Suppression de la vaginose bactérienne (VB) [SUBVert]

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion des visites de dépistage :

1. Femmes ayant une infection actuelle à la vaginose bactérienne (VB) et des antécédents d'au moins deux épisodes précédents de VB par documentation ou auto-déclaration au cours de l'année écoulée. Le diagnostic de dépistage (V0) repose sur la présence de > / = 3 critères d'Amsel* ;

   • Écoulement vaginal homogène; test d'odeur positif à l'hydroxyde de potassium (KOH); pH vaginal > 4,5 ; et > / = 20 % de cellules indices.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ;
3. Âge 18-55 ans au moment de V0 ;
4. Bonne santé générale basée sur les antécédents médicaux, un examen physique ciblé et un examen pelvien ;

5. Pour les participants âgés de 21 ans ou plus, test Pap effectué au cours des 3 dernières années, le résultat le plus récent étant normal ou atypique Cellules malpighiennes de signification indéterminée (ASCUS) Virus du papillome humain (VPH) négatif ou frottis Pap prélevé à V0* ;

   * Conformément aux lignes directrices actuelles sur le dépistage Pap, un test Pap doit être effectué à V0, pour les femmes qui répondent aux critères suivants et ne peuvent pas fournir de documentation ou d'auto-déclaration d'un frottis Pap normal ou ASCUS HPV négatif, effectué au cours des 3 années précédentes : ( a) n'a pas subi d'hystérectomie ou (b) a subi une hystérectomie et a des antécédents de néoplasie cervicale intraépithéliale de grade 2 plus (CIN2plus) au cours des 20 dernières années.

   Remarque : Si un test Pap est effectué à V0, les résultats ne sont pas requis avant l'inscription.

6. Avoir un test de grossesse urinaire négatif à V0, si en âge de procréer ;

7. Doit être en âge de procréer* ou doit utiliser une méthode de contraception efficace** et doit être disposée à continuer la méthode jusqu'à la fin de l'administration du produit de recherche (IP) ;

   *Défini comme post-ménopause ou statut post ligature tubaire bilatérale, ou statut post ovariectomie bilatérale ou statut post hystérectomie.

   **Les méthodes acceptables sont définies comme :

   1. Dispositifs intra-utérins (DIU) ou contraceptifs hormonaux pendant au moins 22 jours avant le dépistage. Remarque : Les anneaux contraceptifs intravaginaux (par exemple, NuvaRing) ne sont pas des formes de contraception acceptables pour cette étude.
   2. Utilisation constante d'une méthode de barrière, y compris des diaphragmes ou des préservatifs, pendant au moins 13 jours avant le dépistage.
   3. Abstinence de rapports sexuels vaginaux pendant au moins 13 jours avant le dépistage.
   4. Relation exclusivement homosexuelle.
   5. Relation monogame avec partenaire vasectomisé.
8. Volonté et capable de coopérer dans la mesure et le degré requis par ce protocole à la discrétion de l'investigateur ;

Critères d'inclusion à la visite d'inscription :

En plus de confirmer tous les critères d'inclusion de la visite de dépistage pertinents, les femmes doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude.

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit à l'inscription ;

2. Après la fin du traitement d'induction au métronidazole ou d'un autre traitement contre la VB recommandé par le CDC, aucune preuve clinique de VB* et absence de symptômes de VB** lors de la visite 1, inscription (V1) ;

   • Tel que défini par < / = 2 des 4 critères d'Amsel. **Défini comme l'absence de pertes vaginales et d'odeur compatible avec la VB.
3. Doit avoir un test de grossesse urinaire négatif à V1, si en âge de procréer ;

4. Disposé à s'abstenir de tout produit/médicament* intravaginal autre que l'IP tout au long de l'essai ;

   *Par exemple : douches, préparations antifongiques ou antibactériennes, lubrifiants, crèmes contraceptives, gels, mousses, éponges, spermicides.

5. Doit accepter de s'abstenir de rapports sexuels oraux, anaux et vaginaux réceptifs une heure avant l'administration IP et pendant 24 heures après ;
6. Disposé à s'abstenir d'utiliser des tampons ou des coupes menstruelles pendant 24 heures après l'administration IP ;

7. Doit être en âge de procréer * OU doit utiliser une méthode de contraception efficace ** et doit être disposée à continuer la méthode jusqu'à la fin de l'administration IP ; *Défini comme post-ménopause ou statut post ligature tubaire bilatérale, ou statut post ovariectomie bilatérale ou statut post hystérectomie.

   • Les méthodes acceptables sont définies comme suit :

     1. DIU ou contraceptifs hormonaux pendant au moins 30 jours avant d'utiliser IP. Remarque : Les anneaux contraceptifs intravaginaux (par exemple, NuvaRing) ne sont pas des formes de contraception acceptables pour cette étude.
     2. Utilisation constante d'une méthode de barrière, y compris des diaphragmes ou des préservatifs, pendant au moins 21 jours avant l'utilisation de la PI.
     3. Abstinence de rapports sexuels vaginaux pendant au moins 21 jours avant d'utiliser IP.
     4. Relation exclusivement homosexuelle.
     5. Relation monogame avec partenaire vasectomisé.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion des visites de dépistage :

1. Diagnostic d'une autre affection vaginale ou vulvaire qui peut confondre l'interprétation de la réponse au produit expérimental (IP)* ;

   • Par exemple : lichen plan érosif, vaginite inflammatoire desquamative ou dermatite de contact touchant l'épithélium vulvaire.
2. Infection concomitante par la candidose vulvo-vaginale (CVV) avec incapacité à être traitée par le fluconazole oral ;

3. Cause infectieuse de cervicite (par exemple, N. gonorrhoeae, C. trachomatis ou T. vaginalis) confirmée par un examen physique et/ou par des tests de laboratoire*, ** ;

   *Les femmes peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage pour déterminer leur éligibilité après un traitement réussi d'une infection sexuellement transmissible (IST) confusionnelle.

   ** Les résultats des tests d'amplification des acides nucléiques (TAAN) seront examinés avant l'inscription.

4. Lésions génitales actives, y compris ulcères ou vésicules compatibles avec l'herpès ou les verrues ;
5. Traitement immunosuppresseur en cours prévu ou traitement antibiotique systémique au cours de l'étude ;
6. Antécédents d'hypersensibilité, d'allergie ou d'autres contre-indications au métronidazole ou à un autre traitement contre la VB recommandé par le CDC utilisé pour traiter le sujet ;
7. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation TOL-463 ;
8. Néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) ou carcinome cervical actuel ou non traité ;
9. Actuellement enceinte ou allaitante ;
10. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ;
11. Inscription antérieure à l'étude ou à la discrétion de l'investigateur ;

Critères d'exclusion des visites d'inscription :

En plus de confirmer tous les critères d'exclusion des visites de dépistage, les femmes qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour l'inscription à l'étude.

1. Menstruations actives ou saignement vaginal important tel que déterminé par le clinicien de l'étude à V1* ;

   *Remarque : les femmes qui ont leurs règles peuvent être réévaluées pour l'inscription à l'étude dans la fenêtre d'inscription.

2. Utilisation d'un antibiotique ou d'un antifongique vaginal ou systémique depuis V0, autre que le métronidazole par voie orale, le traitement contre la VB recommandé par le CDC ou le fluconazole par voie orale, conformément au protocole ;
3. Preuve ou suspicion de cause infectieuse de cervicite ou de lésion génitale active à l'examen pelvien lors de la visite 1, inscription (V1) ;
4. Infection VVC concomitante à V1 avec incapacité à traiter avec du fluconazole oral ;
5. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la V1 ou utilisation prévue/prévue pendant la participation à l'étude.