Potlačení bakteriální vaginózy (BV) [SUBVert]

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do screeningové návštěvy:

1. Ženy se současnou infekcí bakteriální vaginózy (BV) a v anamnéze alespoň dvou předchozích epizod BV podle dokumentace nebo vlastního hlášení v minulém roce. Screeningová (V0) diagnóza je založena na přítomnosti > / = 3 Amselových kritérií*;

   • Homogenní vaginální výtok; pozitivní whiff test na hydroxid draselný (KOH); vaginální pH > 4,5; a > / = 20 % vodících buněk.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
3. Věk 18-55 let v době V0;
4. Celkový dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, cíleného fyzikálního vyšetření a vyšetření pánve;

5. U účastníků ve věku 21 let nebo starších byl Pap test proveden během posledních 3 let, přičemž nejnovějším výsledkem byly normální nebo atypické dlaždicové buňky neurčeného významu (ASCUS) negativní na lidský papilomavirus (HPV) nebo Pap stěr odebraný při V0*;

   *V souladu s aktuálními směrnicemi Pap screeningu musí být Pap stěr proveden při V0 u žen, které splňují následující kritéria a nemohou poskytnout dokumentaci nebo vlastní zprávu o normálním nebo ASCUS HPV negativním Pap stěru, provedeném během předchozích 3 let: ( a) neprodělala hysterektomii nebo (b) měla hysterektomii a v posledních 20 letech má v anamnéze cervikální intraepiteliální neoplazii stupně 2 plus (CIN2plus).

   Poznámka: Pokud je Pap stěr proveden při V0, nejsou výsledky před zařazením vyžadovány.

6. mít negativní těhotenský test z moči na V0, pokud je v plodném věku;

7. Musí mít potenciál neplodit děti* nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce** a musí být ochoten v metodě pokračovat až do konce podávání zkoumaného produktu (IP);

   *Definováno jako postmenopauzální nebo stav po bilaterální tubární ligaci nebo stav po bilaterální ooforektomii nebo stav po hysterektomii.

   **Přijatelné metody jsou definovány jako:

   1. Nitroděložní tělíska (IUD) nebo hormonální antikoncepce alespoň 22 dní před screeningem. Poznámka: Intravaginální antikoncepční kroužky (např. NuvaRing) nejsou pro tuto studii přijatelné formy antikoncepce.
   2. Důsledné používání bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomů, po dobu nejméně 13 dnů před screeningem.
   3. Abstinence od vaginálního pohlavního styku po dobu nejméně 13 dnů před screeningem.
   4. Výhradně vztah osob stejného pohlaví.
   5. Monogamní vztah s partnerem po vazektomii.
8. ochoten a schopen spolupracovat v rozsahu a míře požadované tímto protokolem podle uvážení zkoušejícího;

Kritéria pro zařazení do registrace návštěvy:

Kromě potvrzení všech relevantních kritérií pro zařazení do screeningové návštěvy musí ženy splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro zařazení do studie.

1. Ochota a schopnost poskytnout k registraci písemný informovaný souhlas;

2. Po dokončení indukční terapie metronidazolem nebo jiné léčby BV doporučené CDC, žádné klinické známky BV* a absence příznaků BV** při návštěvě 1, zařazení (V1);

   • Jak je definováno < / = 2 ze 4 Amselových kritérií. **Definováno jako nepřítomnost vaginálního výtoku a zápachu v souladu s BV.
3. Musí mít negativní těhotenský test z moči na V1, pokud je v plodném věku;

4. Ochota zdržet se jakýchkoliv intravaginálních přípravků/léků* jiných než IP v průběhu studie;

   *Například: výplachy, protiplísňové nebo antibakteriální přípravky, lubrikanty, antikoncepční krémy, gely, pěny, houbičky, spermicidy.

5. Musí souhlasit s tím, že se zdrží receptivního orálního, análního a vaginálního pohlavního styku jednu hodinu před IP podáním a 24 hodin po něm;
6. Ochota zdržet se používání tamponů nebo menstruačních kalíšek po dobu 24 hodin po IP aplikaci;

7. Musí mít potenciál neplodit dítě* NEBO musí používat účinnou metodu antikoncepce** a musí být ochoten v této metodě pokračovat až do konce podávání IP; *Definováno jako postmenopauzální nebo stav po bilaterální tubární ligaci nebo stav po bilaterální ooforektomii nebo stav po hysterektomii.

   • Přijatelné metody jsou definovány jako:

     1. IUD nebo hormonální antikoncepce alespoň 30 dní před použitím IP. Poznámka: Intravaginální antikoncepční kroužky (např. NuvaRing) nejsou pro tuto studii přijatelné formy antikoncepce.
     2. Důsledné používání bariérové ​​metody, včetně diafragmy nebo kondomů, po dobu nejméně 21 dnů před použitím IP.
     3. Abstinence od vaginálního pohlavního styku po dobu nejméně 21 dnů před použitím IP.
     4. Výhradně vztah osob stejného pohlaví.
     5. Monogamní vztah s partnerem po vazektomii.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení screeningové návštěvy:

1. Diagnóza jiného vaginálního nebo vulválního stavu, který může zmást interpretaci odpovědi na Investigational product (IP)*;

   • Například: erozivní lichen planus, deskvamativní zánětlivá vaginitida nebo kontaktní dermatitida zahrnující vulvální epitel.
2. Souběžná infekce vulvovaginální kandidózy (VVC) s nemožností léčby perorálním flukonazolem;

3. Infekční příčina cervicitidy (např. N. gonorrhoeae, C. trachomatis nebo T. vaginalis) potvrzená fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorním vyšetřením*, **;

   *Ženy mohou být po úspěšné léčbě matoucí sexuálně přenosné infekce (STI) znovu vyšetřeny z hlediska způsobilosti.

   **Výsledky testu amplifikace nukleových kyselin (NAAT) budou zkontrolovány před registrací.

4. Aktivní genitální léze, včetně vředů nebo vezikul konzistentních s herpesem nebo bradavicemi;
5. Plánovaná pokračující imunosupresivní léčba nebo systémová léčba antibiotiky v průběhu studie;
6. Anamnéza přecitlivělosti, alergie nebo jiné kontraindikace (kontraindikací) na metronidazol nebo jinou léčbu BV doporučenou CDC používanou k léčbě subjektu;
7. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku přípravku TOL-463;
8. Současná nebo neléčená cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo cervikální karcinom;
9. V současné době těhotná nebo kojící;
10. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast ve studii;
11. Předchozí zařazení do studie nebo podle uvážení zkoušejícího;

Kritéria vyloučení návštěvy ze zápisu:

Kromě potvrzení všech kritérií vyloučení ze screeningové návštěvy nebudou ženy, které splňují kterékoli z následujících kritérií, způsobilé pro zařazení do studie.

1. Aktivní menstruace nebo významné vaginální krvácení stanovené klinickým lékařem studie ve V1*;

   *Poznámka: Ženy, které mají menstruaci, mohou být přehodnoceny pro zápis do studia v rámci okna pro zápis.

2. Použití vaginálního nebo systémového antibiotika nebo antimykotika od V0, jiného než perorálního metronidazolu, léčby BV doporučené CDC nebo perorálního flukonazolu podle protokolu;
3. Důkaz nebo podezření na infekční příčinu cervicitidy nebo aktivní genitální léze při vyšetření pánve při návštěvě 1, zápis (V1);
4. Současná infekce VVC ve V1 s neschopností léčit perorálním flukonazolem;
5. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před V1 nebo plánované/předpokládané použití během účasti ve studii.