細菌性膣炎 (BV) の抑制 [SUBVert]

包含基準:

スクリーニング訪問の包含基準：

1. -現在の細菌性膣炎（BV）感染症と過去1年間の文書化または自己報告によるBVの少なくとも2つの以前のエピソードの歴史を持つ女性。 スクリーニング (V0) 診断は、> / = 3 Amsel 基準*の存在に基づいています。

   • 均一な膣分泌物;陽性の水酸化カリウム（KOH）の匂いテスト。 > 4.5の膣pH;および > / = 20% の手がかり細胞。
2. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる;
3. V0 の時点で 18 歳から 55 歳。
4. 病歴、対象を絞った身体検査、および内診に基づく一般的な健康;

5. 21 歳以上の参加者の場合、過去 3 年以内に Pap テストが実施され、最新の結果は正常または意義不明の非定型扁平上皮細胞 (ASCUS) ヒトパピローマウイルス (HPV) 陰性または V0* で収集された Pap 塗抹標本です。

   *現在のパップスクリーニングガイドラインと一致して、以下の基準を満たし、過去3年以内に実施された正常またはASCUS HPV陰性のパップスミアの文書化または自己報告を提供できない女性に対して、パップスミアをV0で実施する必要があります: ( a）子宮摘出術を受けていない、または（b）子宮摘出術を受けており、過去20年間に子宮頸部上皮内腫瘍グレード2プラス（CIN2plus）の病歴がある。

   注: パップスメアが V0 で実施される場合、登録前に結果は必要ありません。

6. -出産の可能性がある場合、V0で尿妊娠検査が陰性です。

7. -出産の可能性がない*か、効果的な避妊方法**を使用している必要があり、治験薬（IP）投与の終わりまでその方法を継続する意思がある必要があります。

   *閉経後または両側卵管結紮後の状態、または両側卵巣摘出後の状態または子宮摘出後の状態として定義されます。

   **許容される方法は次のように定義されます。

   1. -スクリーニング前の少なくとも22日間の子宮内避妊器具（IUD）またはホルモン避妊薬。 注: 膣内避妊リング (例えば、NuvaRing) は、この研究の避妊の許容される形式ではありません。
   2. スクリーニング前の少なくとも13日間、横隔膜またはコンドームを含むバリア法を一貫して使用する。
   3. -スクリーニング前の少なくとも13日間の膣性交の禁欲。
   4. もっぱら同性関係。
   5. 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係。
8. -調査官の裁量で、このプロトコルで必要とされる範囲と程度で協力する意思があり、協力できる;

登録訪問の包含基準:

関連するすべてのスクリーニング訪問の包含基準を確認することに加えて、女性は研究への登録資格を得るために次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -登録に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる;

2. -メトロニダゾール導入療法または別のCDCが推奨するBV治療の完了後、BV *の臨床的証拠はなく、訪問1、登録（V1）でBV **の症状がない。

   • < / = 2 of 4 Amsel 基準で定義されています。 **膣分泌物がなく、BV と一致する臭いがあると定義。
3. -妊娠の可能性がある場合、V1で尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

4. -試験の過程を通じて、IP以外の膣内製品/医薬品*を控えることをいとわない;

   *例: 洗浄剤、抗真菌剤または抗菌剤、潤滑剤、避妊クリーム、ジェル、フォーム、スポンジ、殺精子剤。

5. IP 投与の 1 時間前と投与後 24 時間は、受容的な口腔、肛門、および膣の性交を控えることに同意する必要があります。
6. -IP投与後24時間はタンポンまたは月経カップの使用を控えることをいとわない;

7. 出産の可能性がない*、または効果的な避妊方法を使用している**必要があり、知的財産権の管理が終了するまでその方法を継続する意思がある必要があります。 *閉経後または両側卵管結紮後の状態、または両側卵巣摘出後の状態または子宮摘出後の状態として定義されます。

   • 受け入れ可能な方法は次のように定義されています。

     1. -IPを使用する前に少なくとも30日間IUDまたはホルモン避妊薬。 注: 膣内避妊リング (例えば、NuvaRing) は、この研究の避妊の許容される形式ではありません。
     2. IP を使用する前に、少なくとも 21 日間、横隔膜やコンドームを含むバリア法を一貫して使用する。
     3. IPを使用する前に、少なくとも21日間膣性交を控える。
     4. もっぱら同性関係。
     5. 精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係。

除外基準:

スクリーニング訪問の除外基準:

1. -治験薬（IP）に対する反応の解釈を混乱させる可能性のある別の膣または外陰部の状態の診断*;

   • 例：びらん性扁平苔癬、落屑性炎症性膣炎、または外陰上皮を含む接触性皮膚炎。
2. -同時性外陰膣カンジダ症（VVC）感染症で、経口フルコナゾールで治療できない;

3. -子宮頸管炎の感染性の原因（例：N. gonorrhoeae、C. trachomatis、または T. vaginalis）は、身体診察および/または臨床検査で確認されています*、**;

   *交絡性性感染症 (STI) の治療が成功した後、女性は適格性について再スクリーニングされる場合があります。

   **核酸増幅検査（NAAT）検査の結果は、登録前に審査されます。

4. -ヘルペスまたは疣贅と一致する潰瘍または小胞を含む活動性生殖器病変;
5. -研究の過程で計画された進行中の免疫抑制療法または全身抗生物質治療;
6. -メトロニダゾールまたは被験者の治療に使用される他のCDCが推奨するBV治療に対する過敏症、アレルギー、またはその他の禁忌の病歴;
7. -TOL-463製剤成分に対する過敏症の病歴;
8. -現在または未治療の子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）または子宮頸癌;
9. 現在妊娠中または授乳中;
10. 研究者の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態;
11. -研究への以前の登録または研究者の裁量;

登録訪問の除外基準:

すべてのスクリーニング訪問除外基準を確認することに加えて、次の基準のいずれかを満たす女性は、研究への登録資格がありません。

1. V1 *で研究の臨床医によって決定された、活発な月経または重大な膣出血;

   *注: 月経中の女性は、登録ウィンドウ内で試験登録のために再評価される場合があります。

2. プロトコルに従って、経口メトロニダゾール、CDCが推奨するBV治療、または経口フルコナゾール以外の、V0以降の膣または全身の抗生物質または抗真菌剤の使用;
3. -訪問1、登録（V1）での内診での子宮頸管炎または活動性生殖器病変の感染原因の証拠または疑い;
4. 経口フルコナゾールで治療できないV1での同時VVC感染;
5. -V1の前30日以内の治験薬の使用、または研究参加中の計画/予想される使用。