Supressão da Vaginose Bacteriana (VB) [SUBVert]

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão da(s) visita(s) de triagem:

1. Mulheres com infecção atual por Vaginose Bacteriana (VB) e história de pelo menos dois episódios anteriores de VB por documentação ou autorrelato no último ano. O diagnóstico de triagem (V0) é baseado na presença de > / = 3 critérios de Amsel*;

   • Corrimento vaginal homogêneo; teste de cheiro de hidróxido de potássio (KOH) positivo; pH vaginal > 4,5; e > / = 20% de células de pista.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
3. Idade 18-55 anos na época de V0;
4. Boa saúde geral com base na história médica, exame físico direcionado e exame pélvico;

5. Para participantes com 21 anos de idade ou mais, teste de Papanicolau realizado nos últimos 3 anos, com o resultado mais recente sendo normal ou Atípico Células Escamosas de Significado Indeterminado (ASCUS) Papilomavírus Humano (HPV) negativo ou Papanicolau coletado em V0*;

   *De acordo com as diretrizes atuais de rastreamento de Papanicolau, um exame de Papanicolau deve ser realizado em V0, para mulheres que atendem aos seguintes critérios e não podem fornecer documentação ou auto-relato de um exame de Papanicolau normal ou ASCUS HPV negativo, realizado nos 3 anos anteriores: ( a) não fez histerectomia ou (b) fez histerectomia e tem história de neoplasia intraepitelial cervical grau 2 plus (CIN2plus) nos últimos 20 anos.

   Observação: Se um exame de Papanicolaou for realizado em V0, os resultados não são necessários antes da inscrição.

6. Ter teste de gravidez de urina negativo em V0, se com potencial para engravidar;

7. Deve ter potencial para não engravidar* ou deve estar usando um método eficaz de controle de natalidade** e deve estar disposto a continuar o método até o final da administração do Produto Investigacional (IP);

   *Definido como pós-menopausa ou status pós-laqueadura bilateral de trompas, ou status pós-ooforectomia bilateral ou status pós-histerectomia.

   **Os métodos aceitáveis ​​são definidos como:

   1. Dispositivos Intrauterinos (DIUs) ou contraceptivos hormonais por pelo menos 22 dias antes da triagem. Nota: Anéis contraceptivos intravaginais (por exemplo, NuvaRing) não são formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para este estudo.
   2. Uso consistente de um método de barreira, incluindo diafragmas ou preservativos, por pelo menos 13 dias antes da triagem.
   3. Abstinência de relações sexuais vaginais por pelo menos 13 dias antes da triagem.
   4. Relacionamento exclusivamente homoafetivo.
   5. Relação monogâmica com parceiro vasectomizado.
8. Disposto e capaz de cooperar na medida e grau exigidos por este protocolo, a critério do investigador;

Critérios de Inclusão de Visita de Inscrição:

Além de confirmar todos os Critérios de Inclusão da Visita de Triagem relevantes, as mulheres devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo.

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;

2. Após a conclusão da terapia de indução com metronidazol ou outro tratamento de BV recomendado pelo CDC, nenhuma evidência clínica de BV* e ausência de sintomas de BV** na Visita 1, Inscrição (V1);

   • Conforme definido por < / = 2 de 4 critérios de Amsel. **Definido como ausência de corrimento vaginal e odor consistente com VB.
3. Deve ter um teste de gravidez de urina negativo em V1, se com potencial para engravidar;

4. Disposto a abster-se de quaisquer produtos/medicamentos intravaginais* que não sejam o IP durante o estudo;

   *Por exemplo: duchas, preparações antifúngicas ou antibacterianas, lubrificantes, cremes anticoncepcionais, géis, espumas, esponjas, espermicidas.

5. Deve concordar em se abster de relações sexuais orais, anais e vaginais receptivas uma hora antes da administração do IP e por 24 horas após;
6. Disposto a abster-se de usar tampões ou copos menstruais por 24 horas após a administração IP;

7. Deve ter potencial para não engravidar* OU deve estar usando um método eficaz de controle de natalidade** e deve estar disposto a continuar o método até o final da administração do IP; *Definido como pós-menopausa ou status pós-laqueadura bilateral de trompas, ou status pós-ooforectomia bilateral ou status pós-histerectomia.

   • Métodos aceitáveis ​​são definidos como:

     1. DIU ou contraceptivos hormonais por pelo menos 30 dias antes do uso de IP. Nota: Anéis contraceptivos intravaginais (por exemplo, NuvaRing) não são formas aceitáveis ​​de controle de natalidade para este estudo.
     2. Uso consistente de um método de barreira, incluindo diafragmas ou preservativos, por pelo menos 21 dias antes do uso de IP.
     3. Abstinência de relações sexuais vaginais por pelo menos 21 dias antes do uso de IP.
     4. Relacionamento exclusivamente homoafetivo.
     5. Relação monogâmica com parceiro vasectomizado.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão da(s) visita(s) de triagem:

1. Diagnóstico de outra condição vaginal ou vulvar que pode confundir a interpretação da resposta ao produto experimental (IP)*;

   • Por exemplo: líquen plano erosivo, vaginite inflamatória descamativa ou dermatite de contato envolvendo o epitélio vulvar.
2. Infecção concomitante por candidíase vulvovaginal (VVC) com incapacidade de ser tratada com fluconazol oral;

3. Causa infecciosa de cervicite (por exemplo, N. gonorrhoeae, C. trachomatis ou T. vaginalis) confirmada por exame físico e/ou com testes laboratoriais*, **;

   *Mulheres podem ser reavaliadas para elegibilidade após tratamento bem-sucedido de infecção sexualmente transmissível (IST).

   **Os resultados do teste de amplificação de ácido nucléico (NAAT) serão revisados ​​antes da inscrição.

4. Lesões genitais ativas, incluindo úlceras ou vesículas consistentes com herpes ou verrugas;
5. Terapia imunossupressora contínua planejada ou tratamento antibiótico sistêmico durante o curso do estudo;
6. Histórico de hipersensibilidade, alergia ou outra(s) contra-indicação(ões) ao metronidazol ou outro tratamento de BV recomendado pelo CDC usado para tratar o sujeito;
7. História de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação TOL-463;
8. Neoplasia intraepitelial cervical atual ou não tratada (NIC) ou carcinoma cervical;
9. Atualmente grávida ou amamentando;
10. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, interfira na participação no estudo;
11. Inscrição prévia no estudo ou a critério do investigador;

Critérios de exclusão da visita de inscrição:

Além de confirmar todos os Critérios de Exclusão da Visita de Triagem, as mulheres que atenderem a qualquer um dos critérios a seguir não serão elegíveis para inscrição no estudo.

1. Menstruação ativa ou sangramento vaginal significativo conforme determinado pelo clínico do estudo em V1*;

   *Observação: as mulheres que estão menstruadas podem ser reavaliadas para inscrição no estudo dentro da janela de inscrição.

2. Uso de antibiótico ou antifúngico vaginal ou sistêmico desde V0, exceto metronidazol oral, tratamento de BV recomendado pelo CDC ou fluconazol oral, conforme protocolo;
3. Evidência ou suspeita de causa infecciosa de cervicite ou lesão genital ativa no exame pélvico na Visita 1, Inscrição (V1);
4. Infecção VVC concomitante em V1 com incapacidade de tratar com fluconazol oral;
5. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da V1 ou uso planejado/antecipado durante a participação no estudo.