Rituximabe e abatacept para prevenção ou reversão do diabetes tipo 1 (TN25)
28 de agosto de 2026 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
O estudo é um ensaio clínico que testa a terapia sequencial com rituximabe seguida de abatacept em indivíduos destinados a desenvolver diabetes tipo 1 clínico.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego e de dois braços que testa a terapia sequencial com rituximabe-pvvr seguido de abatacept versus rituximabe-pvvr sozinho em indivíduos com novo início de DM1 para determinar se rituximabe-pvvr seguido de abatacept resulta em uma melhora no AUC C-peptídeo durante um MMTT em comparação com Rituximab-pvvr sozinho aos 24 meses.
Objetivos adicionais irão comparar a segurança, tolerabilidade nos dois braços de tratamento, bem como outras medidas metabólicas clínicas: uso de insulina exógena, hemoglobina A1c, tempo dentro do intervalo de monitores contínuos de glicose e hipoglicemia grave.
Estudos exploratórios avaliarão as mudanças nos marcadores imunológicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Childrens Hospital of Orange County
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Maimi, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64114
- The Children's Mercy Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburg
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Sanford Children's Specialty Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos e mais velhos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante do TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01).
- Idade ≥ 8 anos no momento da inscrição neste estudo
- O participante (ou pai ou tutor legal, se o participante for menor de idade) está disposto a fornecer o Consentimento Informado.
- indivíduos
- Indivíduos com ≥18 anos de idade no momento da inscrição devem ter tido dois OGTTs conduzidos pelo TrialNet consecutivos demonstrando tolerância anormal à glicose, o mais recente dos quais deve ter ocorrido dentro de 7 semanas (52 dias) da visita inicial (visita 0).
- O participante deve ser positivo para dois ou mais autoanticorpos relacionados ao diabetes em duas ocasiões. A segunda ocasião deve ocorrer dentro dos seis meses anteriores à administração do medicamento do estudo, mas não precisa envolver os mesmos dois autoanticorpos encontrados na primeira ocasião. Os autoanticorpos a confirmar são anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulina (MIAA), ZnT8 e/ou ICA.
- Pesar pelo menos 20 kg.
- Se a participante for do sexo feminino com potencial reprodutivo, ela deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a evitar a gravidez durante o período de tratamento.
- Disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental durante o estudo.
- Disposto e clinicamente aceitável para adiar as imunizações com vacina viva por 3 meses após o tratamento.
Critério de exclusão:
- Diabetes
- Imunodeficientes ou com linfopenia crônica clinicamente significativa
- Requer o uso de outros agentes imunossupressores
- Infecção crônica ativa, exceto infecções cutâneas localizadas.
- Infecção ativa no momento da infusão.
- Um teste PPD ou Quantiferon positivo, ou história de tratamento anterior para TB.
- Vacinação com um vírus vivo dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Vacinação com um vírus morto dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Uma história de mononucleose infecciosa confirmada nos 3 meses anteriores à inscrição, conforme documentado pela sorologia EBV.
- Não atualizado sobre as imunizações atuais
- Evidência laboratorial ou clínica de infecção aguda por EBV ou CMV, seja por sorologia ou PCR.
- Evidência sorológica de infecção atual ou passada por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Esteja atualmente grávida ou amamentando, ou preveja engravidar dentro de 2 anos e 4 meses após a inscrição
- Uso crônico de esteróides ou outros agentes imunossupressores.
- Hipotireoidismo conhecido e não tratado ou doença de Graves ativa na inscrição.
- Administração de um anticorpo monoclonal no ano anterior à inscrição.
- História de malignidade.
- Uso de insulina exógena ou qualquer outra droga anti-hiperglicêmica.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na condução do estudo ou na segurança do participante.
- Têm obesidade grave: adultos com IMC ≥ 40; crianças IMC-z escore ≥ 2,0.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rituximabe-pvvr seguido de Abatacept
Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 3 horas, na dose de 375 mg/m2 em quatro visitas com intervalo de uma semana, começando na semana 0 do estudo. O abatacept será administrado por formulação subcutânea semanalmente durante 20 meses, começando na semana 16 (mês 4) do estudo. A dosagem será determinada por peso: Até 25 kg: 50 mg (0,4 mL); 25 a <50 kg recebem 87,5 mg (0,7 mL) e > 50 kg recebem 125 mg (1,0 mL). |
Os participantes do braço do medicamento ativo receberão a dosagem inicial de Abatacept na semana 16 do ensaio.
O abatacepte será administrado por via subcutânea (SC) semanalmente durante 20 meses, e a dosagem será determinada de acordo com o peso: Até 25 kg: 50 mg (0,4 mL); 25 a 50 kg recebem 125 mg (1,0 mL).
Outros nomes:
Todos os participantes receberão dosagem de Rituximabe-pvvr da Semana 1 à Semana 4 do estudo.
Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 3 horas, na dose de 375mg/m2 em quatro visitas cada uma com intervalo de uma semana.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Rituximabe-pvvr seguido de Placebo
Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 3 horas, na dose de 375 mg/m2 em quatro visitas com intervalo de uma semana, começando na semana 0 do estudo. O placebo será administrado por meio de uma formulação salina isotônica subcutânea semanalmente durante 20 meses, começando na semana 16 (mês 4) do estudo. A dosagem será compatível com o comparador ativo, determinada pelo peso: Até 25 kg: 0,4 mL; 25 a <50 kg recebem 0,7 mL e > 50 kg recebem 1,0 mL. |
Os participantes do braço placebo receberão a injeção inicial de placebo na semana 16 do estudo.
O Saline Placebo será administrado por via subcutânea (SC) semanalmente durante 20 meses, e o volume de dosagem será determinado de acordo com o peso para corresponder ao comparador ativo: Até 25 kg: 0,4 mL; 25 a 50 kg recebem 1,0 mL.
Outros nomes:
Todos os participantes receberão dosagem de Rituximabe-pvvr da Semana 1 à Semana 4 do estudo.
Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante pelo menos 3 horas, na dose de 375mg/m2 em quatro visitas cada uma com intervalo de uma semana.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta do peptídeo C ao MMTT de 2 horas 24 meses após a randomização
Prazo: 48 meses a partir do dia 0
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O objetivo principal é testar se a resposta do peptídeo C a um teste de tolerância a refeições mistas de 2 horas será melhorada em participantes com novo início de DM1 que são tratados com Abatacept após Rituximabe em comparação com aqueles participantes tratados com Rituximabe e placebo 24 meses após inscrição.
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48 meses a partir do dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Médias de AUC do peptídeo C
Prazo: Dia 0 e a cada 6 meses até o final do teste (até 4 anos)
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AUC média do peptídeo C em 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 meses usando o modelo ANCOVA.
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Dia 0 e a cada 6 meses até o final do teste (até 4 anos)
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Análise de alterações nas respostas imunes a antígenos conhecidos do diabetes e a um neoantígeno ao longo do tempo por grupo de tratamento
Prazo: Dia 0, mês 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 e 36
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Análise de alterações nas respostas imunes a antígenos conhecidos do diabetes e a um neoantígeno.
Os investigadores irão comparar os efeitos dos tratamentos medicamentosos nos títulos de autoanticorpos: anti-insulina, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8.
Os investigadores também irão comparar os efeitos dos tratamentos medicamentosos na resposta à Hemocianina Keyhole Limpet (KLH) para a qual foram caracterizadas respostas imunológicas padronizadas.
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Dia 0, mês 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 e 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
- Diretor de estudo: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
- Cadeira de estudo: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Metabólicas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Imunoconjugados
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Abatacept
- Injeções
Outros números de identificação do estudo
- Rituximab-pvvr and Abatacept
- UC4DK117009 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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