抑制细菌性阴道病 (BV) [SUBVert]

纳入标准：

筛选访视纳入标准：

1. 目前患有细菌性阴道病 (BV) 感染并且在过去一年中根据文件或自我报告至少有两次 BV 发作史的女性。 筛选 (V0) 诊断基于 > / = 3 Amsel 标准的存在*；

   • 均匀的阴道分泌物；氢氧化钾 (KOH) 气味测试呈阳性；阴道 pH > 4.5；和 > / = 20% 的线索细胞。
2. 愿意并能够提供书面知情同意书；
3. V0时年龄18-55岁；
4. 根据病史、有针对性的体检和盆腔检查，总体健康状况良好；

5. 对于 21 岁或以上的参与者，过去 3 年内进行过巴氏试验，最近的结果是正常或未确定意义的非典型鳞状细胞 (ASCUS) 人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性或在 V0* 收集的巴氏涂片；

   *与当前的巴氏涂片筛查指南一致，对于符合以下标准且无法提供文件或自我报告的过去 3 年内进行的正常或 ASCUS HPV 阴性巴氏涂片的女性，必须在 V0 时进行巴氏涂片检查：( a) 没有进行过子宫切除术或 (b) 进行过子宫切除术并且在过去 20 年内有宫颈上皮内瘤变 2 级以上 (CIN2plus) 病史。

   注意：如果在 V0 时进行巴氏涂片检查，则入学前不需要提供结果。

6. 如果有生育能力，则在 V0 进行尿妊娠试验阴性；

7. 必须没有生育能力*或必须使用有效的节育方法**并且必须愿意在研究产品 (IP) 管理结束之前继续使用该方法；

   *定义为绝经后或双侧输卵管结扎后状态，或双侧卵巢切除术后状态或子宫切除术后状态。

   **可接受的方法定义为：

   1. 筛选前至少 22 天使用宫内节育器 (IUD) 或激素避孕药。 注意：阴道内避孕环（例如 NuvaRing）不是本研究可接受的节育形式。
   2. 在筛选前至少 13 天持续使用屏障方法，包括隔膜或避孕套。
   3. 筛选前至少 13 天禁止阴道性交。
   4. 唯一的同性关系。
   5. 与已切除输精管的伴侣的一夫一妻制关系。
8. 愿意并能够根据研究者的判断在本方案要求的范围和程度上进行合作；

入学访问纳入标准：

除了确认所有相关的筛选访视纳入标准外，女性还必须满足以下所有标准才有资格参加该研究。

1. 愿意并能够提供入组的书面知情同意书；

2. 在完成甲硝唑诱导治疗或另一种 CDC 推荐的 BV 治疗后，在第 1 次就诊时没有 BV* 的临床证据*并且没有 BV** 的症状（V1）；

   • 由 < / = 4 个 Amsel 标准中的 2 个定义。 ** 定义为没有与 BV 一致的阴道分泌物和气味。
3. 如果有生育能力，必须在 V1 进行尿妊娠试验阴性；

4. 愿意在整个试验过程中避免使用 IP 以外的任何阴道内产品/药物*；

   *例如：冲洗液、抗真菌或抗菌制剂、润滑剂、避孕药膏、凝胶、泡沫、海绵、杀精子剂。

5. 必须同意在 IP 给药前 1 小时和给药后 24 小时内停止接受性口交、肛交和阴道性交；
6. 愿意在 IP 给药后 24 小时内不使用卫生棉条或月经杯；

7. 必须没有生育能力*或必须使用有效的节育方法**并且必须愿意在 IP 管理结束时继续使用该方法； *定义为绝经后或双侧输卵管结扎后状态，或双侧卵巢切除术后状态或子宫切除术后状态。

   • 可接受的方法定义为：

     1. 在使用 IP 之前至少 30 天使用宫内节育器或激素避孕药。 注意：阴道内避孕环（例如 NuvaRing）不是本研究可接受的节育形式。
     2. 在使用 IP 之前至少 21 天持续使用屏障方法，包括隔膜或避孕套。
     3. 使用 IP 前至少 21 天禁止阴道性交。
     4. 唯一的同性关系。
     5. 与已切除输精管的伴侣的一夫一妻制关系。

排除标准：

筛选访问排除标准：

1. 可能混淆对研究产品 (IP) 反应的解释的另一种阴道或外阴疾病的诊断*；

   • 例如：糜烂性扁平苔藓、脱屑性炎症性阴道炎或涉及外阴上皮的接触性皮炎。
2. 并发外阴阴道念珠菌病 (VVC) 感染且口服氟康唑无法治疗；

3. 宫颈炎的感染性病因（例如，淋病奈瑟菌、沙眼衣原体或阴道毛滴虫）经体格检查和/或实验室检查证实*、**；

   *在成功治疗混杂的性传播感染 (STI) 后，可能会重新筛选女性是否符合资格。

   **核酸扩增测试 (NAAT) 测试的结果将在注册前进行审查。

4. 活动性生殖器病变，包括与疱疹或疣一致的溃疡或水疱；
5. 在研究过程中计划进行的免疫抑制治疗或全身性抗生素治疗；
6. 对甲硝唑或其他 CDC 推荐的用于治疗受试者的 BV 治疗的过敏史、过敏症或其他禁忌症；
7. 对任何 TOL-463 制剂成分过敏史；
8. 当前或未治疗的宫颈上皮内瘤变 (CIN) 或宫颈癌；
9. 目前怀孕或哺乳；
10. 研究者认为会干扰参与研究的任何其他情况；
11. 以前参加过研究或由研究者决定；

登记访问排除标准：

除了确认所有筛选访问排除标准外，符合以下任何标准的女性将没有资格参加该研究。

1. 研究临床医生在 V1* 确定的月经活跃或明显的阴道出血；

   *注：月经期女性可能会在注册窗口内重新评估是否适合研究注册。

2. 根据方案，自 V0 起使用阴道或全身抗生素或抗真菌药，而不是口服甲硝唑、CDC 推荐的 BV 治疗或口服氟康唑；
3. 入组 (V1) 就诊 1 时盆腔检查有证据表明或怀疑感染性宫颈炎或活动性生殖器病变；
4. V1 并发 VVC 感染且口服氟康唑无法治疗；
5. 在 V1 之前的 30 天内使用任何研究药物或在研究参与期间计划/预期使用。