Tłumienie bakteryjnego zapalenia pochwy (BV) [SUBVert]

Kryteria przyjęcia:

Wizyty przesiewowe Kryteria włączenia:

1. Kobiety z aktualnym zakażeniem bakteryjnym zapaleniem pochwy (BV) i historią co najmniej dwóch poprzednich epizodów BV na podstawie dokumentacji lub samoopisu w ciągu ostatniego roku. Rozpoznanie przesiewowe (V0) opiera się na obecności >/= 3 kryteriów Amsela*;

   • Jednorodna wydzielina z pochwy; dodatni test zapachu wodorotlenku potasu (KOH); pH pochwy > 4,5; i > / = 20% komórek ze wskazówkami.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
3. Wiek 18-55 lat w momencie V0;
4. Ogólny dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu, ukierunkowanego badania fizykalnego i badania miednicy;

5. W przypadku uczestników w wieku 21 lat lub starszych, badanie cytologiczne wykonane w ciągu ostatnich 3 lat, z ostatnim wynikiem prawidłowym lub wynikiem ujemnym w przypadku atypowych komórek płaskonabłonkowych o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS) w stosunku do wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) lub wymazu cytologicznego pobranego w V0*;

   *Zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi badań cytologicznych, badanie cytologiczne należy wykonać w V0 w przypadku kobiet, które spełniają następujące kryteria i nie mogą przedstawić dokumentacji ani samodzielnego raportu na temat normalnego lub ASCUS HPV-ujemnego badania cytologicznego, wykonanego w ciągu ostatnich 3 lat: ( a) nie miała histerektomii lub (b) miała histerektomię i miała śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy stopnia 2 plus (CIN2plus) w wywiadzie w ciągu ostatnich 20 lat.

   Uwaga: Jeśli badanie cytologiczne jest wykonywane w V0, wyniki nie są wymagane przed rejestracją.

6. mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy V0, jeśli jest w wieku rozrodczym;

7. nie może zajść w ciążę* lub musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji** i musi wyrażać wolę kontynuowania tej metody do końca podawania badanego produktu (IP);

   *Zdefiniowane jako stan po menopauzie lub stan po obustronnym podwiązaniu jajowodów, stan po obustronnym wycięciu jajników lub stan po histerektomii.

   **Dopuszczalne metody definiuje się jako:

   1. Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 22 dni przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Dopochwowe krążki antykoncepcyjne (np. NuvaRing) nie są dopuszczalnymi formami antykoncepcji w tym badaniu.
   2. Konsekwentne stosowanie metody barierowej, w tym diafragmy lub prezerwatywy, przez co najmniej 13 dni przed badaniem przesiewowym.
   3. Wstrzemięźliwość od stosunku pochwowego przez co najmniej 13 dni przed badaniem przesiewowym.
   4. Wyłącznie związek tej samej płci.
   5. Monogamiczny związek z partnerem po wazektomii.
8. Chętny i zdolny do współpracy w zakresie i stopniu wymaganym przez niniejszy protokół, według uznania badacza;

Wizyta rejestracyjna Kryteria włączenia:

Oprócz potwierdzenia wszystkich odpowiednich kryteriów włączenia do wizyty przesiewowej, kobiety muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na rejestrację;

2. Po zakończeniu terapii indukcyjnej metronidazolem lub innego leczenia BV zalecanego przez CDC brak klinicznych objawów BV* i brak objawów BV** podczas wizyty 1, rejestracja (V1);

   • Zgodnie z definicją < / = 2 z 4 kryteriów Amsela. **Zdefiniowane jako brak upławów i zapachu zgodnego z BV.
3. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w V1, jeśli jest w wieku rozrodczym;

4. Chęć powstrzymania się od jakichkolwiek dopochwowych produktów/leków* innych niż IP przez cały czas trwania badania;

   *Np.: bicze, preparaty przeciwgrzybicze lub antybakteryjne, lubrykanty, kremy antykoncepcyjne, żele, pianki, gąbki, środki plemnikobójcze.

5. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od receptywnych stosunków seksualnych oralnych, analnych i pochwowych na godzinę przed podaniem IP i przez 24 godziny po;
6. Chęć powstrzymania się od używania tamponów lub kubeczków menstruacyjnych przez 24 godziny po podaniu IP;

7. Musi nie być w stanie zajść w ciążę* LUB musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji** i musi być chętna do kontynuowania tej metody do końca podawania IP; *Zdefiniowane jako stan po menopauzie lub stan po obustronnym podwiązaniu jajowodów, stan po obustronnym wycięciu jajników lub stan po histerektomii.

   • Dopuszczalne metody definiuje się jako:

     1. IUD lub hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 30 dni przed zastosowaniem IP. Uwaga: Dopochwowe krążki antykoncepcyjne (np. NuvaRing) nie są dopuszczalnymi formami antykoncepcji w tym badaniu.
     2. Konsekwentne stosowanie metody barierowej, w tym krążków lub prezerwatyw, przez co najmniej 21 dni przed zastosowaniem IP.
     3. Wstrzymanie się od stosunku płciowego przez pochwę przez co najmniej 21 dni przed zastosowaniem IP.
     4. Wyłącznie związek tej samej płci.
     5. Monogamiczny związek z partnerem po wazektomii.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia z wizyty przesiewowej:

1. Rozpoznanie innego stanu pochwy lub sromu, który może utrudniać interpretację odpowiedzi na produkt badany (IP)*;

   • Na przykład: liszaj płaski z nadżerkami, złuszczające zapalenie pochwy lub kontaktowe zapalenie skóry obejmujące nabłonek sromu.
2. współistniejąca kandydoza sromu i pochwy (VVC) z niemożnością leczenia doustnym flukonazolem;

3. Zakaźna przyczyna zapalenia szyjki macicy (np. N. gonorrhoeae, C. trachomatis lub T. vaginalis) potwierdzona badaniem przedmiotowym i/lub badaniami laboratoryjnymi*, **;

   *Kobiety mogą zostać ponownie przebadane pod kątem kwalifikowalności po skutecznym leczeniu zakłócającej infekcji przenoszonej drogą płciową (STI).

   **Wyniki testu amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT) zostaną sprawdzone przed zapisaniem.

4. Aktywne zmiany narządów płciowych, w tym owrzodzenia lub pęcherzyki przypominające opryszczkę lub brodawki;
5. Planowana trwająca terapia immunosupresyjna lub ogólnoustrojowa antybiotykoterapia w trakcie badania;
6. Historia nadwrażliwości, alergii lub innych przeciwwskazań do metronidazolu lub innego zalecanego przez CDC leczenia BV stosowanego w leczeniu podmiotu;
7. Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu TOL-463;
8. Obecna lub nieleczona śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) lub rak szyjki macicy;
9. Obecnie w ciąży lub karmiąca;
10. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu;
11. wcześniejsze włączenie do badania lub według uznania badacza;

Kryteria wykluczenia wizyty rejestracyjnej:

Oprócz potwierdzenia wszystkich kryteriów wykluczenia z wizyty przesiewowej, kobiety, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

1. Aktywne miesiączki lub znaczne krwawienie z pochwy, określone przez lekarza prowadzącego badanie w V1*;

   *Uwaga: kobiety, które miesiączkują, mogą zostać ponownie ocenione pod kątem włączenia do badania w oknie rejestracji.

2. Stosowanie dopochwowego lub ogólnoustrojowego antybiotyku lub środka przeciwgrzybiczego od V0, innego niż doustny metronidazol, leczenie BV zalecane przez CDC lub doustny flukonazol, zgodnie z protokołem;
3. Dowód lub podejrzenie zakaźnej przyczyny zapalenia szyjki macicy lub czynnej zmiany narządów płciowych podczas badania miednicy podczas wizyty 1, rejestracja (V1);
4. Jednoczesne zakażenie VVC w V1 z niemożnością leczenia doustnym flukonazolem;
5. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed V1 lub planowane/przewidywane użycie podczas udziału w badaniu.