Подавление бактериального вагиноза (БВ) [SUBVert]

Критерии включения:

Скрининговый визит(ы) Критерии включения:

1. Женщины с текущей инфекцией бактериального вагиноза (БВ) и наличием в анамнезе не менее двух предыдущих эпизодов БВ по документам или самоотчетам за последний год. Скрининговый (V0) диагноз основывается на наличии >/= 3 критериев Амзеля*;

   • Однородные выделения из влагалища; положительный тест на запах гидроксида калия (KOH); рН влагалища > 4,5; и > / = 20% ключевых клеток.
2. желание и возможность предоставить письменное информированное согласие;
3. Возраст 18-55 лет на момент V0;
4. Общее хорошее состояние здоровья, основанное на истории болезни, целенаправленном медицинском осмотре и гинекологическом осмотре;

5. Для участников в возрасте 21 года и старше мазок Папаниколау, выполненный в течение последних 3 лет, с самым последним результатом: нормальные или атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения (ASCUS), отрицательный вирус папилломы человека (ВПЧ) или мазок Папаниколау, собранный в V0 *;

   * В соответствии с текущими рекомендациями по скринингу Папаниколау, мазок Папаниколау должен быть выполнен в V0 для женщин, которые соответствуют следующим критериям и не могут предоставить документацию или самоотчет о нормальном или отрицательном ASCUS HPV мазке Папаниколау, проведенном в течение предыдущих 3 лет: ( а) не подвергалась гистерэктомии или (б) перенесла гистерэктомию и имеет в анамнезе цервикальную интраэпителиальную неоплазию 2+ степени (CIN2plus) за последние 20 лет.

   Примечание. Если мазок Папаниколау проводится в V0, результаты не требуются до регистрации.

6. Иметь отрицательный тест мочи на беременность в V0, если есть детородный потенциал;

7. Должен не иметь детородного потенциала* или должен использовать эффективный метод контроля над рождаемостью** и должен быть готов продолжать использовать этот метод до окончания введения исследовательского продукта (IP);

   *Определяется как постменопаузальный или статус после двусторонней перевязки маточных труб, или статус после двусторонней овариэктомии, или статус после гистерэктомии.

   **Приемлемые методы определяются как:

   1. Внутриматочные спирали (ВМС) или гормональные контрацептивы не менее чем за 22 дня до скрининга. Примечание. Внутривлагалищные противозачаточные кольца (например, НоваРинг) не являются приемлемыми формами контроля над рождаемостью для данного исследования.
   2. Постоянное использование барьерного метода, включая диафрагмы или презервативы, в течение как минимум 13 дней до скрининга.
   3. Воздержание от вагинальных половых контактов не менее 13 дней до скрининга.
   4. Исключительно однополые отношения.
   5. Моногамные отношения с партнером после вазэктомии.
8. желание и возможность сотрудничать в объеме и степени, требуемых настоящим протоколом, по усмотрению исследователя;

Критерии включения регистрационного визита:

В дополнение к подтверждению всех соответствующих критериев включения скрининговых визитов женщины должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании.

1. Желающие и способные предоставить письменное информированное согласие на регистрацию;

2. После завершения индукционной терапии метронидазолом или другого лечения БВ, рекомендованного CDC, отсутствие клинических признаков БВ* и отсутствие симптомов БВ** на визите 1, набор (V1);

   • Согласно определению < / = 2 из 4 критериев Амзеля. **Определяется как отсутствие выделений из влагалища и запаха, характерного для БВ.
3. Должен иметь отрицательный тест мочи на беременность в V1, если женщина имеет детородный потенциал;

4. готовность воздерживаться от каких-либо интравагинальных продуктов/лекарств*, кроме IP, в течение всего периода исследования;

   *Например: спринцевания, противогрибковые или антибактериальные препараты, лубриканты, противозачаточные кремы, гели, пены, губки, спермициды.

5. Должны согласиться воздерживаться от восприимчивых оральных, анальных и вагинальных половых контактов за один час до введения IP и в течение 24 часов после;
6. готовность воздержаться от использования тампонов или менструальных чаш в течение 24 часов после внутрибрюшинного введения;

7. Должен не иметь детородного потенциала* ИЛИ должен использовать эффективный метод контроля над рождаемостью** и должен быть готов продолжать использовать этот метод до окончания введения IP; *Определяется как постменопаузальный или статус после двусторонней перевязки маточных труб, или статус после двусторонней овариэктомии, или статус после гистерэктомии.

   • Приемлемые методы определяются как:

     1. ВМС или гормональные контрацептивы не менее чем за 30 дней до использования IP. Примечание. Внутривлагалищные противозачаточные кольца (например, НоваРинг) не являются приемлемыми формами контроля над рождаемостью для данного исследования.
     2. Постоянное использование барьерного метода, включая диафрагмы или презервативы, в течение как минимум 21 дня до использования IP.
     3. Воздержание от вагинальных половых контактов в течение как минимум 21 дня до использования ИП.
     4. Исключительно однополые отношения.
     5. Моногамные отношения с партнером после вазэктомии.

Критерий исключения:

Скрининговые визиты Критерии исключения:

1. Диагноз другого состояния влагалища или вульвы, которое может затруднить интерпретацию реакции на исследуемый продукт (IP)*;

   • Например: эрозивный красный плоский лишай, десквамативный воспалительный вагинит или контактный дерматит с вовлечением эпителия вульвы.
2. Сопутствующая инфекция вульвовагинального кандидоза (ВВК) с невозможностью лечения пероральным флуконазолом;

3. Инфекционная причина цервицита (например, N. gonorrhoeae, C. trachomatis или T. vaginalis), подтвержденная физикальным осмотром и/или лабораторными исследованиями*, **;

   *Женщины могут пройти повторный скрининг на соответствие требованиям после успешного лечения смешанной инфекции, передающейся половым путем (ИППП).

   **Результаты теста на амплификацию нуклеиновых кислот (МАНК) будут рассмотрены до регистрации.

4. Активные поражения половых органов, включая язвы или везикулы, характерные для герпеса или бородавок;
5. Планируемая постоянная иммуносупрессивная терапия или системное лечение антибиотиками в ходе исследования;
6. История гиперчувствительности, аллергии или других противопоказаний к метронидазолу или другому рекомендованному CDC лечению БВ, используемому для лечения субъекта;
7. История гиперчувствительности к любым компонентам состава TOL-463;
8. Текущая или нелеченая цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) или цервикальная карцинома;
9. В настоящее время беременна или кормит грудью;
10. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, помешало бы участию в исследовании;
11. Предыдущее участие в исследовании или по усмотрению исследователя;

Критерии исключения посещения для регистрации:

В дополнение к подтверждению всех критериев исключения визитов для скрининга, женщины, отвечающие любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании.

1. Активные менструации или значительное вагинальное кровотечение по определению лечащего врача в V1*;

   *Примечание: женщины, у которых есть менструация, могут быть повторно обследованы для участия в исследовании в течение периода регистрации.

2. Использование вагинального или системного антибиотика или противогрибкового средства, начиная с V0, кроме перорального метронидазола, лечения БВ, рекомендованного CDC, или перорального флуконазола, согласно протоколу;
3. Доказательства или подозрение на инфекционную причину цервицита или активное поражение половых органов при гинекологическом осмотре при визите 1, зачисление (V1);
4. Сопутствующая инфекция ВВК в V1 с невозможностью лечения пероральным флуконазолом;
5. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до V1 или запланированное/предполагаемое использование во время участия в исследовании.