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Rituximabe e abatacept para prevenção ou reversão do diabetes tipo 1 (TN25)

13 de março de 2024 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
O estudo é um ensaio clínico que testa a terapia sequencial com rituximabe seguida de abatacept em indivíduos destinados a desenvolver diabetes tipo 1 clínico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego e de dois braços que testa a terapia sequencial com rituximabe-pvvr seguido de abatacept versus rituximabe-pvvr sozinho em indivíduos com novo início de DM1 para determinar se rituximabe-pvvr seguido de abatacept resulta em uma melhora no AUC C-peptídeo durante um MMTT em comparação com Rituximab-pvvr sozinho aos 24 meses. Objetivos adicionais irão comparar a segurança, tolerabilidade nos dois braços de tratamento, bem como outras medidas metabólicas clínicas: uso de insulina exógena, hemoglobina A1c, tempo dentro do intervalo de monitores contínuos de glicose e hipoglicemia grave. Estudos exploratórios avaliarão as mudanças nos marcadores imunológicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

74

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
        • Recrutamento
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John Wentworth, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Priya Pahalad, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California San Francisco
        • Investigador principal:
          • Stephen Gitelman, MD
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
        • Investigador principal:
          • Peter Gottlieb, MD
        • Contato:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Sherr, MD
    • Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
        • Investigador principal:
          • Linda DiMeglio, MD
        • Contato:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64114
        • Recrutamento
        • The Children's Mercy Hospital
        • Investigador principal:
          • Wayne Moore, MD
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University
        • Investigador principal:
          • Robin Goland, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • University of Pittsburg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ingrid Libman, MD
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Recrutamento
        • Sanford Children's Specialty Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kurt Griffin, MD, PhD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William Russell, MD
    • Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Recrutamento
        • Benaroya Research Institute
        • Investigador principal:
          • Sandra Lord, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participante do TrialNet Pathway to Prevention Study (TN01).
  2. Idade ≥ 8 anos no momento da inscrição neste estudo
  3. O participante (ou pai ou tutor legal, se o participante for menor de idade) está disposto a fornecer o Consentimento Informado.
  4. indivíduos
  5. Indivíduos com ≥18 anos de idade no momento da inscrição devem ter tido dois OGTTs conduzidos pelo TrialNet consecutivos demonstrando tolerância anormal à glicose, o mais recente dos quais deve ter ocorrido dentro de 7 semanas (52 dias) da visita inicial (visita 0).
  6. O participante deve ser positivo para dois ou mais autoanticorpos relacionados ao diabetes em duas ocasiões. A segunda ocasião deve ocorrer dentro dos seis meses anteriores à administração do medicamento do estudo, mas não precisa envolver os mesmos dois autoanticorpos encontrados na primeira ocasião. Os autoanticorpos a confirmar são anti-GAD65, anti-ICA512, anti-insulina (MIAA), ZnT8 e/ou ICA.
  7. Pesar pelo menos 20 kg.
  8. Se a participante for do sexo feminino com potencial reprodutivo, ela deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a evitar a gravidez durante o período de tratamento.
  9. Disposto a abrir mão de outras formas de tratamento experimental durante o estudo.
  10. Disposto e clinicamente aceitável para adiar as imunizações com vacina viva por 3 meses após o tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Diabetes
  2. Imunodeficientes ou com linfopenia crônica clinicamente significativa
  3. Requer o uso de outros agentes imunossupressores
  4. Infecção crônica ativa, exceto infecções cutâneas localizadas.
  5. Infecção ativa no momento da infusão.
  6. Um teste PPD ou Quantiferon positivo, ou história de tratamento anterior para TB.
  7. Vacinação com um vírus vivo dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  8. Vacinação com um vírus morto dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  9. Uma história de mononucleose infecciosa confirmada nos 3 meses anteriores à inscrição, conforme documentado pela sorologia EBV.
  10. Não atualizado sobre as imunizações atuais
  11. Evidência laboratorial ou clínica de infecção aguda por EBV ou CMV, seja por sorologia ou PCR.
  12. Evidência sorológica de infecção atual ou passada por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
  13. Esteja atualmente grávida ou amamentando, ou preveja engravidar dentro de 2 anos e 4 meses após a inscrição
  14. Uso crônico de esteróides ou outros agentes imunossupressores.
  15. Hipotireoidismo conhecido e não tratado ou doença de Graves ativa na inscrição.
  16. Administração de um anticorpo monoclonal no ano anterior à inscrição.
  17. História de malignidade.
  18. Uso de insulina exógena ou qualquer outra droga anti-hiperglicêmica.
  19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na condução do estudo ou na segurança do participante.
  20. Têm obesidade grave: adultos com IMC ≥ 40; crianças IMC-z escore ≥ 2,0.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Rituximabe-pvvr seguido de Abatacept

Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante um período de 3-8 horas, na dose de 375 mg/m2 em quatro visitas com intervalo de uma semana, começando na semana 0 do estudo.

O abatacept será administrado por formulação subcutânea semanalmente durante 20 meses, começando na semana 16 (mês 4) do estudo. A dosagem será determinada por peso: Até 25 kg: 50 mg (0,4 mL); 25 a <50 kg recebem 87,5 mg (0,7 mL) e > 50 kg recebem 125 mg (1,0 mL).
Medicamento: Rituximabe-pvvr
Todos os participantes receberão dosagem de Rituximabe-pvvr da Semana 1 à Semana 4 do estudo. Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante um período de 3-8 horas, na dose de 375mg/m2 em quatro visitas cada uma com intervalo de uma semana.
Outros nomes:
  • Ruxiência
Medicamento: Abatacept
Os participantes do braço do medicamento ativo receberão a dosagem inicial de Abatacept na semana 16 do ensaio. O abatacepte será administrado por via subcutânea (SC) semanalmente durante 20 meses, e a dosagem será determinada de acordo com o peso: Até 25 kg: 50 mg (0,4 mL); 25 a 50 kg recebem 125 mg (1,0 mL).
Outros nomes:
  • Orencia
Comparador de Placebo: Rituximabe-pvvr seguido de Placebo

Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante um período de 3-8 horas, na dose de 375 mg/m2 em quatro visitas com intervalo de uma semana, começando na semana 0 do estudo.

O placebo será administrado por meio de uma formulação salina isotônica subcutânea semanalmente durante 20 meses, começando na semana 16 (mês 4) do estudo. A dosagem será compatível com o comparador ativo, determinada pelo peso: Até 25 kg: 0,4 mL; 25 a <50 kg recebem 0,7 mL e > 50 kg recebem 1,0 mL.
Medicamento: Rituximabe-pvvr
Todos os participantes receberão dosagem de Rituximabe-pvvr da Semana 1 à Semana 4 do estudo. Rituximabe-pvvr será administrado por infusão intravenosa durante um período de 3-8 horas, na dose de 375mg/m2 em quatro visitas cada uma com intervalo de uma semana.
Outros nomes:
  • Ruxiência
Medicamento: Cloreto de sódio estéril
Os participantes do braço placebo receberão a injeção inicial de placebo na semana 16 do estudo. O Saline Placebo será administrado por via subcutânea (SC) semanalmente durante 20 meses, e o volume de dosagem será determinado de acordo com o peso para corresponder ao comparador ativo: Até 25 kg: 0,4 mL; 25 a 50 kg recebem 1,0 mL.
Outros nomes:
  • Água com cloreto de sódio a 0,9% para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta do peptídeo C ao MMTT de 2 horas 24 meses após a randomização
Prazo: 48 meses a partir do dia 0
O objetivo principal é testar se a resposta do peptídeo C a um teste de tolerância a refeições mistas de 2 horas será melhorada em participantes com novo início de DM1 que são tratados com Abatacept após Rituximabe em comparação com aqueles participantes tratados com Rituximabe e placebo 24 meses após inscrição.
48 meses a partir do dia 0

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Médias de AUC do peptídeo C
Prazo: Dia 0 e a cada 6 meses até o final do teste (até 4 anos)
AUC média do peptídeo C em 0, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 meses usando o modelo ANCOVA.
Dia 0 e a cada 6 meses até o final do teste (até 4 anos)
Análise de alterações nas respostas imunes a antígenos conhecidos do diabetes e a um neoantígeno ao longo do tempo por grupo de tratamento
Prazo: Dia 0, mês 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 e 36
Análise de alterações nas respostas imunes a antígenos conhecidos do diabetes e a um neoantígeno. Os investigadores irão comparar os efeitos dos tratamentos medicamentosos nos títulos de autoanticorpos: anti-insulina, anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8. Os investigadores também irão comparar os efeitos dos tratamentos medicamentosos na resposta à Hemocianina Keyhole Limpet (KLH) para a qual foram caracterizadas respostas imunológicas padronizadas.
Dia 0, mês 2, 4, 5, 6, 12, 13, 18, 24, 25, 30 e 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Stephen Gitelman, MD, Type 1 Diabetes TrialNet
  • Diretor de estudo: Kevan Herold, MD, Type 1 Diabetes TrialNet Chairman
  • Cadeira de estudo: Daniel Moore, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

29 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Rituximab-pvvr and Abatacept
  • UC4DK117009 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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