevő biztonságát.
- Súlyos elhízásuk van: felnőttek BMI ≥ 40; gyermekek BMI-z pontszáma ≥ 2,0.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Rituximab-pvvr, majd Abatacept
A Rituximab-pvvr-t intravénás infúzióban kell beadni legalább 3 órán keresztül, 375 mg/m2 dózisban, négy alkalommal, egyhetes különbséggel, a vizsgálat 0. hetétől kezdve. Az Abataceptet szubkután formában, hetente kell beadni 20 hónapon keresztül, a vizsgálat 16. hetétől (4. hónap) kezdődően. Az adagolást a súly határozza meg: 25 kg-ig: 50 mg (0,4 ml); A 25-től 50 kg-ig terjedő testsúlyúak 87,5 mg-ot (0,7 ml), a 50 kg felettiek pedig 125 mg-ot (1,0 ml) kapnak. |
Az aktív gyógyszercsoport résztvevői a vizsgálat 16. hetében kapják meg az Abatacept kezdeti adagját.
Az Abataceptet 20 hónapon keresztül hetente szubkután (SC) formában kell beadni, és az adagolást a testtömeg szerint kell meghatározni: 25 kg-ig: 50 mg (0,4 ml); 25-50 kg 125 mg-ot (1,0 ml) kap.
Más nevek:
Minden résztvevő Rituximab-pvvr adagot kap a vizsgálat 1. és 4. hetétől.
A Rituximab-pvvr-t iv. infúzióban kell beadni legalább 3 órán keresztül, 375 mg/m2 dózisban, négy alkalommal, egy hét különbséggel.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Rituximab-pvvr, majd placebo
A Rituximab-pvvr-t intravénás infúzióban kell beadni legalább 3 órán keresztül, 375 mg/m2 dózisban, négy alkalommal, egyhetes különbséggel, a vizsgálat 0. hetétől kezdve. A placebót szubkután izotóniás sóoldattal adják be hetente 20 hónapon keresztül, a vizsgálat 16. hetétől (4. hónap) kezdődően. Az adagolás az aktív komparátorhoz igazodik, súly szerint meghatározva: 25 kg-ig: 0,4 ml; 25-től <50 kg-ig 0,7 ml-re, és > 50 kg-ra 1,0 ml-t kapnak. |
A placebo-kar résztvevői a vizsgálat 16. hetében kapják meg az első placebo injekciót.
A fiziológiás sóoldat placebót szubkután (SC) kiszerelésben kell beadni hetente 20 hónapon keresztül, és az adagolási mennyiséget a súly alapján kell meghatározni, hogy megfeleljen az aktív összehasonlító anyagnak: 25 kg-ig: 0,4 ml; 25-50 kg kap 1,0 ml-t.
Más nevek:
Minden résztvevő Rituximab-pvvr adagot kap a vizsgálat 1. és 4. hetétől.
A Rituximab-pvvr-t iv. infúzióban kell beadni legalább 3 órán keresztül, 375 mg/m2 dózisban, négy alkalommal, egy hét különbséggel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
C-peptid válasz 2 órás MMTT-re 24 hónappal a randomizálás után
Időkeret: 48 hónap a 0. naptól számítva
|
Az elsődleges cél annak tesztelése, hogy a 2 órás vegyes étkezési tolerancia tesztre adott C-peptid válasz javul-e azoknál a résztvevőknél, akiknél újonnan jelentkezett T1D, és akiket abatacepttel kezeltek a rituximab után, összehasonlítva azokkal a résztvevőkkel, akiket Rituximabbal és placebóval kezeltek 24 hónappal azután. beiratkozás.
|
48 hónap a 0. naptól számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
C-peptid AUC Átlag
Időkeret: 0. nap és 6 havonta a próbaidőszak végéig (4 évig)
|
A C-peptid AUC átlaga 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 és 48 hónapban az ANCOVA modell alkalmazásával.
|
0. nap és 6 havonta a próbaidőszak végéig (4 évig)
|
|
Az ismert diabéteszes antigénekre és egy neoantigénre adott immunválasz változásának elemzése kezelési csoportonként
Időkeret: 0. nap, 2., 4., 5., 6., 12., 13., 18., 24., 25., 30. és 36.
|
Az ismert diabéteszes antigénekre és egy neoantigénre adott immunválaszok változásának elemzése.
A kutatók összehasonlítják a gyógyszeres kezelések hatását az autoantitestek titerére: anti-inzulin, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8.
A kutatók összehasonlítják a gyógyszeres kezelések hatását a Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) hatására, amelyre standardizált immunológiai válaszokat jellemeztek.
|
0. nap, 2., 4., 5., 6., 12., 13., 18., 24., 25., 30. és 36.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
- Tanulmányi igazgató: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
- Tanulmányi szék: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. október 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. március 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. május 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 23.
Első közzététel (Tényleges)
2019. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 28.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Anyagcsere-betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Diabetes mellitus
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Immunkonjugátumok
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Terápiás kezelés
- Gyógyszerügynökség útvonalai
- Gyógyszeres kezelés
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Abatacept
- Injekciók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Rituximab-pvvr and Abatacept
- UC4DK117009 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .