Soppressione della vaginosi batterica (VB) [SUBVert]

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione delle visite di screening:

1. Donne con un'attuale infezione da vaginosi batterica (BV) e una storia di almeno due precedenti episodi di BV mediante documentazione o auto-segnalazione nell'ultimo anno. La diagnosi di screening (V0) si basa sulla presenza di > / = 3 criteri di Amsel*;

   • Perdite vaginali omogenee; test positivo dell'idrossido di potassio (KOH); pH vaginale > 4,5; e > / = 20% celle indizio.
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
3. Età 18-55 anni al momento del V0;
4. Buona salute generale basata su anamnesi, esame fisico mirato ed esame pelvico;

5. Per i partecipanti di età pari o superiore a 21 anni, Pap test eseguito negli ultimi 3 anni, con il risultato più recente normale o Cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS) Papillomavirus umano (HPV) negativo o Pap test raccolto a V0 *;

   *Coerentemente con le attuali linee guida per il Pap screening, un Pap test deve essere eseguito a V0, per le donne che soddisfano i seguenti criteri e non possono fornire documentazione o auto-segnalazione di un Pap test normale o ASCUS HPV negativo, condotto nei 3 anni precedenti: ( a) non ha subito un'isterectomia o (b) ha subito un'isterectomia e ha una storia di neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 2 plus (CIN2plus) negli ultimi 20 anni.

   Nota: se viene eseguito un Pap test a V0, i risultati non sono richiesti prima dell'arruolamento.

6. Avere un test di gravidanza delle urine negativo a V0, se in età fertile;

7. Deve essere potenzialmente non fertile* o deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite** e deve essere disposto a continuare il metodo fino alla fine della somministrazione del prodotto sperimentale (PI);

   *Definito come post-menopausa o stato post legatura bilaterale delle tube, o stato post ovariectomia bilaterale o stato post isterectomia.

   **I metodi accettabili sono definiti come:

   1. Dispositivi intrauterini (IUD) o contraccettivi ormonali per almeno 22 giorni prima dello screening. Nota: gli anelli contraccettivi intravaginali (ad es. NuvaRing) non sono forme accettabili di controllo delle nascite per questo studio.
   2. Uso coerente di un metodo di barriera, inclusi diaframmi o preservativi, per almeno 13 giorni prima dello screening.
   3. Astinenza dai rapporti sessuali vaginali per almeno 13 giorni prima dello screening.
   4. Relazione esclusivamente omosessuale.
   5. Relazione monogama con partner vasectomizzato.
8. Disponibilità e capacità di collaborare nella misura e nella misura richieste dal presente protocollo a discrezione dell'investigatore;

Criteri di inclusione della visita di iscrizione:

Oltre a confermare tutti i criteri di inclusione della visita di screening pertinenti, le donne devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonee all'arruolamento nello studio.

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto all'iscrizione;

2. Dopo il completamento della terapia di induzione con metronidazolo o di un altro trattamento per BV raccomandato dal CDC, nessuna evidenza clinica di BV* e assenza di sintomi di BV** alla Visita 1, Iscrizione (V1);

   • Come definito da < / = 2 dei 4 criteri di Amsel. **Definito come assenza di perdite vaginali e odore compatibile con BV.
3. Deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo a V1, se in età fertile;

4. Disponibilità ad astenersi da qualsiasi prodotto/farmaco intravaginale* diverso dall'IP per tutto il corso della sperimentazione;

   *Ad esempio: lavande, preparati antimicotici o antibatterici, lubrificanti, creme contraccettive, gel, schiume, spugne, spermicidi.

5. Deve accettare di astenersi da rapporti sessuali ricettivi orali, anali e vaginali un'ora prima della somministrazione dell'IP e per 24 ore dopo;
6. Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare tamponi o coppette mestruali per 24 ore dopo la somministrazione dell'IP;

7. Deve essere potenzialmente non fertile* OPPURE deve utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite** e deve essere disposto a continuare il metodo fino alla fine della somministrazione della PI; *Definito come post-menopausa o stato post legatura bilaterale delle tube, o stato post ovariectomia bilaterale o stato post isterectomia.

   • I metodi accettabili sono definiti come:

     1. IUD o contraccettivi ormonali per almeno 30 giorni prima di utilizzare l'IP. Nota: gli anelli contraccettivi intravaginali (ad es. NuvaRing) non sono forme accettabili di controllo delle nascite per questo studio.
     2. Uso coerente di un metodo di barriera, inclusi diaframmi o preservativi, per almeno 21 giorni prima dell'utilizzo dell'IP.
     3. Astinenza dai rapporti sessuali vaginali per almeno 21 giorni prima di utilizzare l'IP.
     4. Relazione esclusivamente omosessuale.
     5. Relazione monogama con partner vasectomizzato.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione delle visite di screening:

1. Diagnosi di un'altra condizione vaginale o vulvare che può confondere l'interpretazione della risposta al prodotto sperimentale (IP)*;

   • Ad esempio: lichen planus erosivo, vaginite infiammatoria desquamativa o dermatite da contatto che coinvolge l'epitelio vulvare.
2. Concorrente infezione da candidiasi vulvovaginale (VVC) con impossibilità di essere trattata con fluconazolo orale;

3. Causa infettiva di cervicite (ad esempio, N. gonorrhoeae, C. trachomatis o T. vaginalis) confermata all'esame obiettivo e/o con esami di laboratorio*, **;

   *Le donne possono essere sottoposte a un nuovo screening per l'idoneità dopo il successo del trattamento di un'infezione a trasmissione sessuale (STI) confondente.

   **I risultati del test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) saranno esaminati prima dell'arruolamento.

4. Lesioni genitali attive, comprese ulcere o vescicole compatibili con herpes o verruche;
5. Terapia immunosoppressiva in corso pianificata o trattamento antibiotico sistemico durante il corso dello studio;
6. Storia di ipersensibilità, allergia o altre controindicazioni al metronidazolo o ad altri trattamenti BV raccomandati dal CDC usati per trattare il soggetto;
7. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione TOL-463;
8. Neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) o carcinoma cervicale in atto o non trattato;
9. Attualmente incinta o in allattamento;
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio;
11. Precedente iscrizione allo studio oa discrezione dello sperimentatore;

Criteri di esclusione dalla visita di iscrizione:

Oltre a confermare tutti i criteri di esclusione della visita di screening, le donne che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonee all'arruolamento nello studio.

1. Mestruazioni attive o sanguinamento vaginale significativo come determinato dal medico dello studio in V1*;

   *Nota: le donne che hanno le mestruazioni possono essere rivalutate per l'iscrizione allo studio all'interno della finestra di iscrizione.

2. Uso di antibiotici o antimicotici vaginali o sistemici da V0, diversi dal metronidazolo orale, dal trattamento BV raccomandato dal CDC o dal fluconazolo orale, come da protocollo;
3. Evidenza o sospetto di causa infettiva di cervicite o lesione genitale attiva all'esame pelvico alla Visita 1, Iscrizione (V1);
4. Concorrente infezione da VVC in V1 con incapacità di trattare con fluconazolo orale;
5. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della V1 o uso pianificato/anticipato durante la partecipazione allo studio.