Onderdrukking van bacteriële vaginose (BV) [SUBVert]

Inclusiecriteria:

Screeningsbezoek(en) Opnamecriteria:

1. Vrouwen met een actuele bacteriële vaginose (BV)-infectie en een voorgeschiedenis van ten minste twee eerdere episodes van BV door middel van documentatie of zelfrapportage in het afgelopen jaar. Screening (V0) diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van > / = 3 Amsel-criteria*;

   • Homogene vaginale afscheiding; positieve kaliumhydroxide (KOH) whiff-test; vaginale pH > 4,5; en > / = 20% aanwijzingscellen.
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
3. Leeftijd 18-55 jaar ten tijde van V0;
4. Algemeen goede gezondheid op basis van anamnese, gericht lichamelijk onderzoek en bekkenonderzoek;

5. Voor deelnemers van 21 jaar of ouder, Pap-test uitgevoerd in de afgelopen 3 jaar, met als meest recente resultaat normale of atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS) Humaan papillomavirus (HPV) negatief of Pap-uitstrijkje afgenomen bij V0*;

   *In overeenstemming met de huidige richtlijnen voor Pap-screening, moet een Pap-uitstrijkje worden uitgevoerd op V0, voor vrouwen die aan de volgende criteria voldoen en geen documentatie of zelfrapportage kunnen overleggen van een normaal of ASCUS HPV-negatief Pap-uitstrijkje, uitgevoerd in de voorgaande 3 jaar: ( a) geen hysterectomie heeft gehad of (b) een hysterectomie heeft ondergaan en een voorgeschiedenis heeft van cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 plus (CIN2plus) in de afgelopen 20 jaar.

   Opmerking: Als er een uitstrijkje wordt gemaakt op V0, zijn de resultaten niet vereist voorafgaand aan inschrijving.

6. Heb een negatieve urine-zwangerschapstest bij V0, indien u zwanger kunt worden;

7. Moet niet zwanger kunnen worden* of moet een effectieve anticonceptiemethode gebruiken** en moet bereid zijn om de methode voort te zetten tot het einde van de toediening van het onderzoeksproduct (IP);

   *Gedefinieerd als postmenopauzaal of status na bilaterale afbinding van de eileiders, of status na bilaterale ovariëctomie of status na hysterectomie.

   **Aanvaardbare methoden worden gedefinieerd als:

   1. Intra-uteriene apparaten (IUD's) of hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 22 dagen voorafgaand aan de screening. Opmerking: Intravaginale anticonceptieringen (bijv. NuvaRing) zijn geen aanvaardbare vormen van anticonceptie voor dit onderzoek.
   2. Consequent gebruik van een barrièremethode, waaronder pessariums of condooms, gedurende ten minste 13 dagen voorafgaand aan de screening.
   3. Onthouding van vaginale geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 13 dagen voorafgaand aan de screening.
   4. Uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht.
   5. Monogame relatie met gesteriliseerde partner.
8. Bereid en in staat om samen te werken in de mate en mate vereist door dit protocol naar goeddunken van de onderzoeker;

Inschrijving Bezoek opnamecriteria:

Naast het bevestigen van alle relevante opnamecriteria voor het screeningsbezoek, moeten vrouwen aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor inschrijving;

2. Na voltooiing van metronidazol-inductietherapie of een andere CDC-aanbevolen BV-behandeling, geen klinisch bewijs van BV* en afwezigheid van symptomen van BV** bij Bezoek 1, Inschrijving (V1);

   • Zoals gedefinieerd door < / = 2 van de 4 Amsel-criteria. ** Gedefinieerd als afwezigheid van vaginale afscheiding en geur die overeenkomt met BV.
3. Moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij V1, indien in de vruchtbare leeftijd;

4. Bereid om tijdens de proef af te zien van andere intravaginale producten/medicijnen* dan het IP;

   *Bijvoorbeeld: douches, antischimmel- of antibacteriële preparaten, glijmiddelen, anticonceptiecrèmes, gels, schuimen, sponzen, zaaddodende middelen.

5. Moet ermee instemmen zich te onthouden van receptieve orale, anale en vaginale geslachtsgemeenschap een uur voorafgaand aan IP-toediening en gedurende 24 uur erna;
6. Bereid om gedurende 24 uur na IP-toediening geen tampons of menstruatiecups te gebruiken;

7. Moet niet zwanger kunnen worden* OF moet een effectieve anticonceptiemethode gebruiken** en moet bereid zijn om de methode voort te zetten tot het einde van de IP-toediening; *Gedefinieerd als postmenopauzaal of status na bilaterale afbinding van de eileiders, of status na bilaterale ovariëctomie of status na hysterectomie.

   • Aanvaardbare methoden worden gedefinieerd als:

     1. Spiraaltjes of hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het gebruik van IP. Opmerking: Intravaginale anticonceptieringen (bijv. NuvaRing) zijn geen aanvaardbare vormen van anticonceptie voor dit onderzoek.
     2. Consequent gebruik van een barrièremethode, inclusief diafragma's of condooms, gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan het gebruik van IP.
     3. Onthouding van vaginale geslachtsgemeenschap gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan het gebruik van IP.
     4. Uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht.
     5. Monogame relatie met gesteriliseerde partner.

Uitsluitingscriteria:

Screeningsbezoek(en) Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een andere vaginale of vulvaire aandoening die de interpretatie van de respons op het onderzoeksproduct (IP)* kan verwarren;

   • Bijvoorbeeld: erosieve lichen planus, desquamatieve inflammatoire vaginitis of contactdermatitis waarbij het vulva-epitheel betrokken is.
2. Gelijktijdige Vulvovaginale Candidiasis (VVC)-infectie met onvermogen om te worden behandeld met oraal fluconazol;

3. Infectieuze oorzaak van cervicitis (bijv. N. gonorrhoeae, C. trachomatis of T. vaginalis) bevestigd bij lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek*, **;

   *Vrouwen kunnen opnieuw worden gescreend op geschiktheid na een succesvolle behandeling van confounding Sexually Transmitted Infection (SOA).

   **Resultaten van nucleïnezuuramplificatietest (NAAT)-testen worden vóór inschrijving beoordeeld.

4. Actieve genitale laesies, waaronder zweren of blaasjes die passen bij herpes of wratten;
5. Geplande lopende immunosuppressieve therapie of systemische antibiotische behandeling in de loop van het onderzoek;
6. Geschiedenis van overgevoeligheid, allergie of andere contra-indicatie(s) voor metronidazol of andere CDC-aanbevolen BV-behandeling gebruikt om patiënt te behandelen;
7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van de TOL-463-formulering;
8. Huidige of onbehandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of cervicaal carcinoom;
9. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend;
10. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou belemmeren;
11. Eerdere deelname aan het onderzoek of naar goeddunken van de onderzoeker;

Inschrijving Bezoek Uitsluitingscriteria:

Naast het bevestigen van alle uitsluitingscriteria voor screeningsbezoeken, komen vrouwen die aan een van de volgende criteria voldoen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

1. Actieve menstruatie of significante vaginale bloeding zoals bepaald door de onderzoeksarts bij V1*;

   *Opmerking: vrouwen die menstrueren kunnen binnen de inschrijvingsperiode opnieuw worden beoordeeld voor studie-inschrijving.

2. Gebruik van vaginaal of systemisch antibioticum of antischimmelmiddel sinds V0, anders dan oraal metronidazol, CDC-aanbevolen BV-behandeling of oraal fluconazol, volgens protocol;
3. Bewijs of vermoeden van infectieuze oorzaak van cervicitis of actieve genitale laesie bij bekkenonderzoek bij bezoek 1, inschrijving (V1);
4. Gelijktijdige VVC-infectie op V1 met onvermogen om te behandelen met oraal fluconazol;
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan V1 of gepland/verwacht gebruik tijdens deelname aan het onderzoek.