Undertrykkelse af bakteriel vaginose (BV) [SUBVert]

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for screeningsbesøg:

1. Kvinder med en aktuel bakteriel vaginose (BV)-infektion og en historie med mindst to tidligere episoder af BV ved dokumentation eller selvrapportering i det seneste år. Screening (V0) diagnose er baseret på tilstedeværelsen af ​​> / = 3 Amsel kriterier*;

   • Homogent vaginalt udflåd; positiv kaliumhydroxid (KOH) lugttest; vaginal pH på > 4,5; og > / = 20 % ledetrådsceller.
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
3. Alder 18-55 år på tidspunktet for V0;
4. Generelt godt helbred baseret på sygehistorie, målrettet fysisk undersøgelse og bækkenundersøgelse;

5. For deltagere på 21 år eller ældre, Pap-test udført inden for de seneste 3 år, hvor det seneste resultat var normale eller atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS) Human Papillomavirus (HPV) negativ eller Pap-smear indsamlet ved V0*;

   *I overensstemmelse med gældende retningslinjer for Pap-screening skal en Pap-smear udføres ved V0 for kvinder, der opfylder følgende kriterier og ikke kan levere dokumentation eller selvrapportering af en normal eller ASCUS HPV-negativ Pap-smear, udført inden for de foregående 3 år: ( a) ikke har fået foretaget en hysterektomi eller (b) har fået en hysterektomi og har en historie med cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 plus (CIN2plus) inden for de seneste 20 år.

   Bemærk: Hvis en Pap-smear udføres ved V0, er resultaterne ikke nødvendige før tilmelding.

6. Har en negativ uringraviditetstest ved V0, hvis den er i den fødedygtige alder;

7. Skal være af ikke-fertil alder* eller skal bruge en effektiv præventionsmetode** og skal være villig til at fortsætte metoden til slutningen af ​​Investigational Product (IP) administration;

   *Defineret som postmenopausal eller status post bilateral tubal ligering, eller status post bilateral oophorektomi eller status post hysterektomi.

   **Acceptable metoder er defineret som:

   1. Intrauterine Devices (IUD'er) eller hormonelle præventionsmidler i mindst 22 dage før screening. Bemærk: Intravaginale svangerskabsforebyggende ringe (f.eks. NuvaRing) er ikke acceptable former for prævention til denne undersøgelse.
   2. Konsekvent brug af en barrieremetode, inklusive membraner eller kondomer, i mindst 13 dage før screening.
   3. Afholdenhed fra vaginalt samleje i mindst 13 dage før screening.
   4. Eksklusivt forhold af samme køn.
   5. Monogamt forhold med vasektomiseret partner.
8. Villig og i stand til at samarbejde i det omfang og den grad, der kræves af denne protokol efter efterforskerens skøn;

Inklusionskriterier for tilmeldingsbesøg:

Ud over at bekræfte alle relevante inklusionskriterier for screeningbesøg skal kvinder opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen.

1. Villig og i stand til at give tilmelding skriftligt informeret samtykke;

2. Efter afslutning af metronidazol-induktionsterapi eller en anden CDC-anbefalet BV-behandling, ingen kliniske tegn på BV* og fravær af symptomer på BV** ved besøg 1, tilmelding (V1);

   • Som defineret af < / = 2 af 4 Amsel-kriterier. **Defineret som fravær af vaginalt udflåd og lugt i overensstemmelse med BV.
3. Skal have en negativ uringraviditetstest ved V1, hvis den er fødedygtig;

4. Villig til at afstå fra andre intravaginale produkter/medicin* end IP under hele forsøgets forløb;

   *For eksempel: udskylninger, svampedræbende eller antibakterielle præparater, smøremidler, præventionscremer, geler, skum, svampe, sæddræbende midler.

5. Skal acceptere at afholde sig fra receptivt oralt, analt og vaginalt samleje en time før IP-administration og i 24 timer efter;
6. Villig til at afstå fra at bruge tamponer eller menstruationskopper i 24 timer efter IP-administration;

7. Skal være af ikke-fertil alder* ELLER skal bruge en effektiv præventionsmetode** og skal være villig til at fortsætte metoden til slutningen af ​​IP-administrationen; *Defineret som postmenopausal eller status post bilateral tubal ligering, eller status post bilateral oophorektomi eller status post hysterektomi.

   • Acceptable metoder er defineret som:

     1. IUDs eller hormonelle præventionsmidler i mindst 30 dage før brug af IP. Bemærk: Intravaginale svangerskabsforebyggende ringe (f.eks. NuvaRing) er ikke acceptable former for prævention til denne undersøgelse.
     2. Konsekvent brug af en barrieremetode, inklusive membraner eller kondomer, i mindst 21 dage før brug af IP.
     3. Afholdenhed fra vaginalt samleje i mindst 21 dage før brug af IP.
     4. Eksklusivt forhold af samme køn.
     5. Monogamt forhold med vasektomiseret partner.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for screeningbesøg:

1. Diagnose af en anden vaginal eller vulva tilstand, der kan forvirre fortolkningen af ​​respons på undersøgelsesprodukt (IP)*;

   • For eksempel: erosiv lichen planus, desquamativ inflammatorisk vaginitis eller kontaktdermatitis, der involverer vulvaepitelet.
2. Samtidig Vulvovaginal Candidiasis (VVC) infektion med manglende evne til at blive behandlet med oral fluconazol;

3. Infektiøs årsag til cervicitis (f.eks. N. gonorrhoeae, C. trachomatis eller T. vaginalis) bekræftet ved fysisk undersøgelse og/eller med laboratorietest*, **;

   *Kvinder kan blive genscreenet for berettigelse efter vellykket behandling af konfunderende seksuelt overført infektion (STI).

   **Resultater af Nucleic Acid Amplification Test (NAAT) test vil blive gennemgået før tilmelding.

4. Aktive genitale læsioner, herunder sår eller vesikler, der er i overensstemmelse med herpes eller vorter;
5. Planlagt igangværende immunsuppressiv terapi eller systemisk antibiotikabehandling i løbet af undersøgelsen;
6. Anamnese med overfølsomhed, allergi eller andre kontraindikationer over for metronidazol eller anden CDC-anbefalet BV-behandling brugt til at behandle individ;
7. Anamnese med overfølsomhed over for TOL-463-formuleringskomponenter;
8. Aktuel eller ubehandlet cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller cervikal carcinom;
9. I øjeblikket gravid eller ammende;
10. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen;
11. Tidligere tilmelding til undersøgelsen eller efter investigatorens skøn;

Ekskluderingskriterier for tilmeldingsbesøg:

Ud over at bekræfte alle udelukkelseskriterier for screeningbesøg, vil kvinder, der opfylder et af følgende kriterier, ikke være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen.

1. Aktiv menstruation eller betydelig vaginal blødning som bestemt af undersøgelsesklinikeren ved V1*;

   *Bemærk: Kvinder, der har menstruation, kan blive revurderet for studietilmelding inden for tilmeldingsvinduet.

2. Brug af vaginalt eller systemisk antibiotikum eller svampedræbende midler siden V0, andet end oral metronidazol, CDC-anbefalet BV-behandling eller oral fluconazol i henhold til protokol;
3. Bevis eller mistanke om infektiøs årsag til cervicitis eller aktiv genital læsion ved bækkenundersøgelse ved besøg 1, indskrivning (V1);
4. Samtidig VVC-infektion ved V1 med manglende evne til at behandle med oral fluconazol;
5. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før V1 eller planlagt/forventet brug under undersøgelsesdeltagelsen.