Undertryckande av bakteriell vaginos (BV) [SUBVert]

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för screeningbesök:

1. Kvinnor med en aktuell bakteriell vaginos (BV)-infektion och en historia av minst två tidigare episoder av BV genom dokumentation eller självrapportering under det senaste året. Screeningdiagnos (V0) baseras på närvaron av > / = 3 Amsel-kriterier*;

   • Homogen vaginal flytning; positivt kaliumhydroxid (KOH) whifftest; vaginalt pH > 4,5; och > / = 20 % ledtrådsceller.
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
3. Ålder 18-55 år vid tidpunkten för V0;
4. Allmänt god hälsa baserat på medicinsk historia, riktad fysisk undersökning och bäckenundersökning;

5. För deltagare 21 år eller äldre har Pap-test utförts under de senaste 3 åren, med det senaste resultatet som normala eller atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse (ASCUS) humant papillomvirus (HPV) negativt eller cellprov insamlat vid V0*;

   *I överensstämmelse med gällande riktlinjer för Pap-screening måste ett cellprov utföras vid V0, för kvinnor som uppfyller följande kriterier och inte kan tillhandahålla dokumentation eller självrapportering av ett normalt eller ASCUS HPV-negativt cellprov, utfört inom de senaste 3 åren: ( a) inte har genomgått en hysterektomi eller (b) har genomgått en hysterektomi och har en historia av cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 plus (CIN2plus) under de senaste 20 åren.

   Obs: Om ett cellprov utförs vid V0, krävs inte resultaten före registreringen.

6. Har ett negativt uringraviditetstest vid V0, om det är fertilt;

7. Måste vara av icke-fertil ålder* eller måste använda en effektiv preventivmetod** och måste vara villig att fortsätta med metoden till slutet av administrationen av Investigational Product (IP).

   *Definierat som postmenopausal eller status post bilateral tubal ligering, eller status post bilateral ooforektomi eller status post hysterektomi.

   **Acceptabla metoder definieras som:

   1. Intrauterina enheter (IUD) eller hormonella preventivmedel i minst 22 dagar före screening. Obs: Intravaginala preventivmedelsringar (t.ex. NuvaRing) är inte acceptabla former av preventivmedel för denna studie.
   2. Konsekvent användning av en barriärmetod, inklusive diafragma eller kondomer, i minst 13 dagar före screening.
   3. Avhållsamhet från vaginalt samlag i minst 13 dagar före screening.
   4. Exklusivt samkönat förhållande.
   5. Monogam relation med vasektomerad partner.
8. Villig och kapabel att samarbeta i den omfattning och den grad som krävs enligt detta protokoll efter utredarens gottfinnande;

Inklusionskriterier för registreringsbesök:

Förutom att bekräfta alla relevanta inkluderingskriterier för screeningbesök måste kvinnor uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering i studien.

1. Villig och kapabel att ge inskrivning skriftligt informerat samtycke;

2. Efter avslutad metronidazolinduktionsterapi eller annan CDC-rekommenderad BV-behandling, inga kliniska bevis på BV* och frånvaro av symtom på BV** vid besök 1, registrering (V1);

   • Enligt definitionen av < / = 2 av 4 Amsel-kriterier. **Definierat som frånvaro av vaginal flytning och lukt som överensstämmer med BV.
3. Måste ha ett negativt uringraviditetstest vid V1, om det är fertilt;

4. Villig att avstå från andra intravaginala produkter/mediciner* än IP under hela försökets gång;

   *Till exempel: duschar, svampdödande eller antibakteriella preparat, smörjmedel, preventivmedelskrämer, geler, skum, svampar, spermiedödande medel.

5. Måste gå med på att avstå från receptivt oralt, analt och vaginalt samlag en timme före IP-administrering och i 24 timmar efter;
6. Villig att avstå från att använda tamponger eller menskoppar i 24 timmar efter IP-administrering;

7. Måste vara av icke-fertil ålder* ELLER måste använda en effektiv preventivmetod** och måste vara villig att fortsätta metoden till slutet av IP-administrationen; *Definierat som postmenopausal eller status post bilateral tubal ligering, eller status post bilateral ooforektomi eller status post hysterektomi.

   • Godtagbara metoder definieras som:

     1. IUD eller hormonella preventivmedel i minst 30 dagar före användning av IP. Obs: Intravaginala preventivmedelsringar (t.ex. NuvaRing) är inte acceptabla former av preventivmedel för denna studie.
     2. Konsekvent användning av en barriärmetod, inklusive membran eller kondomer, i minst 21 dagar före användning av IP.
     3. Avhållsamhet från vaginalt samlag i minst 21 dagar före användning av IP.
     4. Exklusivt samkönat förhållande.
     5. Monogam relation med vasektomerad partner.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för screeningbesök:

1. Diagnos av ett annat vaginalt eller vulvat tillstånd som kan förvirra tolkningen av svaret på undersökningsprodukt (IP)*;

   • Till exempel: erosiv lichen planus, desquamativ inflammatorisk vaginit eller kontaktdermatit som involverar vulvaepitel.
2. Samtidig vulvovaginal candidiasis (VVC) infektion med oförmåga att behandlas med oral flukonazol;

3. Infektiös orsak till cervicit (t.ex. N. gonorrhoeae, C. trachomatis eller T. vaginalis) bekräftad vid fysisk undersökning och/eller med laboratorietester*, **;

   *Kvinnor kan genomgå en ny screening för behörighet efter framgångsrik behandling av konfunderande sexuellt överförbar infektion (STI).

   **Resultat av nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) kommer att granskas före registrering.

4. Aktiva genitalskador, inklusive sår eller vesikler som överensstämmer med herpes eller vårtor;
5. Planerad pågående immunsuppressiv terapi eller systemisk antibiotikabehandling under studiens gång;
6. Historik med överkänslighet, allergi eller andra kontraindikationer mot metronidazol eller annan CDC-rekommenderad BV-behandling som används för att behandla patienten;
7. Historik av överkänslighet mot någon TOL-463 formuleringskomponent;
8. Aktuell eller obehandlad cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller cervikal karcinom;
9. För närvarande gravid eller ammar;
10. Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagandet i studien;
11. Tidigare registrering i studien eller efter utredarens gottfinnande;

Uteslutningskriterier för registreringsbesök:

Förutom att bekräfta alla uteslutningskriterier för screeningbesök kommer kvinnor som uppfyller något av följande kriterier inte att vara berättigade till registrering i studien.

1. Aktiv menstruation eller signifikant vaginal blödning som bestämts av studieläkaren vid V1*;

   *Obs: kvinnor som har mens kan omvärderas för studieregistrering inom anmälningsfönstret.

2. Användning av vaginalt eller systemiskt antibiotikum eller antisvamp sedan V0, annat än oral metronidazol, CDC-rekommenderad BV-behandling eller oral flukonazol, enligt protokoll;
3. Bevis eller misstanke om infektiös orsak till cervicit eller aktiv genital lesion vid bäckenundersökning vid besök 1, inskrivning (V1);
4. Samtidig VVC-infektion vid V1 med oförmåga att behandla med oral flukonazol;
5. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före V1 eller planerad/förväntad användning under studiedeltagande.